- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01526304
O papel do FGF23, Klotho e esclerostina nos formadores de cálculos renais
Um estudo transversal para investigar o papel do FGF23, Klotho e esclerostina nos formadores de cálculos renais
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Pedras nos rins são muito comuns em países industrializados e o risco ao longo da vida é de cerca de 10 a 15% nessa população. Os homens são mais acometidos do que as mulheres e a média de idade dos pacientes está entre a quarta e a sexta década de vida. Notavelmente, uma porcentagem considerável de pacientes apresenta cálculos renais recorrentes com uma taxa de recaída de 50% em 5 a 10 anos, complicada por dor e infecções do trato urinário e perda potencial de parênquima renal funcional com desenvolvimento de insuficiência renal crônica a longo prazo. Os cálculos renais são compostos de componentes inorgânicos e orgânicos. Os cálculos contendo cálcio são o tipo de cálculo mais comum, representando mais de 80% dos cálculos renais. Muitos fatores predispõem ou contribuem para o desenvolvimento de pedras nos rins, incluindo variantes ou mutações genéticas, dieta, fatores ambientais e comportamento. Entre todos os fatores, pH urinário anormal e excreção de cálcio são achados predominantes em formadores de cálculos e parecem desempenhar um papel importante na patogênese da formação de cálculos (1-5). Além disso, uma porcentagem significativa de pacientes com nefrolitíase de cálcio e função paratireoidiana normal apresenta hipofosfatemia e reabsorção renal reduzida de fosfato, ou seja, vazamento renal de fosfato (6-8) com hiperfosfatúria resultante. Até o momento, pouco se sabe sobre os níveis do fator de crescimento de fibroblastos (FGF23) em pacientes com nefrolitíase por cálcio (6). Os autores demonstraram que o FGF23 estava aumentado em formadores de cálculos com vazamento renal de fosfato quando comparados aos controles. A concentração sérica de FGF23 também foi fortemente associada inversamente com os níveis séricos de fosfato e a taxa de reabsorção tubular de fosfato, respectivamente. Este estudo sugere um papel do FGF23 na patogênese da nefrolitíase por cálcio, no entanto, mais estudos são necessários para confirmar esses achados. Além disso, ainda não foi identificada a influência de outros novos fatores envolvidos na hiperfosfatúria, como Klotho.
O FGF23 é crucial para a homeostase do fosfato, incluindo condições fisiológicas e fisiopatológicas, como o raquitismo hipofosfatêmico ligado ao cromossomo X, e parece que o FGF23 é provavelmente o regulador mais importante dos níveis séricos de fosfato e calcitriol (1,25(OH)2D3), além do hormônio da paratireoide. PTH) produzido pela glândula paratireóide (9-13). O FGF23 é produzido por osteócitos e osteoblastos, secretado em resposta ao fosfato, e o 1,25(OH)2D3, liga-se ao complexo receptor de FGF (FGFR)/Klotho e atua como um hormônio fosfatúrico reduzindo a expressão de fosfato dependente de sódio cotransportadores, nomeadamente NaPi2a e NaPi2c nas células dos túbulos renais proximais (14). Há alguma evidência de expressão induzida por PTH e secreção de FGF23 e, por outro lado, FGF23 diminui a produção de 1,25(OH)2D3 e, portanto, estimula a produção de PTH. Em pacientes com doença renal crônica (DRC), o FGF23 está envolvido no distúrbio mineral e ósseo relacionado à DRC (CKD-MBD) e demonstrou ser um fator de risco cardiovascular independente e provavelmente mais crítico do que o fosfato (14).
Novos fatores como Klotho e Sclerostin, que estão envolvidos no eixo endócrino osso-rim-paratireóide, foram identificados recentemente. Klotho é um suposto gene supressor do envelhecimento e sua deficiência resulta em osteopenia, hiperfosfatúria e calcificação. Klotho é expresso principalmente no rim, mas também na glândula paratireoide e atua como um co-receptor específico do FGF23, mediando a participação do FGF23 no eixo endócrino osso-rim-paratireoide, conforme descrito acima. Curiosamente, o Klotho secretado também é capaz de induzir fosfatúria independentemente do FGF23 (15).
A esclerostina é uma proteína secretada pelos osteócitos que inibe a formação óssea pelos osteoblastos. A deficiência de esclerostina causa doença de van Buchem e esclerosteose, ambas doenças ósseas esclerosantes raras, respectivamente. Curiosamente, em humanos, o mRNA da esclerostina é expresso em vários tecidos, com níveis elevados no rim, enquanto a proteína esclerostina é restrita apenas aos osteócitos. O efeito exclusivo de Sclerostin na formação óssea e sua deficiência causando distúrbios ósseos sugerem um papel potencial desta molécula também em outras doenças em que a homeostase óssea pode ser desordenada, como a nefrolitíase (16-18).
No entanto, o papel potencial de FGF23, Klotho e esclerostina na nefrolitíase ainda é pouco compreendido ou mesmo inexplorado. O objetivo deste estudo é testar se os níveis de FGF23, Klotho e Esclerostina são regulados diferencialmente em formadores de cálculos renais. Dado o grande número de pacientes com cálculos renais em todo o mundo, a melhor compreensão da patogênese da doença renal pode fornecer a base para o desenho de terapias mais individualizadas e especificamente direcionadas para essa coorte de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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ZH
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Zurich, ZH, Suíça, 8091
- Recrutamento
- University Hospital Zurich, Nephrology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes formadores de cálculos com consentimento informado assinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nilufar Mohebbi, MD, University Hospital Zurich, Division of Nephrology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SFS
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