L'essai sur l'indépendance de l'insuline (IIT) évaluant l'innocuité et l'efficacité de la cyclosporine orale et du lansoprazole oral pour l'indépendance de l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 1 (IIT)

Le but de cette étude est de déterminer si la cyclosporine A orale et le lansoprazole oral sont efficaces pour rendre les patients atteints de diabète de type 1 existant, indépendants de l'insuline. Cette étude à deux bras a été conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'indépendance à l'insuline en utilisant l'agent de tolérance immunitaire oral approuvé par la FDA, la cyclosporine A, et l'inhibiteur de la pompe à protons approuvé par la FDA, le lansoprazole. Le lansoprazole et d'autres inhibiteurs de la pompe à protons augmentent les taux de gastrine. Il a été initialement démontré que la gastrine avait le potentiel d'augmenter la formation de nouvelles cellules bêta en 1955 (Zollinger RM et Ellison EH. Anne Surg. 1955;142(4):709-23).

Des études avec l'agent de tolérance immunitaire, la cyclosporine A, ont précédemment démontré que parmi les patients diabétiques de type 1 récemment diagnostiqués, l'indépendance à l'insuline était atteinte chez jusqu'à 67,5 % des patients dans les 7 semaines suivant le traitement (Bougneres PF et al. N Engl J Méd. 1988:17;318(11):663-70). La cyclosporine A a protégé les cellules bêta restantes d'une nouvelle attaque auto-immune, mais au fil du temps, la régénération des cellules bêta a été limitée et l'insuline a finalement été requise par tous les patients. Par conséquent, cette étude propose l'utilisation de la Cyclosporine A avec un agent de régénération bêta.

Des études de suivi jusqu'à 13 ans chez 285 patients de type 1 utilisant la cyclosporine A pendant 20 mois n'ont pas démontré d'effets rénaux ou autres effets secondaires (Assan R. et al. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):464-72). Des essais cliniques humains sur la gastrine et le facteur de croissance épidermique ont démontré des réductions des besoins quotidiens en insuline de près de 75 % dans les 3 mois suivant quatre semaines de traitement chez les patients diabétiques de type 1 existants (Transition Therapeutics, 5 mars 2007 http://www.transitiontherapeutics. com/media/archive.php Consulté le 1er janvier 2013). Le manque de capacité à maintenir ces résultats était probablement dû à l'attaque auto-immune en cours sur les nouvelles cellules bêta générées par la thérapie. Il a été démontré que la gastrine seule induisait une néogenèse des cellules bêta à partir de tissu canalaire pancréatique humain sans facteur de croissance épidermique dans des études in vitro (Suarez-Pinzon WL et al. JCEM. 2005;90(6):3401-3409).

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune. Malgré les preuves que de nombreux agents de tolérance immunitaire différents ont réussi à inverser le diabète dans des modèles de rongeurs de type 1, aucun n'a réussi à maintenir l'indépendance de l'insuline chez l'homme (Ablamunits V et al. Ann NY Acad Sci. 2007;1103:19-32). Les distinctions et les complexités des îlots chez l'homme sont très différentes de celles des rongeurs (Levetan CS et Pierce SM. Endocr Pract. 2012 Nov 27:1-36 Epub avant impression). Nous émettons l'hypothèse que chez l'homme, à la fois un agent de tolérance immunitaire et un agent de régénération bêta sont nécessaires pour maintenir l'indépendance à l'insuline.

Sur la base des inhibiteurs de la pompe à protons ayant montré qu'ils augmentaient jusqu'à 10 fois les taux plasmatiques de gastrine, cet essai clinique utilise l'inhibiteur de la pompe à protons oral, le lansoprazole. Cette étude déterminera l'innocuité et l'efficacité de la cyclosporine A utilisée avec et sans lansoprazole pour déterminer l'impact sur l'indépendance à l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 1 existant.

La cyclosporine A est utilisée pour protéger les nouvelles cellules bêta formées par le lansoprazole. La combinaison des deux thérapies peut entraîner des réductions des besoins en insuline et avoir un impact plus important sur l'indépendance soutenue à l'insuline que précédemment rapporté avec la cyclosporine A ou la gastrine seule chez les patients de type 1.A

Cette étude de 52 semaines comprend deux groupes de traitement conçus pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'indépendance à l'insuline en utilisant :

• Lansoprazole oral/cyclosporine A oral
• Placebo oral/Placebo oral

On suppose que la combinaison de la cyclosporine A orale et du lansoprazole oral rendra en toute sécurité beaucoup plus de patients atteints de diabète de type 1 existant, indépendants de l'insuline et pourrait servir d'approche de traitement nouvelle et innovante pour les patients atteints de diabète de type 1 en utilisant deux thérapies approuvées par la FDA.