Estudio de seguridad y ejercicio de dos dosis de BMN 110 para el síndrome de Morquio A
Estudio piloto aleatorizado, doble ciego, de la seguridad y los efectos fisiológicos de dos dosis de BMN 110 en pacientes con mucopolisacaridosis IVA (síndrome de Morquio A)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
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Sherbrook, Quebec, Canadá
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California
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Oakland, California, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
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Manchester, Reino Unido
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Está dispuesto y es capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado (o el representante legalmente autorizado del paciente) después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación. Además, los pacientes que no cumplan con los requisitos de edad locales y nacionales para el consentimiento informado deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un asentimiento por escrito (si es necesario) y un consentimiento informado por escrito por parte de un representante legalmente autorizado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- Tiene un diagnóstico clínico documentado del síndrome de Morquio A (MPS IVA) basado en los signos y síntomas clínicos de MPS IVA y una actividad enzimática reducida documentada de fibroblastos o leucocitos N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa (GALNS) o pruebas genéticas que confirman el diagnóstico de MPS IVA.
- tiene al menos 7 años de edad
- Es capaz de caminar ≥ 200 metros según lo evaluado por la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
- Si es sexualmente activo, está dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable mientras participa en el estudio.
- Si es mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y estar dispuesta a hacerse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.
- Está dispuesto y es capaz de realizar todos los procedimientos del estudio, incluida la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para realizar una prueba de ejercicio debido a la movilidad limitada
- Peso corporal superior a 95 kg en la selección
- Apnea del sueño grave, no tratada, medida durante la detección con un dispositivo de prueba del sueño en el hogar
- Los pacientes con antecedentes o condición actual de apnea del sueño o trastornos respiratorios del sueño bajo tratamiento adecuado pueden inscribirse si lo aprueba el monitor médico.
- Requerimiento de oxígeno suplementario
- Uso de asistencia respiratoria en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
- Se permite el uso de presión positiva en las vías respiratorias (presión positiva continua en las vías respiratorias, CPAP o presión binivel en las vías respiratorias) para el tratamiento de la apnea del sueño o de los trastornos respiratorios durante el sueño si la configuración se ha mantenido estable durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio y está aprobada por el médico. monitor.
- Tiene una enfermedad o condición concurrente, que incluye, entre otros, inestabilidad sintomática de la columna cervical, compresión de la médula espinal clínicamente significativa o enfermedad cardíaca grave que podría interferir con la participación en el estudio o representar un riesgo de seguridad, según lo determine el investigador.
- Tiene un trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH)
- Ha recibido tratamiento previo con BMN 110
- Tiene una hipersensibilidad conocida a BMN 110 o sus excipientes
- Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o está planeando someterse a una cirugía mayor durante la duración del estudio
- Uso de cualquier otro producto en investigación (PI) o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del Período de selección o requiere cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
- Está embarazada o amamantando durante el período de selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio
- Tiene una enfermedad o condición concurrente que puede interferir con la participación en el estudio o la seguridad, y/o la capacidad para realizar los procedimientos del estudio según lo determine el investigador.
- Tiene alguna condición que, a juicio del investigador, representa un riesgo para la seguridad del paciente.
- Tiene alguna condición que, a juicio del Investigador, coloca al paciente en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BMN 110 Semanal a 2,0 mg/kg/semana
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Infusiones IV semanales de BMN 110 a 2,0 mg/kg/semana durante un período de aproximadamente 4 horas por infusión hasta por 192 semanas.
Otros nombres:
Infusiones intravenosas semanales de BMN 110 a 4,0 mg/kg/semana durante un período de aproximadamente 4 horas por infusión durante 27 semanas, y eventualmente pasarán a 2,0 mg/kg/semana durante hasta 166 semanas adicionales.
Otros nombres:
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Experimental: BMN 110 Semanal a 4,0 mg/kg/semana
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Infusiones IV semanales de BMN 110 a 2,0 mg/kg/semana durante un período de aproximadamente 4 horas por infusión hasta por 192 semanas.
