Une étude de l'AL-034 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples chez des participants en bonne santé

CRITÈRES D'INCLUSION Chaque participant potentiel doit satisfaire à tous les critères suivants pour être inscrit à l'étude

• le participant doit être un homme ou une femme entre 18 et 55 ans, extrêmes inclus
• La participante doit être en âge de procréer, définie comme : a) Postménopause : Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans explication médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (supérieur à [>]40 unités internationales par litre [UI/L] ou milliunité internationale par millilitre [mUI/mL]) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état postménopausique chez femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. En l'absence de 12 mois d'aménorrhée, 2 mesures de FSH devront être prises à au moins 3 mois d'intervalle, OU b) Stérilité permanente - les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, les procédures bilatérales d'occlusion/ligature des trompes et l'ovariectomie bilatérale Participants masculins doit soit : a) être chirurgicalement stérile (avoir subi une vasectomie), ou autrement incapable de concevoir un enfant, OU b) s'il est hétérosexuel, avoir un partenaire ménopausé (tel que défini ci-dessus), stérile en permanence (tel que défini ci-dessus), ou autrement incapable de tomber enceinte, OU c) si hétérosexuellement actif avec une femme en âge de procréer, accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces comme indiqué dans la section Interdictions et restrictions, à partir du dépistage, et accepter de continuer à utiliser la même méthode de contraception tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude L'utilisation de la contraception doit être conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation des méthodes contraceptives pour les participants participant aux études cliniques
• Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et le jour -1
• Les participants doivent être non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant le dépistage
• Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC ; poids en kilogramme [kg] divisé par le carré de la taille en mètres) de 18,0 à 30,0 kilogramme par mètre carré (kg/m^2), extrêmes inclus. (Williamson 1993)
• Les participants doivent avoir un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations normal (basé sur la valeur moyenne des paramètres en triple) lors de la sélection, y compris : a) un rythme sinusal normal (fréquence cardiaque entre 50 et 100 battements par minute [bpm], extrêmes inclus) ; b) Intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) selon la formule de Fridericia (QTcF) inférieur ou égal à (<=)450 milliseconde (ms) (Fridericia 1920) ; c) intervalle QRS inférieur à (<)120 ms ; d) intervalle PR <=200 ms ; e) Morphologie de l'ECG compatible avec une conduction et une fonction cardiaques saines. Toute preuve de bloc cardiaque est exclusive. Toute preuve de bloc de branche gauche ou droit est exclusive. Remarque : un nouveau test pour une valeur anormale de l'intervalle QTc pouvant conduire à l'exclusion sera autorisé une fois sans l'approbation préalable du commanditaire. Un nouveau test peut avoir lieu lors d'une visite imprévue dans la phase de dépistage. Les participants avec une valeur normale au retest peuvent être inclus
• Les participants doivent être en bonne santé sur la base d'une évaluation médicale qui révèle l'absence de toute anomalie cliniquement pertinente et comprend un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et les résultats des tests de chimie sanguine, de coagulation sanguine et d'hématologie, ainsi qu'une analyse d'urine effectuée à dépistage
• Le participant doit être disposé et capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans la section Interdictions et restrictions
• De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions de l'étude et est susceptible de terminer l'étude comme prévu
• Le participant doit signer un formulaire séparé s'il accepte de fournir un échantillon facultatif d'acide désoxyribonucléique (ADN) pour la recherche. Le refus de donner son consentement pour l'échantillon de recherche ADN facultatif n'exclut pas un participant de la participation à l'étude

CRITÈRES D'EXCLUSION Tout participant potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à l'étude

