Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Idalopirdyny u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera leczonych Donepezilem (STARSHINE)

22 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: H. Lundbeck A/S

Randomizowane, z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, kontrolowane placebo, badanie stałych dawek idalopirdyny u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera leczonych donepezylem

Ustalenie skuteczności idalopirdyny jako terapii wspomagającej do donepezilu w leczeniu objawowym pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (AD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składało się z okresu przesiewowego (okres do 2 tygodni od skriningu do randomizacji), 24-tygodniowego okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby z zastosowaniem placebo lub idalopirdyny w dawce 30 mg/dobę lub 60 mg/dobę jako terapii wspomagającej do donepezilu dnia oraz 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa po zakończeniu badania lub odstawieniu leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

933

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa
        • ZA003
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • ZA006
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • ZA007
      • George, Afryka Południowa
        • ZA004
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
        • ZA005
      • Pretoria, Afryka Południowa
        • ZA001
      • Rosebank, Afryka Południowa
        • ZA002
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • AR007
      • Buenos Aires, Argentyna
        • AR002
      • Buenos Aires, Argentyna
        • AR003
      • Buenos Aires, Argentyna
        • AR006
      • Cordoba, Argentyna
        • AR009
      • Mar del Plata, Argentyna
        • AR004
      • Mendoza, Argentyna
        • AR005
      • Mendoza, Argentyna
        • AR008
      • Rosario, Argentyna
        • AR010
  • Belgia
      • Brugge, Belgia
        • BE003
      • Brussels, Belgia
        • BE002
      • Bruxelles, Belgia
        • BE004
      • Leuven, Belgia
        • BE005
      • Roeselare, Belgia
        • BE001
      • Thuin, Belgia
        • BE006
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
        • BG005
      • Sofia, Bułgaria
        • BG001
      • Sofia, Bułgaria
        • BG002
      • Sofia, Bułgaria
        • BG003
      • Sofia, Bułgaria
        • BG004
      • Sofia, Bułgaria
        • BG006
      • Varna, Bułgaria
        • BG007
  • Chile
      • Antofagasta, Chile
        • CL004
      • Santiago, Chile
        • CL002
      • Santiago, Chile
        • CL003
      • Santiago, Chile
        • CL005
      • Valdivia, Chile
        • CL001
  • Czechy
      • Brno, Czechy
        • CZ006
      • Kutna Hora, Czechy
        • CZ007
      • Pardubice, Czechy
        • CZ004
      • Praha 10, Czechy
        • CZ003
      • Praha 2, Czechy
        • CZ001
      • Praha 6, Czechy
        • CZ002
      • Rychnov nad Kneznou, Czechy
        • CZ005
  • Dania
      • Aarhus N, Dania
        • DK003
      • Copenhagen, Dania
        • DK001
      • Odense C, Dania
        • DK002
  • Francja
      • Besancon Cedex, Francja
        • FR006
      • Limoges Cedex1, Francja
        • FR008
      • Nantes Cedex, Francja
        • FR003
      • Paris, Francja
        • FR001
      • Paris cedex 10, Francja
        • FR005
      • Saint Etienne Cedex 2, Francja
        • FR004
      • Toulouse, Francja
        • FR002
  • Hiszpania
      • Alicante, Hiszpania
        • ES002
      • Barcelona, Hiszpania
        • ES006
      • Manresa, Hiszpania
        • ES005
      • Salamanca, Hiszpania
        • ES004
      • San Sebastian, Hiszpania
        • ES001
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
        • ES003
  • Kanada
      • Gatineau, Kanada
        • CA002
      • London, Kanada
        • CA006
      • Newmarket, Kanada
        • CA008
      • Toronto, Kanada
        • CA001
      • Toronto, Kanada
        • CA004
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • DE002
      • Ellwangen, Niemcy
        • DE006
      • Günzburg, Niemcy
        • DE010
      • Hannover, Niemcy
        • DE005
      • Heidelberg, Niemcy
        • DE007
      • Munchen, Niemcy
        • DE009
      • Ulm, Niemcy
        • DE008
      • Unterhaching, Niemcy
        • DE004
  • Polska
      • Gliwice, Polska
        • PL004
      • Katowice, Polska
        • PL007
      • Poznan, Polska
        • PL005
      • Sopot, Polska
        • PL006
      • Szczecin, Polska
        • PL002
      • Warszawa, Polska
        • PL003
      • Wroclaw, Polska
        • PL008
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia
        • RO002
      • Tirgu Mures, Rumunia
        • RO001
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
        • US027
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
        • US012
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
        • US024
    • California
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone
        • US053
      • Imperial, California, Stany Zjednoczone
        • US023
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
        • US015
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone
        • US045
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • US002
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • US058
      • Santa Ana, California, Stany Zjednoczone
        • US018
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
        • US060
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone
        • US042
      • Bradenton, Florida, Stany Zjednoczone
        • US021
      • Brooksville, Florida, Stany Zjednoczone
        • US050
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
        • US019
      • Port Charlotte, Florida, Stany Zjednoczone
        • US038
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone
        • US001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
        • US020
    • Hawaii
      • Kailua, Hawaii, Stany Zjednoczone
        • US048
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
        • US030
      • Joliet, Illinois, Stany Zjednoczone
        • US051
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • US040
    • Maine
      • Freeport, Maine, Stany Zjednoczone
        • US036
    • Massachusetts
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • US032
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone
        • US035
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Stany Zjednoczone
        • US041
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
        • US054
    • New Jersey
      • Princeton, New Jersey, Stany Zjednoczone
        • US046
      • Toms River, New Jersey, Stany Zjednoczone
        • US028
      • Toms River, New Jersey, Stany Zjednoczone
        • US044
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
        • US049
      • Amherst, New York, Stany Zjednoczone
        • US010
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone
        • US014
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • US008
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • US029
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • US056
      • Orangeburg, New York, Stany Zjednoczone
        • US037
      • Staten Island, New York, Stany Zjednoczone
        • US043
    • Ohio
      • Centerville, Ohio, Stany Zjednoczone
        • US007
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • US006
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Stany Zjednoczone
        • US052
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • US026
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • US057
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Stany Zjednoczone
        • US047
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone
        • US025
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
        • US004
  • Ukraina
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • UA008
      • Kherson,Vil. Stepanivka, Ukraina
        • UA006
      • Kyiv, Ukraina
        • UA005
      • Kyiv, Ukraina
        • UA007
      • Lviv, Ukraina
        • UA001
  • Włochy
      • Ancona, Włochy
        • IT004
      • Brescia, Włochy
        • IT006
      • Firenze, Włochy
        • IT002
      • Genoa, Włochy
        • IT005
      • Lamezia Terme, Włochy
        • IT003
      • Milano, Włochy
        • IT001
      • Palermo, Włochy
        • IT007

