Insulin Independence Trial (IIT) oceniający bezpieczeństwo i skuteczność doustnej cyklosporyny i doustnego lanzoprazolu w celu uzyskania niezależności od insuliny wśród pacjentów z istniejącą cukrzycą typu 1 (IIT)

Celem tego badania jest określenie, czy doustna cyklosporyna A i doustny lanzoprazol są skuteczne w uniezależnianiu pacjentów z istniejącą cukrzycą typu 1 od insuliny. To dwuramienne badanie zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności niezależności od insuliny z wykorzystaniem zatwierdzonego przez FDA doustnego środka tolerancji immunologicznej, cyklosporyny A, oraz zatwierdzonego przez FDA inhibitora pompy protonowej, lanzoprazolu. Lanzoprazol i inne inhibitory pompy protonowej zwiększają stężenie gastryny. Początkowo wykazano, że gastryna ma potencjał zwiększania tworzenia nowych komórek beta w 1955 roku (Zollinger RM i Ellison EH. Annę Surg. 1955;142(4):709-23).

Wcześniejsze badania z lekiem tolerancji immunologicznej, cyklosporyną A, wykazały, że wśród niedawno zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 1 niezależność od insuliny osiągnięto aż u 67,5% pacjentów w ciągu 7 tygodni terapii (Bougneres PF i wsp. N angielski J Med. 1988:17;318(11):663-70). Cyklosporyna A chroniła pozostałe komórki beta przed dalszym atakiem autoimmunologicznym, ale z biegiem czasu regeneracja komórek beta była ograniczona i ostatecznie wszyscy pacjenci wymagali podawania insuliny. Dlatego w tym badaniu zaproponowano zastosowanie cyklosporyny A z beta środkiem regenerującym.

Badania kontrolne trwające do 13 lat wśród 285 pacjentów z typem 1 stosujących cyklosporynę A przez 20 miesięcy nie wykazały działań niepożądanych ze strony nerek ani innych (Assan R. i in. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(6):464-72). Badania kliniczne na ludziach z gastryną i naskórkowym czynnikiem wzrostu wykazały zmniejszenie dziennego zapotrzebowania na insulinę nawet o 75% w ciągu 3 miesięcy po czterech tygodniach terapii wśród istniejących pacjentów z cukrzycą typu 1 (Transition Therapeutics, 5 marca 2007 r. http://www.transitiontherapeutics. com/media/archiwum.php Dostęp 1 stycznia 2013). Brak zdolności do utrzymania tych wyników był prawdopodobnie spowodowany trwającym atakiem autoimmunologicznym na nowe komórki beta generowane przez terapię. W badaniach in vitro wykazano, że sama gastryna indukuje neogenezę komórek beta z ludzkiej tkanki przewodowej trzustki bez naskórkowego czynnika wzrostu (Suarez-Pinzon WL i in. JCEM. 2005;90(6):3401-3409).

Cukrzyca typu 1 jest chorobą autoimmunologiczną. Pomimo dowodów, że wiele różnych czynników tolerancji immunologicznej skutecznie odwróciło cukrzycę w modelach gryzoni typu 1, żadnemu nie udało się utrzymać niezależności od insuliny u człowieka (Ablamunits V i in. Ann NY Acad Sci. 2007;1103:19-32). Rozróżnienia i złożoność wysepek u człowieka są znacznie inne niż u gryzoni (Levetan CS i Pierce SM. Pracownia Endokr. 2012 lis 27: 1-36 Epub przed drukiem). Stawiamy hipotezę, że u człowieka zarówno czynnik tolerancji immunologicznej, jak i czynnik regeneracji beta są wymagane, aby utrzymać niezależność od insuliny.

W oparciu o wykazano, że inhibitory pompy protonowej zwiększają poziom gastryny w osoczu nawet 10-krotnie, w tym badaniu klinicznym zastosowano doustny inhibitor pompy protonowej, lanzoprazol. Badanie to określi bezpieczeństwo i skuteczność cyklosporyny A stosowanej z lanzoprazolem i bez niego w celu określenia wpływu na niezależność od insuliny u pacjentów z istniejącą cukrzycą typu 1.

Cyklosporyna A jest wykorzystywana do ochrony nowych komórek beta tworzonych przez lansoprazol. Połączenie tych dwóch terapii może spowodować zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę i mieć większy wpływ na trwałą niezależność od insuliny niż wcześniej opisywano dla cyklosporyny A lub samej gastryny u pacjentów z typem 1.A

To 52-tygodniowe badanie składa się z dwóch grup terapeutycznych zaprojektowanych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności osiągnięcia niezależności od insuliny za pomocą:

• Lansoprazol doustny/cyklosporyna doustna A
• Doustne Placebo/Doustne Placebo

Przypuszcza się, że połączenie doustnej cyklosporyny A i doustnego lanzoprazolu bezpiecznie uniezależni od insuliny znacznie więcej pacjentów z istniejącą cukrzycą typu 1 i może służyć jako nowe i innowacyjne podejście do leczenia pacjentów z cukrzycą typu 1 z wykorzystaniem dwóch terapii zatwierdzonych przez FDA.