Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и физических упражнений двух доз BMN 110 при синдроме Моркио А

24 декабря 2015 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование безопасности и физиологических эффектов двух доз BMN 110 у пациентов с мукополисахаридозом IVA (синдром Моркио А)

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности 2,0 мг/кг/неделю и 4,0 мг/кг/неделю BMN 110 у пациентов с синдромом Моркио А на срок до 196 недель. Второстепенные цели заключались в изучении влияния двух доз на переносимость физической нагрузки на срок до 196 недель. Кроме того, оценивали фармакокинетические (ФК) параметры обеих доз BMN 110.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
      • Sherbrook, Quebec, Канада
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

3 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Готов и может предоставить письменное, подписанное информированное согласие (или законного представителя пациента) после объяснения характера исследования и до выполнения любой процедуры, связанной с исследованием. Кроме того, пациенты, которые не соответствуют возрастным требованиям страны и региона для получения информированного согласия, должны быть готовы и способны предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие от законно уполномоченного представителя после объяснения характера исследования и до начала исследования. выполнение любой процедуры, связанной с исследованием.
  • Имеет задокументированный клинический диагноз синдрома Моркио А (MPS IVA), основанный на клинических признаках и симптомах MPS IVA и задокументированном снижении активности фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы фибробластов или лейкоцитов (GALNS) или генетическом тестировании, подтверждающем диагноз MPS IVA.
  • Возраст не менее 7 лет
  • Способен пройти ≥ 200 метров по результатам теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
  • Если ведет активную половую жизнь, готов использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в исследовании.
  • Если женщина детородного возраста, она должна иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и быть готова пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.
  • Готов и способен выполнять все процедуры исследования, включая сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET)

Критерий исключения:

  • Невозможность выполнения теста с физической нагрузкой из-за ограниченной подвижности
  • Масса тела более 95 кг при скрининге
  • Тяжелое, нелеченое апноэ во сне, измеренное во время скрининга с помощью домашнего устройства для тестирования сна.
  • Пациенты с историей или текущим состоянием апноэ во сне или нарушениями дыхания во сне, получающие адекватное лечение, могут быть зачислены, если это одобрено медицинским наблюдателем.
  • Потребность в дополнительном кислороде
  • Использование искусственной вентиляции легких за 3 месяца до включения в исследование
  • Использование положительного давления в дыхательных путях (постоянное положительное давление в дыхательных путях, CPAP или двухуровневое давление в дыхательных путях) для лечения апноэ во сне или нарушений дыхания во сне разрешено, если настройки были стабильными в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование, и это одобрено медицинским учреждением. монитор.
  • Имеет сопутствующее заболевание или состояние, включая, помимо прочего, симптоматическую нестабильность шейного отдела позвоночника, клинически значимую компрессию спинного мозга или тяжелое сердечное заболевание, которое может помешать участию в исследовании или представлять риск для безопасности, как это определено исследователем.
  • Имеет предыдущую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Получил ранее лечение с помощью BMN 110
  • Имеет известную гиперчувствительность к BMN 110 или его вспомогательным веществам.
  • Перенес серьезную операцию в течение 3 месяцев до включения в исследование или планирует провести серьезную операцию в течение всего периода исследования.
  • Использование любого другого исследуемого продукта (ИС) или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до начала Периода отбора или требует использования любого исследуемого агента до завершения всех запланированных оценок исследования.
  • Беременна или кормит грудью в период скрининга или планирует забеременеть (сама или партнер) в любое время во время исследования
  • Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или его безопасности, и/или способности выполнять процедуры исследования, определенные исследователем.
  • Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, представляет угрозу безопасности пациента
  • Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента высокому риску несоблюдения режима лечения или неполного завершения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BMN 110 Еженедельно по 2,0 мг/кг/неделю
Лекарство: БМН 110
Еженедельные внутривенные инфузии BMN 110 в дозе 2,0 мг/кг/неделю в течение примерно 4 часов на инфузию на срок до 192 недель.
Другие имена:
  • ERT
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза
  • галактозо-6-сульфатаза
  • ГАЛНС
  • заместительная ферментная терапия
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфат
  • сульфатаза
  • элосульфаза альфа
Лекарство: БМН 110
Еженедельные внутривенные инфузии BMN 110 в дозе 4,0 мг/кг/неделю в течение приблизительно 4 часов на инфузию в течение 27 недель и, в конечном итоге, переход на 2,0 мг/кг/неделю в течение дополнительных 166 недель.
Другие имена:
  • ERT
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза
  • галактозо-6-сульфатаза
  • ГАЛНС
  • заместительная ферментная терапия
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфат
  • сульфатаза
  • элосульфаза альфа
Экспериментальный: BMN 110 Еженедельно по 4,0 мг/кг/неделю
Лекарство: БМН 110
Еженедельные внутривенные инфузии BMN 110 в дозе 2,0 мг/кг/неделю в течение примерно 4 часов на инфузию на срок до 192 недель.
Другие имена:
  • ERT
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза
  • галактозо-6-сульфатаза
  • ГАЛНС
  • заместительная ферментная терапия
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфат
  • сульфатаза
  • элосульфаза альфа
Лекарство: БМН 110
Еженедельные внутривенные инфузии BMN 110 в дозе 4,0 мг/кг/неделю в течение приблизительно 4 часов на инфузию в течение 27 недель и, в конечном итоге, переход на 2,0 мг/кг/неделю в течение дополнительных 166 недель.
Другие имена:
  • ERT
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфатаза
  • галактозо-6-сульфатаза
  • ГАЛНС
  • заместительная ферментная терапия
  • N-ацетилгалактозамин-6-сульфат
  • сульфатаза
  • элосульфаза альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности
Временное ограничение: Весь период исследования, до 192 недель или ETV (посещение досрочного завершения)

Основная цель исследования — оценить безопасность еженедельных инфузий BMN 110; переменные безопасности включали нежелательные явления (НЯ).