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma kompetentnego i godnego zaufania opiekuna.
  • Pacjent jest pacjentem ambulatoryjnym.
  • Pacjent ma prawdopodobnie AD.
  • Pacjent ma łagodną do umiarkowanej AD.
  • Stabilne leczenie donepezylem.
  • Pacjentka, jeśli jest kobietą, musi mieć ostatnią naturalną miesiączkę ≥24 miesiące przed punktem wyjściowym LUB musi być chirurgicznie sterylna.
  • Pacjent, jeśli jest mężczyzną, wyraża zgodę na określone w protokole stosowanie skutecznej antykoncepcji, jeśli jego partnerka jest w wieku rozrodczym LUB została wysterylizowana chirurgicznie przed wizytą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie choroby neurodegeneracyjne lub inne poważne zaburzenia neurologiczne inne niż AD.
  • Pacjent posiada Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych, wydanie 4, wersja tekstowa (DSM-IV-TR) Zaburzenie osi I inne niż AD.
  • U pacjenta występują objawy istotnej klinicznie choroby.
  • Leczenie donepezylem pacjenta prawdopodobnie zostanie przerwane lub przerwane w trakcie badania.
  • Pacjent obecnie otrzymuje memantynę lub przyjmował memantynę w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Placebo jako dodatek do 10 mg Donepezilu
Lek: Placebo
Raz dziennie, pasujące kapsułki placebo, doustnie
Eksperymentalny: Idalopirdyna 30 mg
Idalopirdyna jako dodatek do 10 mg donepezilu
Lek: Idalopirdyna
Raz dziennie kapsułkowane tabletki, doustnie
Eksperymentalny: Idalopirdyna 60 mg
Idalopirdyna jako dodatek do 10 mg donepezilu
Lek: Idalopirdyna
Raz dziennie kapsułkowane tabletki, doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w poznaniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od wartości początkowej do 24. tygodnia w całkowitej punktacji podskali oceny choroby Alzheimera (ADAS-cog).

