- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02130804
Verwendung von Salsalat zur Bekämpfung der Adipozyten-Makrophagen-Infiltration (TAMI)
Verwendung von Salsalat zur Bekämpfung der Adipozyten-Makrophagen-Infiltration und zur Umkehrung des Risikos metabolischer Erkrankungen bei adipösen hispanischen jungen Erwachsenen
Hintergrund: Die Prävalenz von Fettleibigkeit hat in den letzten drei Jahrzehnten aufgrund genetischer, metabolischer, verhaltensbedingter und umweltbedingter Faktoren zugenommen. Fettleibigkeit und fettreiche westliche Ernährung lösen entzündliche Prozesse aus, die die Entwicklung einer Insulinresistenz sowie anderer Stoffwechselkomplikationen begünstigen. Steigende Fettleibigkeitsraten sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit der hispanischen Bevölkerung, da viele Hispanoamerikaner an Fettleibigkeit leiden. Basierend auf vorläufigen Daten schlagen wir eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie zur Salsalate-Therapie bei adipösen hispanischen jungen Erwachsenen vor. Die Behandlung mit Salsalat ist vielversprechend für die Verringerung von Entzündungen unter Bedingungen der Gewichtsstabilität, indem sie die Makrophageninfiltration von Adipozyten verringert. Hispanoamerikaner weisen im Vergleich zu anderen ethnischen Gruppen die größte Menge an viszeralem Fettgewebe (VAT), Leberfett und Entzündungen auf, wodurch das Potenzial für Behandlungseffekte in dieser Hochrisikopopulation steigt.
Zweck: Der Zweck dieser Studie besteht darin, durch eine „Proof-of-Concept“-Studie zu zeigen, dass durch Salsalat verursachte Verringerungen von Fettgewebeentzündungen unter Bedingungen der Gewichtsstabilität möglich sind.
Methodik: Wir werden adipöse hispanische junge Erwachsene (18–35 Jahre) aus Krankenhäusern, Kliniken und Gemeindezentren rekrutieren. Studienendpunkte: Primäre Ergebnisse werden die Makrophageninfiltration sein, beurteilt durch das Vorhandensein von kronenähnlichen Strukturen (CLS) in Biopsien des subkutanen Fettgewebes (SAT), Leberfett, Insulinsensitivität und Nüchternglukose. Wir werden auch die Plasmaspiegel des Monozyten-Chemoattraktivproteins (MCP)-1, des Tumornekrosefaktors (TNF)-α, des Interleukin (IL)-1, des C-reaktiven Proteins (CRP) und der SAT-Genexpression des Kernfaktors kB (NF) beurteilen -kB) und Insulin-Signalwege.
Intervention und Nachsorge: Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer vierwöchigen Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo zugeteilt und unter Bedingungen der Gewichtserhaltung untersucht. Mithilfe dieser Maßnahmen können wir feststellen, ob die Behandlung mit Salsalat in der Lage ist, Entzündungen des Fettgewebes und die damit verbundenen Stoffwechselfolgen zu reduzieren, ohne dass es zu einem Gewichtsverlust kommt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
- University of Southern California Diabetes Obesity Research Institute (DORI)
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
- University of Southern California, Clinical Trials Unit (CTU)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fettleibig (Body-Mass-Index >30 kg/m^2)
- Hispanische Männer und Frauen im Alter von 18–35 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Frauen mit Hämoglobin <11,5 g/dl oder Männer mit Hämoglobin <12,5 g/dl werden ausgeschlossen
- AST/ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts
- Hinweise auf eine andere Lebererkrankung als nichtalkoholische Steatose
- Diabetes
- Diagnose einer Krankheit, von der bekannt ist, dass sie die Insulinwirkung und -sekretion beeinflusst
- Aktuelle oder frühere Teilnahme an Gewichtsverlust-, Trainings- oder Sportprogrammen in den sechs Monaten vor der Teilnahme
- Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Körperzusammensetzung oder Fettverteilung beeinflussen (z. B. Cushing-Syndrom)
- Vorgeschichte einer Nierenerkrankung
- Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs)
- Windpocken, Grippe oder Influenza-Infektion
- Personen, die hohe Dosen Vitamin C oder Antazida (mit Ca2+ oder Mg+2) einnehmen oder Warfarin einnehmen
- Hypertonie
- Allergien gegen Salsalat, Aspirin oder andere NSAIDs
- Vorgeschichte von Magengeschwüren oder Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt
- Ein positiver Schwangerschaftstest oder eine aktuelle Stillzeit
- Hat in seinem Leben mehr als 100 Zigaretten geraucht und raucht jetzt jeden Tag oder an manchen Tagen
- Trinkt mehr als 200 g Alkohol pro Tag
- Personen mit einem Taillenumfang (oder dem Maß an der breitesten Körperstelle) größer oder gleich 185 cm aufgrund von MRT-Größenbeschränkungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Salsalat
Salsalat (4 g/Tag)
|
Zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo (4 g/Tag)
|
Zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Plasmaglukosespiegels während eines 2-stündigen oralen Glukosetoleranztests
Zeitfenster: 4 Wochen
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Glukose nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Beginn und nach 4 Wochen wird ein zweistündiger oraler Glukosetoleranztest durchgeführt, um Veränderungen des Plasmaglukosespiegels zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung der Entzündung des Fettgewebes
Zeitfenster: 4 Wochen
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Entzündung des Fettgewebes nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Die Entzündung des Fettgewebes wird anhand von Biopsien des subkutanen Bauchfettgewebes bestimmt, die zu Studienbeginn und nach 4 Wochen durchgeführt werden.
