Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ASP015K chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate

Critère d'intégration:

• Le sujet a une polyarthrite rhumatoïde (PR) diagnostiquée selon les critères ACR révisés de 1987 pendant au moins 6 mois avant le dépistage
• Le sujet a été traité avec du méthotrexate oral (MTX) pendant au moins 90 jours et à une dose stable pendant 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• ≥6 articulations sensibles/douloureuses ; ≥6 articulations enflées
• Le sujet répond aux critères révisés de l'ACR 1991 pour l'état fonctionnel global dans la PR de classe I, II ou III lors du dépistage et de la ligne de base
• Les autres médicaments du sujet pris pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde doivent être stables pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude
• Les sujets masculins et féminins doivent être disposés à se conformer aux exigences en matière de contraception ainsi qu'aux restrictions concernant le don d'ovules et de sperme
• Le sujet féminin ne doit pas allaiter au dépistage ou pendant la période d'étude, et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• Test positif de Mycobacterium tuberculosis (TB) dans les 90 jours suivant le dépistage
• Radiographie pulmonaire anormale indiquant un processus infectieux aigu ou chronique ou une malignité
• Réception d'une vaccination par un virus vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents connus de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C ou antécédents d'un test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de toute autre maladie rhumatismale auto-immune, autre que le syndrome de Sjogren
• Antécédents d'infections ou de maladies cliniquement significatives (nécessitant une hospitalisation ou nécessitant un traitement parentéral) dans les 90 jours suivant la visite de référence, ou des antécédents de toute maladie qui empêcherait la participation à l'étude
• Antécédents de toute tumeur maligne, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès
• Ne répond pas aux critères d'élimination spécifiés pour les médicaments suivants contre la PR : or, azathioprine, minocycline, pénicillamine, étanercept, certolizumab, adalimumab, golimumab, infliximab, cyclophosphamide et léflunomide
• Le sujet a déjà utilisé un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie biologique non anti-TNF (DMARD) (par exemple, anakinra, abatacept, rituximab, tocilizumab)
• Intolérance antérieure aux inhibiteurs de Janus kinase (JAK)
• Réception d'un corticostéroïde intra-articulaire ou parentéral dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou prend actuellement> 30 mg de morphine orale (ou équivalent narcotique) par jour
• Numération lymphocytaire absolue (ALC) < 750/mm3
• Réception d'une thérapie d'échange plasmatique dans les 60 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Réception de tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première dose du médicament à l'étude
• Réception de médicaments qui sont des substrats du CYP3A avec une plage thérapeutique étroite dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents d'insuffisance cardiaque, définie comme le grade 3 ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Antécédents de syndrome du QT long ou d'intervalle QT prolongé
• Toute maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou infectieuse en cours, grave, progressive ou incontrôlée, ou toute maladie en cours qui rendrait le sujet inapte à l'étude. Cela inclut la stomatite, les ulcères gastro-intestinaux ou toute autre affection qui empêcherait la poursuite du traitement par le méthotrexate
• Le sujet a une condition affectant éventuellement l'absorption orale (par exemple, une gastrectomie, d'autres syndromes de malabsorption ou une gastro-entéropathie diabétique cliniquement significative)