Skala oceny choroby Alzheimera - podskala poznawcza (ADAS-cog) to 11-punktowy test neuropsychologiczny, który ocenia nasilenie zaburzeń poznawczych. Pozycje określają orientację pacjenta, pamięć, język i praktykę. Łączny wynik 11 pozycji mieści się w przedziale od 0 do 70 (niższy wynik wskazuje na mniejsze upośledzenie funkcji poznawczych).
Linia bazowa do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa kliniczna
Ramy czasowe: Tydzień 24
Odpowiedź kliniczna w 24. tygodniu (na podstawie wcześniej określonych zmian ADAS-cog, ADCS-ADL23 i ADCS-CGIC [zmiana ADAS-cog poniżej lub równa -4, zmiana ADCS-ADL23 co najmniej 0 i ADCS-CGIC poniżej lub równe 4])
Tydzień 24
Pogorszenie kliniczne
Ramy czasowe: Tydzień 24
Pogorszenie kliniczne w 24. tygodniu (na podstawie wcześniej określonych zmian ADAS-cog, ADCS-ADL23 i ADCS-CGIC [zmiana ADAS-cog powyżej lub równa 4, zmiana ADCS-ADL23 poniżej 0 i ADCS-CGIC powyżej 4 ])
Tydzień 24
Zmiana w codziennym funkcjonowaniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od wartości początkowej do 24. tygodnia w badaniu spółdzielczym dotyczącym choroby Alzheimera — Inwentarz czynności życia codziennego (ADCS-ADL23) całkowity wynik.

Badanie kooperatywne choroby Alzheimera – czynności życia codziennego (ADCS-ADL23) to 23-punktowy kwestionariusz oceniany przez klinicystów, służący do oceny codziennych czynności (wykonywanych z opiekunem lub informatorem). Każda pozycja składa się z szeregu hierarchicznych pytań podrzędnych, od najwyższego poziomu niezależnego wykonania do całkowitej utraty każdej czynności. Łączny wynik 23 pozycji mieści się w przedziale od 0 do 78 (wyższy wynik oznacza mniejszą niepełnosprawność).
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w globalnym wrażeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Badanie kooperatywne dotyczące choroby Alzheimera — punktacja Globalnego wrażenia zmiany klinicznej (ADCS-CGIC) w tygodniu 24.

The Alzheimer's Disease Cooperative Study – Clinical Global Impression of Change to częściowo ustrukturyzowany wywiad mający na celu ocenę klinicznie istotnych zmian u pacjentów z AD. Pozycje określają poznanie, zachowanie, funkcjonowanie społeczne i codzienne. Ciężkość wyjściową ocenia się na 7-punktowej skali od 1 (normalny, wcale nie chory) do 7 (wśród najbardziej skrajnie chorych pacjentów). Klinicznie istotną zmianę w stosunku do wartości wyjściowej ocenia się w 7-punktowej skali od 1 (wyraźna poprawa) do 7 (wyraźne pogorszenie).
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w zaburzeniu zachowania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od wartości początkowej do 24. tygodnia w całkowitym wyniku Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI).

Inwentarz Neuropsychiatryczny to 12-punktowy ustrukturyzowany wywiad z opiekunem w celu oceny zaburzeń zachowania. NPI składa się z 10 elementów behawioralnych i 2 neurowegetatywnych. Każda pozycja składa się z pytania przesiewowego i kilku pytań podrzędnych, które są oceniane jako nie (brak) lub tak (obecność). Każda pozycja jest oceniana pod względem częstotliwości (4-punktowa skala od 1 [sporadycznie] do 4 [bardzo często]) i ciężkości (3-punktowa skala od 1 [łagodne] do 3 [znaczne]). Całkowity wynik NPI to oceny częstości pomnożone przez oceny dotkliwości i mieści się w zakresie od 0 do 144 (wyższy wynik oznacza gorszy wynik).
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiany w poszczególnych elementach zaburzeń zachowania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana wyników pojedynczej pozycji NPI w 24. tygodniu.