Данные об основных исходах более подробно представлены в разделе «Нежелательные явления».
Весь период исследования, до 192 недель или ETV (посещение досрочного завершения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-минутный тест ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе, измеренное в пройденном расстоянии (метры) в 6MWT.
Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
3-минутный тест подъема по лестнице (3MSCT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе, измеренное по скорости (ступеньки/мин) при 3МСКТ.
Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
Тест функции дыхания (MVV и FVC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя

Дыхательную функцию оценивали с помощью спирометрии в соответствии со стандартами Американского торакального общества.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе, измеренное по максимальной произвольной вентиляции (MVV, л/мин) Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе, по измерению форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ, л)
Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
Кератансульфат нормализованной мочи (ukS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя

Мочевой KS измеряли количественным методом и нормализовали с помощью измерения креатинина в моче.

Процентное изменение нормализованного кератансульфата мочи (мкг/мг) по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе.
Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) — продолжительность нагрузки
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя

Субъекты выполняли тест с максимальным увеличением нагрузки, используя вертикальный велоэргометр с электронным тормозом. Велоэргометрия — это метод КПНТ, который может применяться у пациентов с ортопедическими, периферическими сосудистыми или неврологическими ограничениями, ограничивающими весовую нагрузку.

Изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное с помощью CPET. Продолжительность упражнений (мин)
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) — пиковая рабочая нагрузка
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя

Субъекты выполняли тест с максимальным увеличением нагрузки, используя вертикальный велоэргометр с электронным тормозом. Велоэргометрия — это метод КПНТ, который может применяться у пациентов с ортопедическими, периферическими сосудистыми или неврологическими ограничениями, ограничивающими весовую нагрузку.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное пиковой рабочей нагрузкой CPET (ватт)
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) - пульс O2
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя

Субъекты выполняли тест с максимальным увеличением нагрузки, используя вертикальный велоэргометр с электронным тормозом. Велоэргометрия — это метод КПНТ, который может применяться у пациентов с ортопедическими, периферическими сосудистыми или неврологическими ограничениями, ограничивающими весовую нагрузку.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем к 25 и 52 неделям, измеренное с помощью пульса O2 CPET (мл/удар)
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Сердечно-легочное нагрузочное тестирование (CPET) — аэробная эффективность
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя

Субъекты выполняли тест с максимальным увеличением нагрузки, используя вертикальный велоэргометр с электронным тормозом. Велоэргометрия — это метод КПНТ, который может применяться у пациентов с ортопедическими, периферическими сосудистыми или неврологическими ограничениями, ограничивающими весовую нагрузку.

Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное аэробной эффективностью CPET (мл/ватт).

Обратите внимание, что снижение аэробной эффективности приводит к улучшению
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Тестирование мышечной силы (MST) — тест разгибания колена
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное по пиковой силе в тесте на разгибание колена MST (ньютон-метры).
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Тестирование мышечной силы (MST) — тест на сгибание колена
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное по пиковой силе в тесте на сгибание колена MST (ньютон-метры).
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Тестирование мышечной силы (MST) — тест на сгибание в локтевом суставе
Временное ограничение: Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 25-й и 52-й неделе, измеренное по пиковой силе в тесте на сгибание локтя MST (ньютон-метры).
Исходный уровень, 25 и 52 неделя
Инструмент для определения детской боли у подростков (APPT) - Интенсивность боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя

APPT — это проверенный многомерный инструмент для оценки боли у детей, подростков и молодых людей. Полный APPT измеряется в трех частях. Часть 1 шкалы APPT определяет места боли субъекта с использованием шаблона тела. Часть 2 шкалы APPT определяет интенсивность боли с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где самая низкая точка шкалы (0) обозначена как «Нет боли», а самая высокая точка шкалы (10) отмечена как «Самая сильная возможная боль». Промежуточные регионы продажи были помечены тремя промежуточными дескрипторами («Маленькая боль», «Средняя боль» и «Большая боль»). Часть 3 шкалы APPT характеризует боль, отслеживая количество и процент слов, выбранных субъектами для описания их боли из 57 вариантов. Часть 2 наиболее точно соответствует другим обычно используемым шкалам боли (на основе ВАШ), и по этой причине здесь представлены результаты части 2.

Изменение интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем на 12, 24 и 52 неделе.
Исходный уровень, 12, 24 и 52 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adam Shaywitz, MD PhD, BioMarin Pharmaceutical

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MOR-008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Синдром Моркио А

Клинические исследования БМН 110

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться