Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en inspanningsstudie van twee doses BMN 110 voor het Morquio A-syndroom

24 december 2015 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een gerandomiseerde, dubbelblinde pilotstudie naar de veiligheid en fysiologische effecten van twee doses BMN 110 bij patiënten met mucopolysaccharidose IVA (Morquio A-syndroom)

Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid van 2,0 mg/kg/week en 4,0 mg/kg/week BMN 110 bij patiënten met het Morquio A-syndroom gedurende maximaal 196 weken. Secundaire doelstellingen waren het onderzoeken van het effect van de twee doses op de inspanningscapaciteit gedurende maximaal 196 weken. Bovendien werden de farmacokinetische (FK) parameters van beide doses BMN 110 beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Sherbrook, Quebec, Canada
  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Is bereid en in staat schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan de uitvoering van een onderzoeksgerelateerde procedure. Ook moeten patiënten die niet voldoen aan de nationale en lokale leeftijdseisen voor geïnformeerde toestemming bereid en in staat zijn om schriftelijke toestemming (indien vereist) en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven door een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan uitvoering van een onderzoeksgerelateerde procedure.
  • Heeft gedocumenteerde klinische diagnose van Morquio A-syndroom (MPS IVA) op basis van klinische tekenen en symptomen van MPS IVA en gedocumenteerde verminderde fibroblast- of leukocyten N-acetylgalactosamine-6-sulfatase (GALNS) enzymactiviteit of genetische tests die de diagnose van MPS IVA bevestigen.
  • Is minimaal 7 jaar oud
  • Kan ≥ 200 meter lopen zoals beoordeeld door de 6-minuten looptest (6MWT)
  • Indien seksueel actief, bereid is om tijdens deelname aan het onderzoek een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben bij het screeningsbezoek en bereid moet zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan tijdens het onderzoek
  • Is bereid en in staat om alle onderzoeksprocedures uit te voeren, inclusief cardiopulmonale inspanningstesten (CPET)

