Étude ouverte randomisée de INCB047986 chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique primaire (SMD)

Critère d'intégration:

• Sujets âgés de 18 ans ou plus.
• Les sujets doivent être diagnostiqués avec un SMD selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le SMD de novo ou primaire (Vardiman et al 2009).

• Les sujets qui nécessitent des transfusions de globules rouges ou qui sont réfractaires ou peu susceptibles de répondre au traitement par ASE doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Échec de l'ESA tel que défini par aucune amélioration de l'Hb d'au moins 1,5 g/dL après 8 semaines d'au moins 40 000 UI par semaine d'EPO (ou équivalent).
  • Avoir une érythropoïétine sérique (EPO) ≥ 500 UI et un taux d'Hb < 10,0 g/dL.
  • Dépendance transfusionnelle définie comme nécessitant au moins 4 culots globulaires pour une Hb < 9 g/dL au cours des 8 semaines précédant le dépistage.
• Les sujets peuvent ne pas avoir reçu d'agents hypométhylants ou de traitement immunosuppresseur pour leur SMD avant cette étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets à haut risque de transformation en leucémie aiguë, comme en témoigne un mauvais caryotype ou des blastes sanguins périphériques > 10 %.
• Sujets dont la fonction de la moelle osseuse est gravement compromise, comme en témoignent les cytopénies trilignées avec anémie (Hb < 10 g/L, plaquettes < 100 × 109/L et nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,8 × 109/L).
• Sujets porteurs de l'aberration chromosomique de délétion 5q.
• Sujets atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent, et les hommes et les femmes qui ne peuvent pas se conformer aux exigences pour éviter de concevoir un enfant ou de tomber enceinte, respectivement.
• Sujets présentant une fonction hépatique altérée, une insuffisance rénale terminale sous dialyse ou des infections concomitantes cliniquement significatives nécessitant un traitement.
• Sujets ayant une fonction cardiaque instable.
• Tumeurs malignes invasives au cours des 2 dernières années, à l'exception des carcinomes cutanés basaux ou squameux traités, carcinome intraépithélial du col de l'utérus complètement réséqué, prostate traitée de stade 1 ou 2