Utilisation du salsalate pour cibler l'infiltration des macrophages des adipocytes (TAMI)

Contexte : La prévalence de l'obésité a augmenté au cours des trois dernières décennies en raison de facteurs génétiques, métaboliques, comportementaux et environnementaux. L'obésité et les régimes occidentaux riches en graisses activent les processus inflammatoires, qui favorisent le développement de la résistance à l'insuline ainsi que d'autres complications métaboliques. L'augmentation des taux d'obésité est un problème majeur de santé publique dans la population hispanique en raison du grand nombre d'hispaniques souffrant d'obésité. Sur la base de données préliminaires, nous proposons un essai clinique randomisé en double aveugle de la thérapie Salsalate chez les jeunes adultes hispaniques obèses. Le traitement au salsalate est prometteur pour réduire l'inflammation dans des conditions de stabilité pondérale en réduisant l'infiltration macrophage des adipocytes. Les Hispaniques ont la plus grande quantité de tissu adipeux viscéral (VAT), de graisse hépatique et d'inflammation par rapport aux autres groupes ethniques, augmentant ainsi le potentiel d'effets du traitement dans cette population à haut risque.

Objectif : L'objectif de cette étude est de démontrer, par le biais d'un essai de "preuve de concept", que les réductions induites par le salsalate dans l'inflammation du tissu adipeux sont possibles dans des conditions de stabilité du poids.

Méthodologie : Nous recruterons de jeunes adultes hispaniques obèses (18 à 35 ans) dans des hôpitaux, des cliniques et des centres communautaires. Critères d'évaluation de l'étude : les principaux résultats seront l'infiltration de macrophages, évaluée par la présence de structures en forme de couronne (CLS) dans les biopsies de tissu adipeux sous-cutané (SAT), la graisse hépatique, la sensibilité à l'insuline et la glycémie à jeun. Nous évaluerons également les niveaux plasmatiques de la protéine chimiotactique des monocytes (MCP)-1, du facteur de nécrose tumorale (TNF)-α, de l'interleukine (IL)-1, de la protéine C-réactive (CRP) et de l'expression du gène SAT du facteur nucléaire kB (NF -kB) et les voies de signalisation de l'insuline.

Intervention et suivi : les participants seront assignés au hasard à quatre semaines de traitement avec du salsalate (4 g/j) ou un placebo et seront étudiés dans des conditions de maintien du poids. Ces mesures nous permettront de déterminer si le traitement au salsalate est capable de réduire l'inflammation du tissu adipeux et les résultats métaboliques associés en l'absence de perte de poids.