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om een ​​inspanningstest uit te voeren vanwege beperkte mobiliteit
  • Lichaamsgewicht groter dan 95 kg bij screening
  • Ernstige, onbehandelde slaapapneu zoals gemeten tijdens Screening met een slaaptestapparaat voor thuis
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige toestand van slaapapneu of slaapstoornissen met ademhaling onder adequate behandeling kunnen worden ingeschreven indien goedgekeurd door de medische monitor.
  • Vereiste voor extra zuurstof
  • Gebruik van beademingshulp in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Het gebruik van positieve luchtwegdruk (continue positieve luchtwegdruk, CPAP of bilevel luchtwegdruk) voor de behandeling van slaapapneu of slaapstoornis met ademhalen is toegestaan ​​als de instellingen stabiel zijn geweest gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek en is goedgekeurd door de medische staf. toezicht houden op.
  • Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening, inclusief maar niet beperkt tot symptomatische instabiliteit van de cervicale wervelkolom, klinisch significante compressie van het ruggenmerg of ernstige hartziekte die deelname aan het onderzoek zou belemmeren of een veiligheidsrisico zou vormen, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Heeft eerdere hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Eerder behandeld met BMN 110
  • Heeft een bekende overgevoeligheid voor BMN 110 of zijn hulpstoffen
  • Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie een grote operatie ondergaan of is van plan een grote operatie te ondergaan tijdens de duur van de studie
  • Gebruik van een ander onderzoeksproduct (IP) of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de screeningperiode of vereist een onderzoeksagent voordat alle geplande onderzoeksbeoordelingen zijn voltooid
  • Is zwanger of geeft borstvoeding tijdens de screeningperiode of is van plan zwanger te worden (zelf of partner) op enig moment tijdens het onderzoek
  • Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die deelname aan de studie of de veiligheid kan verstoren, en/of het vermogen om studieprocedures uit te voeren zoals bepaald door de onderzoeker
  • Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico vormt voor de patiënt
  • Heeft een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een hoog risico geeft op slechte therapietrouw of het niet voltooien van het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BMN 110 Wekelijks bij 2,0 mg/kg/week
Geneesmiddel: BMN 110
Wekelijkse IV-infusies van BMN 110 met 2,0 mg/kg/week gedurende een periode van ongeveer 4 uur per infusie gedurende maximaal 192 weken.
Andere namen:
  • ERT
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNEN
  • enzym vervangende therapie
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfaat
  • sulfatase
  • elosulfase alfa
Geneesmiddel: BMN 110
Wekelijkse IV-infusies van BMN 110 met 4,0 mg/kg/week gedurende een periode van ongeveer 4 uur per infusie gedurende 27 weken, en zal uiteindelijk overgaan naar 2,0 mg/kg/week gedurende nog eens 166 weken.
Andere namen:
  • ERT
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNEN
  • enzym vervangende therapie
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfaat
  • sulfatase
  • elosulfase alfa
Experimenteel: BMN 110 Wekelijks bij 4,0 mg/kg/week
Geneesmiddel: BMN 110
Wekelijkse IV-infusies van BMN 110 met 2,0 mg/kg/week gedurende een periode van ongeveer 4 uur per infusie gedurende maximaal 192 weken.
Andere namen:
  • ERT
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNEN
  • enzym vervangende therapie
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfaat
  • sulfatase
  • elosulfase alfa
Geneesmiddel: BMN 110
Wekelijkse IV-infusies van BMN 110 met 4,0 mg/kg/week gedurende een periode van ongeveer 4 uur per infusie gedurende 27 weken, en zal uiteindelijk overgaan naar 2,0 mg/kg/week gedurende nog eens 166 weken.
Andere namen:
  • ERT
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfatase
  • galactose-6-sulfatase
  • GALNEN
  • enzym vervangende therapie
  • N-acetylgalactosamine-6-sulfaat
  • sulfatase
  • elosulfase alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: Gehele studieperiode, tot 192 weken of ETV (bezoek voor vroegtijdige beëindiging)

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid van wekelijkse infusies van BMN 110; de veiligheidsvariabelen omvatten ongewenste voorvallen (AE's).

De gegevens van de primaire uitkomstmaten worden in meer detail gepresenteerd in het gedeelte Bijwerkingen.
Gehele studieperiode, tot 192 weken of ETV (bezoek voor vroegtijdige beëindiging)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52
Verandering vanaf baseline tot week 12, 24 en 52 zoals gemeten in gelopen afstand (meters) in 6MWT.
Basislijn, week 12, 24 en 52
Trapklimtest van 3 minuten (3MSCT)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52
Verandering vanaf baseline tot week 12, 24 en 52 zoals gemeten in snelheid (trappen/min) in 3MSCT.
Basislijn, week 12, 24 en 52
Ademhalingsfunctietest (MVV en FVC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52

De ademhalingsfunctie werd beoordeeld door middel van spirometrie in overeenstemming met de normen van de American Thoracic Society.

Procentuele verandering vanaf baseline tot week 12, 24 en 52 zoals gemeten door Maximum Voluntary Ventilation (MVV, L/min) Procentuele verandering vanaf baseline tot week 12, 24 en 52 zoals gemeten door Forced Vital Capacity (FVC, L)
Basislijn, week 12, 24 en 52
Genormaliseerde Urine Keratan Sulfaat (uKS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52

Urinaire KS werd gemeten met een kwantitatieve methode en genormaliseerd met behulp van de creatininemeting in de urine.

Procentuele verandering vanaf baseline tot week 12, 24 en 52 in genormaliseerde urine keratansulfaat (ug/mg).
Basislijn, week 12, 24 en 52
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - duur van inspanning
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52

Proefpersonen voerden maximale incrementele inspanningstests uit met behulp van een elektronisch geremde rechtopstaande fietsergometer. Fietsergometrie is een CPET-methode die haalbaar kan zijn bij personen met orthopedische, perifere vasculaire of neurologische beperkingen die het dragen van gewicht beperken.

Verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de CPET-duur van inspanning (min)
Basislijn, week 25 en 52
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - Piekbelasting
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52

Proefpersonen voerden maximale incrementele inspanningstests uit met behulp van een elektronisch geremde rechtopstaande fietsergometer. Fietsergometrie is een CPET-methode die haalbaar kan zijn bij personen met orthopedische, perifere vasculaire of neurologische beperkingen die het dragen van gewicht beperken.

Procentuele verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de CPET piekbelasting (watt)
Basislijn, week 25 en 52
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - O2-puls
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52

Proefpersonen voerden maximale incrementele inspanningstests uit met behulp van een elektronisch geremde rechtopstaande fietsergometer. Fietsergometrie is een CPET-methode die haalbaar kan zijn bij personen met orthopedische, perifere vasculaire of neurologische beperkingen die het dragen van gewicht beperken.

Procentuele verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de CPET O2-puls (ml/slag)
Basislijn, week 25 en 52
Cardiopulmonale inspanningstesten (CPET) - Aërobe efficiëntie
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52

Proefpersonen voerden maximale incrementele inspanningstests uit met behulp van een elektronisch geremde rechtopstaande fietsergometer. Fietsergometrie is een CPET-methode die haalbaar kan zijn bij personen met orthopedische, perifere vasculaire of neurologische beperkingen die het dragen van gewicht beperken.

Procentuele verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de CPET Aerobic Efficiency (ml/watt).

Merk op dat achteruitgang in aerobe efficiëntie zich vertaalt in een verbetering
Basislijn, week 25 en 52
Spierkrachttest (MST) - Knie-extensietest
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52
Verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de piekkracht in de MST-knie-extensietest (newtonmeter).
Basislijn, week 25 en 52
Spierkrachttest (MST) - Knieflexietest
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52
Procentuele verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de piekkracht in de MST-knieflexietest (newtonmeter).
Basislijn, week 25 en 52
Spierkrachttest (MST) - Elleboogflexietest
Tijdsspanne: Basislijn, week 25 en 52
Procentuele verandering vanaf baseline tot week 25 en 52 zoals gemeten door de piekkracht in de MST-elleboogflexietest (newtonmeter).
Basislijn, week 25 en 52
Adolescent Pediatric Pain Tool (APPT) - Pijnintensiteit
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 24 en 52

De APPT is een gevalideerde, multidimensionale tool om pijn bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen te evalueren. De volledige APPT wordt in drie delen gemeten - Deel 1 van de APPT-schaal bepaalt de pijnlocaties van de proefpersoon met behulp van een lichaamssjabloon. Deel 2 van de APPT-schaal bepaalt de intensiteit van de pijn met behulp van een 10 cm visuele analoge schaal (VAS) met het laagste punt van de schaal (0) met het label Geen pijn en het hoogste punt op de schaal (10) met het label Ergst mogelijke pijn. Tussenliggende regio's van de verkoop werden gelabeld met 3 tussenliggende descriptoren (Little Pain, Medium Pain en Large Pain). Deel 3 van de APPT-schaal karakteriseert de pijn door het aantal en percentage woorden bij te houden dat door proefpersonen is geselecteerd om hun pijn te beschrijven uit in totaal 57 keuzes. Deel 2 komt het meest overeen met andere typisch gebruikte pijnschalen (gebaseerd op VAS) en daarom worden de resultaten van deel 2 hier gepresenteerd.

Verandering van baseline tot week 12, 24 en 52 in pijnintensiteit.
Basislijn, week 12, 24 en 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Adam Shaywitz, MD PhD, BioMarin Pharmaceutical

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

31 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MOR-008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Morquio A-syndroom

Klinische onderzoeken op BMN 110

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren