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Étude de sécurité et d'exercice de deux doses de BMN 110 pour le syndrome de Morquio A

24 décembre 2015 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude pilote randomisée en double aveugle sur l'innocuité et les effets physiologiques de deux doses de BMN 110 chez des patients atteints de mucopolysaccharidose IVA (syndrome de Morquio A)

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité de 2,0 mg/kg/semaine et de 4,0 mg/kg/semaine de BMN 110 chez des patients atteints du syndrome de Morquio A jusqu'à 196 semaines. Les objectifs secondaires étaient d'étudier l'effet des deux doses sur la capacité d'exercice jusqu'à 196 semaines. De plus, les paramètres pharmacocinétiques (PK) des deux doses de BMN 110 ont été évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Hamburg, Allemagne
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sherbrook, Quebec, Canada
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé (ou un représentant légalement autorisé du patient) après que la nature de l'étude a été expliquée et avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche. En outre, les patients qui ne remplissent pas les conditions d'âge nationales et locales pour un consentement éclairé doivent être disposés et capables de fournir un consentement écrit (si nécessaire) et un consentement éclairé écrit par un représentant légalement autorisé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant l'exécution de toute procédure liée à la recherche.
  • A documenté le diagnostic clinique du syndrome de Morquio A (MPS IVA) sur la base des signes et symptômes cliniques de la MPS IVA et a documenté une activité enzymatique réduite des fibroblastes ou des leucocytes N-acétylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) ou des tests génétiques confirmant le diagnostic de MPS IVA.
  • A au moins 7 ans
  • Est capable de marcher ≥ 200 mètres tel qu'évalué par le test de marche de 6 minutes (6MWT)
  • Si sexuellement actif, est disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable tout en participant à l'étude
  • Si femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de sélection et être disposée à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude
  • Est disposé et capable d'effectuer toutes les procédures d'étude, y compris les tests d'effort cardio-pulmonaire (CPET)

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à effectuer un test d'effort en raison d'une mobilité réduite
  • Poids corporel supérieur à 95 kg lors du dépistage
  • Apnée du sommeil sévère et non traitée telle que mesurée lors du dépistage avec un appareil de test du sommeil à domicile
  • Les patients ayant des antécédents ou un état actuel d'apnée du sommeil ou de troubles respiratoires du sommeil sous traitement adéquat peuvent être inscrits s'ils sont approuvés par le moniteur médical.
  • Besoin d'oxygène supplémentaire
  • Utilisation d'une assistance respiratoire dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  • L'utilisation de la pression positive des voies respiratoires (pression positive continue des voies respiratoires, CPAP ou pression des voies respiratoires à deux niveaux) pour le traitement de l'apnée du sommeil ou des troubles respiratoires du sommeil est autorisée si les paramètres ont été stables pendant au moins 1 mois avant l'entrée à l'étude, et est approuvé par le médecin moniteur.
  • A une maladie ou un état concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, une instabilité symptomatique de la colonne cervicale, une compression cliniquement significative de la moelle épinière ou une maladie cardiaque grave qui interférerait avec la participation à l'étude ou poserait un risque pour la sécurité, tel que déterminé par l'investigateur
  • A déjà subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • A déjà reçu un traitement avec BMN 110
  • A une hypersensibilité connue au BMN 110 ou à ses excipients
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou prévoit d'avoir une intervention chirurgicale majeure pendant la durée de l'étude
  • Utilisation de tout autre produit expérimental (PI) ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le début de la période de sélection ou nécessitant un agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues
  • Est enceinte ou allaite pendant la période de sélection ou prévoit de devenir enceinte (elle-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude
  • A une maladie ou une condition concomitante qui peut interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité, et / ou la capacité à effectuer les procédures d'étude telles que déterminées par l'investigateur
  • A une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, pose un risque pour la sécurité du patient
  • A une condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BMN 110 Hebdomadaire à 2,0 mg/kg/semaine
Médicament: BMN 110
Perfusions IV hebdomadaires de BMN 110 à raison de 2,0 mg/kg/semaine sur une période d'environ 4 heures par perfusion pendant 192 semaines maximum.
Autres noms:
  • ERT
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNS
  • traitement enzymatique substitutif
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfate
  • sulfatase
  • élosulfase alfa
Médicament: BMN 110
Perfusions IV hebdomadaires de BMN 110 à raison de 4,0 mg/kg/semaine sur une période d'environ 4 heures par perfusion pendant 27 semaines, et passera éventuellement à 2,0 mg/kg/semaine pendant 166 semaines supplémentaires.
Autres noms:
  • ERT
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNS
  • traitement enzymatique substitutif
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfate
  • sulfatase
  • élosulfase alfa
Expérimental: BMN 110 Hebdomadaire à 4,0 mg/kg/semaine
Médicament: BMN 110
Perfusions IV hebdomadaires de BMN 110 à raison de 2,0 mg/kg/semaine sur une période d'environ 4 heures par perfusion pendant 192 semaines maximum.
Autres noms:
  • ERT
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNS
  • traitement enzymatique substitutif
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfate
  • sulfatase
  • élosulfase alfa
Médicament: BMN 110
Perfusions IV hebdomadaires de BMN 110 à raison de 4,0 mg/kg/semaine sur une période d'environ 4 heures par perfusion pendant 27 semaines, et passera éventuellement à 2,0 mg/kg/semaine pendant 166 semaines supplémentaires.
Autres noms:
  • ERT
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNS
  • traitement enzymatique substitutif
  • N-acétylgalactosamine-6-sulfate
  • sulfatase
  • élosulfase alfa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la sécurité
Délai: Toute la période d'étude, jusqu'à 192 semaines ou ETV (visite de fin anticipée)

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité des perfusions hebdomadaires de BMN 110 ; les variables de sécurité comprenaient les événements indésirables (EI).

