El ensayo de independencia de la insulina (IIT) que evalúa la seguridad y la eficacia de la ciclosporina oral y el lansoprazol oral para la independencia de la insulina entre pacientes con diabetes tipo 1 existente (IIT)

El propósito de este estudio es determinar si la ciclosporina A oral y el lansoprazol oral son efectivos para hacer que los pacientes con diabetes tipo 1 existente sean independientes de la insulina. Este estudio de dos brazos fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia para la independencia de la insulina utilizando el agente de tolerancia inmunológica oral aprobado por la FDA, ciclosporina A, y el inhibidor de la bomba de protones aprobado por la FDA, lansoprazol. Lansoprazol y otros inhibidores de la bomba de protones aumentan los niveles de gastrina. Se demostró inicialmente que la gastrina tenía el potencial de aumentar la formación de nuevas células beta en 1955 (Zollinger RM y Ellison EH. Ann Surg. 1955; 142 (4): 709-23).

Los estudios con el agente de inmunotolerancia, la ciclosporina A, demostraron previamente que entre los pacientes con diabetes tipo 1 recientemente diagnosticada, la independencia de la insulina se logró en hasta el 67,5 % de los pacientes dentro de las 7 semanas de tratamiento (Bougneres PF et al. N Engl J Med. 1988:17;318(11):663-70). La ciclosporina A protegió a las células beta restantes de un ataque autoinmune adicional, pero con el tiempo, hubo una regeneración limitada de las células beta y, en última instancia, todos los pacientes requirieron insulina. Por lo tanto, este estudio propone el uso de ciclosporina A con un agente de regeneración beta.

Los estudios de seguimiento de hasta 13 años entre 285 pacientes con diabetes tipo 1 que utilizaron ciclosporina A durante 20 meses no demostraron efectos secundarios renales ni de otro tipo (Assan R. et al. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):464-72). Los ensayos clínicos en humanos con gastrina y factor de crecimiento epidérmico demostraron reducciones en los requerimientos diarios de insulina de hasta un 75 % dentro de los 3 meses siguientes a las cuatro semanas de terapia entre pacientes con diabetes tipo 1 existentes (Transition Therapeutics, 5 de marzo de 2007 http://www.transitiontherapeutics. com/media/archivo.php Consultado el 1 de enero de 2013). La falta de capacidad para mantener estos resultados probablemente se debió al ataque autoinmune en curso sobre las nuevas células beta generadas por la terapia. Se ha demostrado que la gastrina sola induce la neogénesis de células beta a partir de tejido ductal pancreático humano sin factor de crecimiento epidérmico en estudios in vitro (Suarez-Pinzon WL et al. JCEM. 2005;90(6):3401-3409).

La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune. A pesar de la evidencia de que muchos agentes de inmunotolerancia diferentes han revertido con éxito la diabetes en modelos de roedores tipo 1, ninguno ha tenido éxito en mantener la independencia de la insulina en el hombre (Ablaunits V et al. Ann NY Acad Sci. 2007; 1103:19-32). Las distinciones y complejidades de los islotes en el hombre son muy diferentes a las de los roedores (Levetan CS y Pierce SM. Práctica Endoc. 2012 Nov 27:1-36 Epub antes de la impresión). Presumimos que en el hombre, se requieren tanto un agente de tolerancia inmune como un agente de regeneración beta para mantener la independencia de la insulina.

Basado en que se ha demostrado que los inhibidores de la bomba de protones aumentan los niveles de gastrina en plasma hasta 10 veces, este ensayo clínico utiliza el inhibidor de la bomba de protones oral, Lansoprazole. Este estudio determinará la seguridad y la eficacia de la ciclosporina A utilizada con y sin lansoprazol para determinar el impacto sobre la independencia de la insulina en pacientes con diabetes tipo 1 existente.

La ciclosporina A se utiliza para proteger las nuevas células beta formadas por Lansoprazol. La combinación de las dos terapias puede generar reducciones en los requerimientos de insulina y tener un mayor impacto en la independencia sostenida de la insulina que el informado anteriormente con ciclosporina A o gastrina sola entre pacientes con diabetes tipo 1.A

Este estudio de 52 semanas consta de dos brazos de tratamiento diseñados para evaluar la seguridad y la eficacia de lograr la independencia de la insulina usando:

• Lansoprazol oral/ciclosporina A oral
• Placebo oral/placebo oral

Se plantea la hipótesis de que la combinación de ciclosporina A oral y lansoprazol oral hará que un número significativamente mayor de pacientes con diabetes tipo 1 existente sean independientes de la insulina y pueda servir como un enfoque de tratamiento novedoso e innovador para pacientes con diabetes tipo 1 utilizando dos terapias aprobadas por la FDA.