El papel de FGF23, Klotho y esclerostina en los formadores de cálculos renales

Los cálculos renales son muy comunes en los países industrializados y el riesgo de por vida es de alrededor del 10 al 15% en esta población. Los hombres se ven más afectados que las mujeres y la edad media de los pacientes se sitúa entre la cuarta y la sexta década de la vida. Cabe destacar que un porcentaje considerable de pacientes experimenta cálculos renales recurrentes con una tasa de recaída del 50% en 5-10 años complicados por dolor e infecciones del tracto urinario y pérdida potencial del parénquima renal funcional con desarrollo de insuficiencia renal crónica a largo plazo. Los cálculos renales están compuestos de componentes inorgánicos y orgánicos. Los cálculos que contienen calcio son el tipo de cálculo más común y representan más del 80 % de los cálculos renales. Muchos factores predisponen o contribuyen al desarrollo de cálculos renales, incluidas las variantes o mutaciones genéticas, la dieta, los factores ambientales y el comportamiento. Entre todos los factores, el pH urinario anormal y la excreción de calcio son hallazgos predominantes en los formadores de cálculos y parecen desempeñar un papel importante en la patogenia de la formación de cálculos (1-5). Además, un porcentaje significativo de pacientes con nefrolitiasis cálcica y función paratiroidea normal muestran hipofosfatemia y reducción de la reabsorción renal de fosfato, es decir, fuga renal de fosfato (6-8) con hiperfosfaturia resultante. Hasta la fecha, se sabe poco sobre los niveles del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF23) en pacientes con nefrolitiasis cálcica (6). Los autores demostraron que el FGF23 estaba aumentado en los formadores de cálculos con fuga renal de fosfato en comparación con los controles. Además, la concentración sérica de FGF23 se asoció fuertemente inversamente con los niveles séricos de fosfato y la tasa de reabsorción tubular de fosfato, respectivamente. Este estudio sugiere un papel de FGF23 en la patogenia de la nefrolitiasis cálcica; sin embargo, se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos. Además, aún no se ha identificado la influencia de otros factores novedosos implicados en la hiperfosfaturia, como el Klotho.

El FGF23 es crucial para la homeostasis del fosfato, incluidas las condiciones fisiológicas y fisiopatológicas, como el raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X, y parece que el FGF23 es probablemente el regulador más importante de los niveles séricos de fosfato y calcitriol (1,25(OH)2D3), además de la hormona paratiroidea. PTH) producida por la glándula paratiroides (9-13). FGF23 es producido por osteocitos y osteoblastos, secretado en respuesta al fosfato, y 1,25 (OH) 2D3, se une al receptor de FGF (FGFR) / complejo Klotho y actúa como una hormona fosfatúrica al reducir la expresión de fosfato dependiente de sodio. cotransportadores, a saber, NaPi2a y NaPi2c en las células del túbulo proximal renal (14). Hay alguna evidencia de expresión y secreción de FGF23 inducida por PTH y, por otro lado, FGF23 disminuye la producción de 1,25 (OH) 2D3 y, por lo tanto, estimula la producción de PTH. En pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), el FGF23 está implicado en el trastorno mineral y óseo relacionado con la ERC (CKD-MBD) y se ha demostrado que es un factor de riesgo cardiovascular independiente y probablemente más crítico que el fosfato (14).

Recientemente se han identificado nuevos factores como Klotho y Sclerostin, que están implicados en el eje endocrino hueso-riñón-paratiroides. Klotho es un gen supresor del envejecimiento putativo y su deficiencia produce osteopenia, hiperfosfaturia y calcificación. Klotho se expresa principalmente en el riñón pero también en la glándula paratiroides y actúa como un co-receptor específico de FGF23 que media la participación de FGF23 en el eje endocrino hueso-riñón-paratiroides como se describió anteriormente. Curiosamente, Klotho secretado también puede inducir fosfaturia independientemente de FGF23 (15).

La esclerostina es una proteína secretada por los osteocitos que inhibe la formación de hueso por parte de los osteoblastos. La deficiencia de esclerostina causa la enfermedad de van Buchem y la esclerosteosis, ambos trastornos óseos esclerosantes raros, respectivamente. Curiosamente, en humanos, el ARNm de esclerostina se expresa en varios tejidos, con altos niveles en el riñón, mientras que la proteína de esclerostina solo está restringida a los osteocitos. El efecto exclusivo de Sclerostin sobre la formación ósea y su deficiencia que causa trastornos óseos sugiere un papel potencial de esta molécula también en otras enfermedades donde la homeostasis ósea puede estar alterada, como la nefrolitiasis (16-18).

Sin embargo, el papel potencial de FGF23, Klotho y Sclerostin en la nefrolitiasis aún no se comprende bien o incluso no se ha explorado. El objetivo de este estudio es probar si los niveles de FGF23, Klotho y Sclerostin están regulados de manera diferencial en los formadores de cálculos renales. Dada la gran cantidad de pacientes con cálculos renales en todo el mundo, una mejor comprensión de la patogénesis de la enfermedad renal puede proporcionar la base para el diseño de terapias más individualizadas y específicamente dirigidas a esta cohorte de pacientes.