Inwentarz Neuropsychiatryczny to 12-punktowy ustrukturyzowany wywiad z opiekunem w celu oceny zaburzeń zachowania. NPI składa się z 10 elementów behawioralnych i 2 neurowegetatywnych. Każda pozycja składa się z pytania przesiewowego i kilku pytań podrzędnych, które są oceniane jako nie (brak) lub tak (obecność). Każda pozycja jest następnie oceniana pod względem częstotliwości (4-punktowa skala od 1 [sporadycznie] do 4 [bardzo często]) i nasilenia (3-punktowa skala od 1 [łagodne] do 3 [znaczne]). Całkowity wynik dla każdej pojedynczej pozycji NPI waha się od 0-12 (częstość pomnożona przez dotkliwość), gdzie wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w punktacji pozycji Lęk NPI u pacjentów z punktacją pozycji Lęk NPI wynoszącą co najmniej 2 na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w wyniku pozycji dotyczącej lęku NPI u pacjentów z wynikiem pozycji dotyczącej lęku NPI wynoszącym co najmniej 2 na początku badania

Inwentarz Neuropsychiatryczny to 12-punktowy ustrukturyzowany wywiad z opiekunem w celu oceny zaburzeń zachowania. NPI składa się z 10 elementów behawioralnych i 2 neurowegetatywnych. Każda pozycja składa się z pytania przesiewowego i kilku pytań podrzędnych, które są oceniane jako nie (brak) lub tak (obecność). Każda pozycja jest następnie oceniana pod względem częstotliwości (4-punktowa skala od 1 [sporadycznie] do 4 [bardzo często]) i nasilenia (3-punktowa skala od 1 [łagodne] do 3 [znaczne]). Całkowity wynik dla elementu lęku NPI mieści się w zakresie od 0-12 (częstość pomnożona przez nasilenie), gdzie wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana poznawczych aspektów funkcji umysłowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana od wartości początkowej do 24. tygodnia w badaniu Mini Mental State Examination (MMSE). Mini Mental State Examination (MMSE) to 11-punktowy test oceniający poznawcze aspekty funkcji umysłowych. Podtesty oceniają orientację, pamięć, uwagę, język i konstrukcję wizualną. Wyniki dla każdej pozycji są dychotomiczne (1 = odpowiedź jest poprawna, 0 = odpowiedź jest nieprawidłowa). Łączny wynik 11 pozycji mieści się w przedziale od 0 do 30 (wyższy wynik oznacza mniejszy deficyt).
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana wskaźnika użyteczności jakości życia związanej ze zdrowiem (EQ-5D).
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w 5-wymiarowym wyniku użyteczności EuroQol (EQ-5D).

EQ-5D to ocena zgłaszana przez pacjentów, która mierzy dobrostan pacjenta. Składa się z oceny użyteczności opartej na 5 elementach opisowych (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz depresja/lęk) oraz wizualnej skali analogowej (VAS). Każda pozycja opisowa jest oceniana na podstawie 3-punktowego wskaźnika w zakresie od 1 (brak problemów) do 3 (skrajne problemy), który jest używany do obliczania pojedynczego wskaźnika podsumowującego (od 0 do 1). Wyższy wynik EQ-5D wskazuje na gorszy wynik.
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (EQ-5D VAS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24

Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 24 w wizualnej skali analogowej EQ-5D (EQ-5D VAS).

EQ-5D to ocena zgłaszana przez pacjentów, która mierzy dobrostan pacjenta. Składa się z oceny użyteczności opartej na 5 elementach opisowych (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz depresja/lęk) oraz wizualnej skali analogowej (VAS). Skala VAS mieści się w zakresie od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia).
Linia bazowa do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lundbeck A/S

Współpracownicy

Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14861A
  • 2012-004763-45 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Alzheimera

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj