Estudio abierto aleatorizado de INCB047986 en sujetos con síndrome mielodisplásico primario (MDS)

Criterios de inclusión:

• Sujetos de 18 años de edad o más.
• Los sujetos deben ser diagnosticados con MDS de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para MDS de novo o primarios (Vardiman et al 2009).

• Los sujetos que requieren transfusiones de glóbulos rojos o son refractarios o es poco probable que respondan a la terapia con ESA deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

  • Fracaso de ESA definido por la ausencia de mejoría en la Hgb de al menos 1,5 g/dL después de 8 semanas de al menos 40 000 UI por semana de EPO (o equivalente).
  • Tener una eritropoyetina sérica (EPO) de ≥ 500 UI y un nivel de Hgb < 10,0 g/dL.
  • Dependencia de transfusiones definida como la necesidad de al menos 4 unidades de concentrados de glóbulos rojos (RBC) para una Hgb de < 9 g/dL durante las 8 semanas previas a la selección.
• Es posible que los sujetos no hayan recibido agentes hipometilantes o terapia inmunosupresora para su SMD antes de este estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con alto riesgo de transformación a leucemia aguda como lo demuestra un cariotipo deficiente o blastos en sangre periférica > 10 %.
• Sujetos con función de la médula ósea gravemente comprometida como lo demuestran citopenias de tres linajes con anemia (Hgb < 10 g/L, plaquetas < 100 × 109/L y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,8 × 109/L).
• Sujetos que albergan la aberración cromosómica de deleción 5q.
• Sujetos con leucemia mielomonocítica crónica (CMML).
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y hombres y mujeres que no pueden cumplir con los requisitos para evitar tener hijos o quedar embarazadas, respectivamente.
• Sujetos con insuficiencia hepática, enfermedad renal en etapa terminal en diálisis o infecciones concurrentes clínicamente significativas que requieren terapia.
• Sujetos con función cardíaca inestable.
• Neoplasias malignas invasivas en los 2 años anteriores, excepto carcinomas basales o escamosos de la piel tratados, carcinoma intraepitelial del cuello uterino completamente resecado, próstata tratada en estadio 1 o 2