O Insulin Independence Trial (IIT) avaliando a segurança e a eficácia da ciclosporina oral e do lansoprazol oral para a independência da insulina entre pacientes com diabetes tipo 1 existente (IIT)

O objetivo deste estudo é determinar se a Ciclosporina A oral e o Lansoprazol oral são eficazes em tornar os pacientes com diabetes tipo 1 existentes independentes de insulina. Este estudo de dois braços foi projetado para avaliar a segurança e a eficácia para a independência da insulina, utilizando o agente de tolerância imunológica oral aprovado pela FDA, Ciclosporina A, e o inibidor da bomba de prótons aprovado pela FDA, Lansoprazol. Lansoprazol e outros inibidores da bomba de prótons aumentam os níveis de gastrina. A gastrina demonstrou inicialmente ter o potencial de aumentar a formação de novas células beta em 1955 (Zollinger RM e Ellison EH. Ana Cirurg. 1955;142(4):709-23).

Estudos com o agente de tolerância imunológica, Ciclosporina A, demonstraram anteriormente que entre pacientes com diabetes tipo 1 recentemente diagnosticados, a independência de insulina foi alcançada em até 67,5% dos pacientes dentro de 7 semanas de terapia (Bougneres PF et al. N Engl J Med. 1988:17;318(11):663-70). A ciclosporina A protegeu as células beta remanescentes de novos ataques autoimunes, mas, com o tempo, houve uma regeneração limitada das células beta e a insulina acabou sendo necessária para todos os pacientes. Portanto, este estudo propõe o uso da Ciclosporina A com um agente beta regenerador.

Estudos de acompanhamento por até 13 anos entre 285 pacientes tipo 1 utilizando Ciclosporina A por 20 meses não demonstraram efeitos colaterais renais ou outros (Assan R. et al. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):464-72). Ensaios clínicos humanos com gastrina e fator de crescimento epidérmico demonstraram reduções nas necessidades diárias de insulina em até 75% dentro de 3 meses após quatro semanas de terapia entre pacientes com diabetes tipo 1 existentes (Transition Therapeutics, 5 de março de 2007 http://www.transitiontherapeutics. com/media/archive.php Acessado em 1º de janeiro de 2013). A falta de capacidade de sustentar esses resultados provavelmente se deveu ao ataque autoimune em andamento às novas células beta geradas pela terapia. A gastrina sozinha demonstrou induzir a neogênese de células beta do tecido ductal pancreático humano sem fator de crescimento epidérmico em estudos in vitro (Suarez-Pinzon WL et al. JCEM. 2005;90(6):3401-3409).

O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune. Apesar da evidência de que muitos diferentes agentes de tolerância imunológica reverteram com sucesso o diabetes em modelos de roedores tipo 1, nenhum foi bem-sucedido em manter a independência da insulina no homem (Ablamunits V et al. Ann NY Acad Sci. 2007;1103:19-32). As distinções e complexidades das ilhotas no homem são muito diferentes das dos roedores (Levetan CS e Pierce SM. Endocr Pract. 2012 Nov 27:1-36 Epub antes da impressão). Nossa hipótese é que, no homem, tanto um agente de tolerância imunológica quanto um agente de regeneração beta são necessários para manter a independência da insulina.

Com base nos inibidores da bomba de prótons que demonstraram aumentar os níveis plasmáticos de gastrina em até 10 vezes, este ensaio clínico utiliza o inibidor oral da bomba de prótons, Lansoprazol. Este estudo determinará a segurança e eficácia da Ciclosporina A usada com e sem Lansoprazol para determinar o impacto na independência da insulina entre pacientes com diabetes tipo 1 existente.

A ciclosporina A é utilizada para proteger as novas células beta formadas pelo Lansoprazol. A combinação das duas terapias pode resultar em reduções nas necessidades de insulina e ter um impacto maior na independência sustentada da insulina do que relatado anteriormente com Ciclosporina A ou gastrina isoladamente entre os pacientes do tipo 1.A

Este estudo de 52 semanas consiste em dois braços de tratamento projetados para avaliar a segurança e a eficácia de alcançar a independência da insulina usando:

• Lansoprazol Oral/Ciclosporina A Oral
• Placebo oral/placebo oral

Supõe-se que a combinação de ciclosporina A oral e lansoprazol oral torne significativamente mais pacientes com diabetes tipo 1 existentes, independentes de insulina e pode servir como uma abordagem de tratamento nova e inovadora para pacientes com diabetes tipo 1 utilizando duas terapias aprovadas pela FDA.