Étude sur l'idalopirdine chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée traités par le donépézil (STARSHINE)

Comparateur placebo: Placebo

Placebo adjuvant à 10 mg de donépézil

Médicament: Placebo

Une fois par jour, gélules placebo correspondantes, par voie orale

Expérimental: Idalopirdine 30 mg

Idalopirdine en complément de 10 mg de Donépézil

Médicament: Idalopirdine

Une fois par jour, comprimés encapsulés, voie orale

Expérimental: Idalopirdine 60 mg

Idalopirdine en complément de 10 mg de Donépézil

Médicament: Idalopirdine

Une fois par jour, comprimés encapsulés, voie orale

Changement dans la cognition

Changement entre le départ et la semaine 24 du score total de la sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog).

L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-cog) est un test neuropsychologique en 11 items qui évalue la gravité des troubles cognitifs. Les items déterminent l'orientation, la mémoire, le langage et la pratique du patient. Le score total des 11 items varie de 0 à 70 (un score inférieur indique une déficience cognitive plus faible).

Amélioration clinique

Réponse clinique à la semaine 24 (basée sur les modifications ADAS-cog, ADCS-ADL23 et ADCS-CGIC pré-spécifiées [modification de l'ADAS-cog inférieure ou égale à -4, modification de l'ADCS-ADL23 d'au moins 0 et ADCS-CGIC inférieur ou égal à 4])

Aggravation clinique

Aggravation clinique à la semaine 24 (sur la base des modifications ADAS-cog, ADCS-ADL23 et ADCS-CGIC pré-spécifiées [modification de l'ADAS-cog supérieure ou égale à 4, modification de l'ADCS-ADL23 inférieure à 0 et ADCS-CGIC supérieure à 4 ])

Modification du fonctionnement quotidien

Changement entre le départ et la semaine 24 dans le score total de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de l'inventaire de la vie quotidienne (ADCS-ADL23).

L'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL23) est un inventaire de 23 éléments évalué par un clinicien pour évaluer les activités de la vie quotidienne (menées avec un soignant ou un informateur). Chaque item comprend une série de sous-questions hiérarchiques, allant du plus haut niveau de performance indépendante à une perte complète pour chaque activité. Le score total des 23 items varie de 0 à 78 (un score plus élevé indique une incapacité plus faible).

Modification de l'impression globale

Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer – Score de l'impression clinique globale de changement (ADCS-CGIC) à la semaine 24.

L'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Impression clinique globale du changement est un entretien semi-structuré visant à évaluer les changements cliniquement pertinents chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les items déterminent la cognition, le comportement, le fonctionnement social et quotidien. La gravité au départ est évaluée sur une échelle en 7 points allant de 1 (normal, pas du tout malade) à 7 (parmi les patients les plus gravement malades). Le changement cliniquement pertinent par rapport au départ est évalué sur une échelle de 7 points allant de 1 (amélioration marquée) à 7 (aggravation marquée).

Modification des troubles du comportement

Changement entre le départ et la semaine 24 du score total de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI).

L'inventaire neuropsychiatrique est un entretien structuré en 12 points avec un soignant pour évaluer les troubles du comportement. Le NPI comprend 10 items comportementaux et 2 items neurovégétatifs. Chaque élément consiste en une question de sélection et plusieurs sous-questions cotées non (absent) ou oui (présent). Chaque élément est coté en fonction de sa fréquence (une échelle de 4 points allant de 1 [occasionnellement] à 4 [très fréquent]) et de sa gravité (une échelle de 3 points allant de 1 [léger] à 3 [marqué]). Le score NPI total correspond aux cotes de fréquence multipliées par les cotes de gravité et varie de 0 à 144 (un score plus élevé indique un résultat pire).

Modification des éléments individuels de perturbation du comportement

Changement des scores d'un seul élément NPI à la semaine 24.

L'inventaire neuropsychiatrique est un entretien structuré en 12 points avec un soignant pour évaluer les troubles du comportement. Le NPI comprend 10 items comportementaux et 2 items neurovégétatifs. Chaque élément consiste en une question de sélection et plusieurs sous-questions cotées non (absent) ou oui (présent). Chaque élément est ensuite coté en fréquence (une échelle en 4 points allant de 1 [occasionnellement] à 4 [très fréquent]) et en gravité (une échelle en 3 points allant de 1 [léger] à 3 [marqué]). Le score total pour chaque élément du NPI varie de 0 à 12 (fréquence multipliée par la gravité), les scores les plus élevés représentant les pires résultats.

Changement du score d'élément d'anxiété NPI chez les patients avec un score d'élément d'anxiété NPI d'au moins 2 au départ

Changement entre le départ et la semaine 24 du score de l'item d'anxiété NPI chez les patients ayant un score d'item d'anxiété NPI d'au moins 2 au départ

L'inventaire neuropsychiatrique est un entretien structuré en 12 points avec un soignant pour évaluer les troubles du comportement. Le NPI comprend 10 items comportementaux et 2 items neurovégétatifs. Chaque élément consiste en une question de sélection et plusieurs sous-questions cotées non (absent) ou oui (présent). Chaque élément est ensuite coté en fréquence (une échelle en 4 points allant de 1 [occasionnellement] à 4 [très fréquent]) et en gravité (une échelle en 3 points allant de 1 [léger] à 3 [marqué]). Le score total pour l'élément d'anxiété NPI varie de 0 à 12 (fréquence multipliée par la gravité), où un score plus élevé représente un résultat pire.

Modification des aspects cognitifs de la fonction mentale

Changement de la ligne de base à la semaine 24 dans le mini-examen de l'état mental (MMSE). Le Mini Mental State Examination (MMSE) est un test en 11 points pour évaluer les aspects cognitifs de la fonction mentale. Les sous-tests évaluent l'orientation, la mémoire, l'attention, le langage et la construction visuelle. Les scores pour chaque item sont dichotomiques (1 = la réponse est correcte, 0 = la réponse est incorrecte). Le score total des 11 items varie de 0 à 30 (un score plus élevé indique un déficit plus faible).

Variation du score d'utilité de la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D)

Changement de la ligne de base à la semaine 24 du score d'utilité EuroQol à 5 ​​dimensions (EQ-5D)

L'EQ-5D est une évaluation rapportée par le patient qui mesure le bien-être du patient. Il se compose d'un score d'utilité basé sur 5 items descriptifs (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et dépression/anxiété) et d'une échelle visuelle analogique (EVA). Chaque item descriptif est noté sur un indice à 3 points allant de 1 (aucun problème) à 3 (problèmes extrêmes) qui sert à calculer un indice synthétique unique (de 0 à 1). Un score EQ-5D plus élevé indique un moins bon résultat.

Modification de la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D VAS)

Changement de la ligne de base à la semaine 24 sur l'échelle visuelle analogique EQ-5D (EQ-5D VAS).

L'EQ-5D est une évaluation rapportée par le patient qui mesure le bien-être du patient. Il se compose d'un score d'utilité basé sur 5 items descriptifs (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et dépression/anxiété) et d'une échelle visuelle analogique (EVA). L'EVA va de 0 (pire état de santé imaginable) à 100 (meilleur état de santé imaginable).