Otros nombres:
Infusiones intravenosas semanales de BMN 110 a 4,0 mg/kg/semana durante un período de aproximadamente 4 horas por infusión durante 27 semanas, y eventualmente pasarán a 2,0 mg/kg/semana durante hasta 166 semanas adicionales.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: Período de estudio completo, hasta 192 semanas o ETV (visita de finalización anticipada)
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El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de las infusiones semanales de BMN 110; las variables de seguridad incluyeron Eventos Adversos (AE). Los datos de la medida de resultado primaria se presentan con más detalle en la sección Eventos adversos. |
Período de estudio completo, hasta 192 semanas o ETV (visita de finalización anticipada)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 medido en distancia recorrida (metros) en 6MWT.
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Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Prueba de subir escaleras de 3 minutos (3MSCT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 medido en velocidad (escaleras/min) en 3MSCT.
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Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Prueba de función respiratoria (MVV y FVC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 52
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La función respiratoria se evaluó mediante espirometría de acuerdo con los estándares de la American Thoracic Society. Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 según lo medido por la ventilación voluntaria máxima (MVV, L/min) Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 según lo medido por la capacidad vital forzada (FVC, L) |
Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Sulfato de queratán en orina normalizado (UKS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 52
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El KS urinario se midió mediante un método cuantitativo y se normalizó usando la medición de creatinina urinaria de muestra. Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 en el queratán sulfato en orina normalizado (ug/mg). |
Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) - Duración del ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Los sujetos realizaron una prueba de ejercicio incremental máxima utilizando un cicloergómetro vertical con freno electrónico. La bicicleta ergométrica es un método de CPET que puede ser factible en sujetos que tienen limitaciones ortopédicas, vasculares periféricas o neurológicas que restringen la carga de peso. Cambio desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por el CPET Duración del ejercicio (min) |
Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET): carga de trabajo máxima
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Los sujetos realizaron una prueba de ejercicio incremental máxima utilizando un cicloergómetro vertical con freno electrónico. La bicicleta ergométrica es un método de CPET que puede ser factible en sujetos que tienen limitaciones ortopédicas, vasculares periféricas o neurológicas que restringen la carga de peso. Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por la carga de trabajo máxima de CPET (vatios) |
Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) - Pulso de O2
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Los sujetos realizaron una prueba de ejercicio incremental máxima utilizando un cicloergómetro vertical con freno electrónico. La bicicleta ergométrica es un método de CPET que puede ser factible en sujetos que tienen limitaciones ortopédicas, vasculares periféricas o neurológicas que restringen la carga de peso. Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por el pulso CPET O2 (ml/latido) |
Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET) - Eficiencia aeróbica
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Los sujetos realizaron una prueba de ejercicio incremental máxima utilizando un cicloergómetro vertical con freno electrónico. La bicicleta ergométrica es un método de CPET que puede ser factible en sujetos que tienen limitaciones ortopédicas, vasculares periféricas o neurológicas que restringen la carga de peso. Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por la eficiencia aeróbica de CPET (ml/vatio). Tenga en cuenta que la disminución de la eficiencia aeróbica se traduce en una mejora |
Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de fuerza muscular (MST) - Prueba de extensión de rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 según lo medido por la fuerza máxima en la prueba de extensión de rodilla MST (newton metros).
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Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de fuerza muscular (MST) - Prueba de flexión de rodilla
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por la fuerza máxima en la prueba de flexión de rodilla MST (newton metros).
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Línea de base, semana 25 y 52
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Prueba de fuerza muscular (MST) - Prueba de flexión del codo
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 25 y 52
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Cambio porcentual desde el inicio hasta las semanas 25 y 52 medido por la fuerza máxima en la prueba de flexión del codo MST (newton metros).