• Les participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques (par exemple, extrasystoli, tachycardie au repos), des antécédents de facteurs de risque pour le syndrome de Torsade de Pointes (par exemple, une hypokaliémie, des antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou des antécédents ou d'autres preuves cliniques de maladie cardiaque instable (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, dysfonction diastolique, arythmie importante, maladie coronarienne et/ou anomalies ECG cliniquement significatives), maladie valvulaire modérée à grave ou hypertension non contrôlée au moment du dépistage. Toute preuve de bloc cardiaque ou de bloc de branche est également exclusive
• Participants atteints d'une maladie actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées par le protocole. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, un dysfonctionnement rénal (clairance de la créatinine estimée inférieure à 60 millilitres par minute [mL/min] lors du dépistage, calculée par la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] [Poggio 2005]), cardiaque, vasculaire , pulmonaires, gastro-intestinaux (tels qu'une diarrhée importante, une stase gastrique ou une constipation qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient influencer l'absorption ou la biodisponibilité du médicament), troubles endocriniens, neurologiques, ophtalmiques, hématologiques, rhumatologiques, psychiatriques, néoplasiques ou métaboliques. Toute condition susceptible d'affecter l'absorption du médicament (par exemple, une gastrectomie ou une autre intervention chirurgicale importante du tractus gastro-intestinal, telle qu'une gastro-entérostomie, une résection de l'intestin grêle ou une entérostomie active) entraînera également l'exclusion
• Participants ayant des antécédents de maladie cutanée cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, dermatite, eczéma, éruption médicamenteuse, psoriasis, allergie alimentaire et urticaire
• Participants ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, les sulfamides et les pénicillines, ou une allergie médicamenteuse observée dans des études antérieures avec des médicaments expérimentaux
• Participants ayant des antécédents ou des preuves actuelles de consommation d'alcool, d'amphétamines, de barbituriques, de consommation de drogues récréatives ou de stupéfiants au cours de la dernière année, ce qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant et/ou le respect des procédures de l'étude
• Les participants présentant une infection actuelle par le virus de l'hépatite A (VHA) (confirmée par l'immunoglobuline M [IgM] des anticorps du VHA), une infection par le virus de l'hépatite A (VHB) (confirmée par le virus de l'hépatite A [HBsAg]) et une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (confirmée par les anticorps du VHC) lors du dépistage. La preuve d'une infection active cliniquement pertinente qui interférerait avec la conduite de l'étude ou son interprétation est également exclusive
• Participants avec une infection actuelle par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1 (VIH-1) ou de type 2 (VIH-2) (confirmée par des anticorps) lors du dépistage
• Participants masculins avec des partenaires enceintes
• Participants de sexe masculin qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude
• Les participants qui ont pris des thérapies non autorisées comme indiqué dans la section Interdictions et restrictions et la section Médicaments concomitants, avant la première dose prévue du médicament à l'étude
• Participants ayant utilisé des agents immunomodulateurs dans les 6 mois précédant la première dose de médicaments à l'étude, par exemple, des immunosuppresseurs, l'interféron alpha (IFN-alpha) ou des corticostéroïdes oraux
• Participants ayant reçu un agent expérimental ou un vaccin expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 12 semaines, ou ayant reçu un produit biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de médicaments à l'étude
• Participants participant à une autre étude de recherche interventionnelle clinique ou médicale
• Participants présentant a) des anomalies de laboratoire de grade 1 supérieures ou égales à (>=) lors du dépistage, telles que définies par l'échelle de classification de la toxicité de la Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (DAIDS) ; ou b) Bilirubine totale en dehors de la plage normale Remarque : Un nouveau test de valeurs de laboratoire anormales pouvant entraîner l'exclusion sera autorisé une fois sans demander l'approbation préalable du commanditaire. Un nouveau test aura lieu lors d'une visite imprévue dans la phase de dépistage. Les participants avec une valeur normale au retest peuvent être inclus
• Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou qui n'auront pas complètement récupéré de la chirurgie, ou qui ont une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le participant est censé participer à l'étude, ou dans les 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• Le participant est un employé du commanditaire, de l'investigateur ou du site de l'étude, directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de l'investigateur ou du site de l'étude, ainsi que des membres de la famille des employés ou de l'investigateur. REMARQUE : les enquêteurs doivent s'assurer que tous les critères d'inscription à l'étude ont été remplis lors de la sélection. Si l'état clinique d'un participant change (y compris les résultats de laboratoire disponibles ou la réception de dossiers médicaux supplémentaires) après le dépistage mais avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ou avant la période de suivi, de sorte qu'il ne répond plus à tous les critères d'éligibilité , alors le participant doit être exclu de la participation à l'étude