Les données de mesure des résultats primaires sont présentées plus en détail dans la section Événements indésirables.
Toute la période d'étude, jusqu'à 192 semaines ou ETV (visite de fin anticipée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Changement de la ligne de base aux semaines 12, 24 et 52, mesuré en distance parcourue (mètres) en 6MWT.
Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Test de montée d'escalier de 3 minutes (3MSCT)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Changement de la ligne de base aux semaines 12, 24 et 52, tel que mesuré en vitesse (escaliers/min) dans 3MSCT.
Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Test de la fonction respiratoire (MVV et FVC)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24 et 52

La fonction respiratoire a été évaluée par spirométrie conformément aux normes de l'American Thoracic Society.

Pourcentage de variation entre le départ et les semaines 12, 24 et 52, mesuré par la ventilation maximale volontaire (MVV, L/min) Pourcentage de changement entre le départ et les semaines 12, 24 et 52, mesuré par la capacité vitale forcée (FVC, L)
Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Sulfate de kératan urinaire normalisé (uKS)
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24 et 52

Le KS urinaire a été mesuré par une méthode quantitative et normalisé à l'aide de la mesure de la créatinine urinaire de l'échantillon.

Variation en pourcentage entre le départ et les semaines 12, 24 et 52 du sulfate de kératane urinaire normalisé (ug/mg).
Ligne de base, semaines 12, 24 et 52
Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) - Durée de l'exercice
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52

Les sujets ont effectué des tests d'effort incrémentiels maximaux à l'aide d'un vélo ergomètre vertical freiné électroniquement. L'ergométrie de cycle est une méthode de CPET qui peut être réalisable chez les sujets qui ont des limitations orthopédiques, vasculaires périphériques ou neurologiques qui limitent la mise en charge.

Changement de la ligne de base aux semaines 25 et 52, tel que mesuré par le CPET Durée de l'exercice (min)
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) - Charge de travail maximale
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52

Les sujets ont effectué des tests d'effort incrémentiels maximaux à l'aide d'un vélo ergomètre vertical freiné électroniquement. L'ergométrie de cycle est une méthode de CPET qui peut être réalisable chez les sujets qui ont des limitations orthopédiques, vasculaires périphériques ou neurologiques qui limitent la mise en charge.

Pourcentage de changement entre la ligne de base et les semaines 25 et 52, mesuré par la charge de travail de pointe CPET (watt)
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) - O2 Pulse
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52

Les sujets ont effectué des tests d'effort incrémentiels maximaux à l'aide d'un vélo ergomètre vertical freiné électroniquement. L'ergométrie de cycle est une méthode de CPET qui peut être réalisable chez les sujets qui ont des limitations orthopédiques, vasculaires périphériques ou neurologiques qui limitent la mise en charge.

Variation en pourcentage entre le départ et les semaines 25 et 52, mesurée par le pouls CPET O2 (ml/battement)
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test d'effort cardiopulmonaire (CPET) - Efficacité aérobie
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52

Les sujets ont effectué des tests d'effort incrémentiels maximaux à l'aide d'un vélo ergomètre vertical freiné électroniquement. L'ergométrie de cycle est une méthode de CPET qui peut être réalisable chez les sujets qui ont des limitations orthopédiques, vasculaires périphériques ou neurologiques qui limitent la mise en charge.

Pourcentage de changement entre le départ et les semaines 25 et 52, mesuré par l'efficacité aérobie CPET (ml/watt).

Notez que la baisse de l'efficacité aérobie se traduit par une amélioration
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test de force musculaire (MST) - Test d'extension du genou
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52
Changement de la ligne de base aux semaines 25 et 52, tel que mesuré par la force maximale lors du test d'extension du genou MST (newton mètres).
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test de force musculaire (MST) - Test de flexion du genou
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52
Variation en pourcentage entre le départ et les semaines 25 et 52, mesurée par la force maximale lors du test de flexion du genou MST (newton-mètres).
Ligne de base, semaines 25 et 52
Test de force musculaire (MST) - Test de flexion du coude
Délai: Ligne de base, semaines 25 et 52
Variation en pourcentage entre le départ et les semaines 25 et 52, mesurée par la force maximale lors du test de flexion du coude MST (newton-mètres).
Ligne de base, semaines 25 et 52
Outil d'évaluation de la douleur pédiatrique chez l'adolescent (APPT) - Intensité de la douleur
Délai: Ligne de base, semaines 12, 24 et 52

L'APPT est un outil multidimensionnel validé pour évaluer la douleur chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes. L'APPT complet est mesuré en trois parties - La partie 1 de l'échelle APPT détermine les emplacements de la douleur du sujet à l'aide d'un modèle corporel. La partie 2 de l'échelle APPT détermine l'intensité de la douleur à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 cm avec le point le plus bas de l'échelle (0) étiqueté Aucune douleur et le point le plus élevé de l'échelle (10) étiqueté Pire douleur possible. Les régions intermédiaires de la vente ont été étiquetées avec 3 descripteurs intermédiaires (Petite douleur, Douleur moyenne et Grande douleur). La partie 3 de l'échelle APPT caractérise la douleur en suivant le nombre et le pourcentage de mots sélectionnés par les sujets pour décrire leur douleur parmi un total de 57 choix. La partie 2 correspond le plus aux autres échelles de douleur généralement utilisées (basées sur l'EVA) et pour cette raison, les résultats de la partie 2 sont présentés ici.

Changement de l'intensité de la douleur entre le départ et les semaines 12, 24 et 52.
Ligne de base, semaines 12, 24 et 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Adam Shaywitz, MD PhD, BioMarin Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2012

Première publication (Estimation)

31 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2015

Dernière vérification

1 décembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MOR-008

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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