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Línea de base, semana 25 y 52
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Herramienta de dolor pediátrico para adolescentes (APPT) - Intensidad del dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, 24 y 52
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El APPT es una herramienta multidimensional validada para evaluar el dolor en niños, adolescentes y adultos jóvenes. El APPT completo se mide en tres partes: la parte 1 de la escala APPT determina las ubicaciones del dolor del sujeto utilizando una plantilla corporal. La parte 2 de la escala APPT determina la intensidad del dolor utilizando una escala analógica visual (VAS) de 10 cm con el punto más bajo de la escala (0) etiquetado como Sin dolor y el punto más alto en la escala (10) etiquetado como el peor dolor posible. Las regiones intermedias de la venta se etiquetaron con 3 descriptores intermedios (Little Pain, Medium Pain y Large Pain). La parte 3 de la escala APPT caracteriza el dolor mediante el seguimiento del número y porcentaje de palabras seleccionadas por los sujetos para describir su dolor de un total de 57 opciones. La parte 2 se corresponde más con otras escalas de dolor utilizadas normalmente (basadas en VAS) y, por este motivo, se presentan aquí los resultados de la parte 2. Cambio desde el inicio hasta las semanas 12, 24 y 52 en la intensidad del dolor. |
Línea de base, semana 12, 24 y 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Adam Shaywitz, MD PhD, BioMarin Pharmaceutical
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- terapia de reemplazo enzimático
- Trastorno de almacenamiento lisosomal
- GALONES
- CPET
- Mucopolisacaridosis IVA
- MPS IVA
- Síndrome de Morquio A
- LSD
- N-acetilgalactosamina-6-sulfatasa
- galactosa-6-sulfatasa
- ERT
- MST
- Mucopolisacaridosis IVA Tipo A
- MPS IVA Tipo A
- N-acetilgalactosamina-6-sulfato
- sulfatasa
- MOR-008
- prueba de fuerza muscular
- efecto fisiológico
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Síndrome
- Mucopolisacaridosis
- Mucopolisacaridosis IV
Otros números de identificación del estudio
- MOR-008
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre BMN 110
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BioMarin PharmaceuticalAprobado para la comercializaciónSíndrome de Morquio A | MPS IVA | Mucopolisacaridosis IVAEstados Unidos, Puerto Rico
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BioMarin PharmaceuticalTerminadoSíndrome de Morquio A | MPS IV A | Mucopolisacaridosis IVAReino Unido
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BioMarin PharmaceuticalICON plcTerminadoMucopolisacaridosis IV Tipo A | Síndrome de Morquio A | MPS IVAEstados Unidos, Reino Unido, Australia, Taiwán, Bélgica, Malasia, Austria, Canadá, Portugal, Francia, Irlanda, Chequia, Dinamarca, Italia, Países Bajos, Polonia, Puerto Rico
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoMucopolisacaridosis IVA (Síndrome de Morquio A)Australia
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoMPS IV AEstados Unidos, Canadá, Francia, Reino Unido, Taiwán, Argentina, Colombia, Japón, Arabia Saudita, Países Bajos, Dinamarca, Corea, república de, Brasil, Alemania, Portugal, Italia, Katar
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoSíndrome de Morquio A | MPS IVA | Mucopolisacaridosis IV AEstados Unidos, Canadá, Francia, Taiwán, Argentina, Colombia, España, Pavo, Japón, Arabia Saudita, Países Bajos, Dinamarca, Corea, república de, Brasil, Reino Unido, Alemania, Noruega, Portugal, Italia, Katar
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoSíndrome de Morquio A | MPS IVA | Mucopolisacaridosis IVATaiwán, Estados Unidos, Italia, Reino Unido
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoSíndrome de Morquio A | MPS IVA | Mucopolisacaridosis IVAReino Unido, Estados Unidos, Alemania
-
BioMarin PharmaceuticalReclutamientoAngioedema hereditario | AEHEstados Unidos, España, Australia
-
BioMarin PharmaceuticalTerminadoDistrofia muscular de DuchennePaíses Bajos, Bélgica, Italia, Suecia