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4 Wochen
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Veränderung systemischer Entzündungsmarker
Zeitfenster: 4 Wochen
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Systemische Entzündungsmarker nach Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Studienbeginn und nach 4 Wochen werden Nüchternblutproben entnommen, um systemische Entzündungsmarker zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung des Plasmainsulinspiegels während eines 2-stündigen oralen Glukosetoleranztests
Zeitfenster: 4 Wochen
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Insulin nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Beginn und nach 4 Wochen wird ein zweistündiger oraler Glukosetoleranztest durchgeführt, um Veränderungen des Plasmainsulinspiegels zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung des Plasmaspiegels an freien Fettsäuren beim Fasten
Zeitfenster: 4 Wochen
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Fastenfreie Fettsäuren (FFA) nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Nüchternblutproben werden zu Studienbeginn und nach 4 Wochen entnommen, um Veränderungen im Plasma-Nüchtern-FFA zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung der Plasma-C-Peptid-Spiegel während eines 2-stündigen oralen Glukosetoleranztests
Zeitfenster: 4 Wochen
|
C-Peptid nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Beginn und nach 4 Wochen wird ein zweistündiger oraler Glukosetoleranztest durchgeführt, um Veränderungen der C-Peptid-Plasmaspiegel zu messen.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Körperzusammensetzung
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen der Körperzusammensetzung nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Studienbeginn und nach 4 Wochen wird ein DEXA-Scan durchgeführt, um mögliche Veränderungen der Körperzusammensetzung (Körperfett und Muskelmasse) zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung des ektopischen Fetts
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen des ektopischen Fetts nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Studienbeginn und nach 4 Wochen wird eine 3-Tesla-MRT-Untersuchung des gesamten Abdomens durchgeführt, um mögliche Veränderungen im ektopischen Fett zu messen.
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4 Wochen
|
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Ernährungsumstellung
Zeitfenster: 4 Wochen
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Ernährungsumstellung nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Beginn und nach 4 Wochen wird ein 24-Stunden-Ernährungsrückruf durchgeführt, um mögliche Änderungen in der Ernährung zu messen.
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4 Wochen
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Veränderung der körperlichen Aktivität
Zeitfenster: 4 Wochen
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Veränderungen der körperlichen Aktivität nach 4-wöchiger Behandlung mit Salsalat (4 g/Tag) oder Placebo.
Zu Studienbeginn und nach 4 Wochen wird ein Godin-Shephard-Fragebogen zur körperlichen Freizeitaktivität durchgeführt, um mögliche Veränderungen der körperlichen Aktivität zu messen.
|
4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Tanya L Alderete, University of Southern California
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Goldfine AB, Conlin PR, Halperin F, Koska J, Permana P, Schwenke D, Shoelson SE, Reaven PD. A randomised trial of salsalate for insulin resistance and cardiovascular risk factors in persons with abnormal glucose tolerance. Diabetologia. 2013 Apr;56(4):714-23. doi: 10.1007/s00125-012-2819-3. Epub 2013 Jan 31.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Reduction of insulin resistance and plasma glucose level by salsalate treatment in persons with prediabetes. Endocr Pract. 2012 Nov-Dec;18(6):826-33. doi: 10.4158/EP12064.OR.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Salicylate
- Salicylsalicylsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- HS-11-00017
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Klinische Studien zur Salsalat (4 g/Tag)
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Glycemic Index Laboratories, IncUniversity of Toronto; University of Guelph; University of Sydney; Agriculture and... und andere MitarbeiterAbgeschlossenHypercholesterinämieKanada, Australien, Vereinigtes Königreich
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AstraZenecaRadiant ResearchAbgeschlossenSchwere HypertriglyzeridämieVereinigte Staaten
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Epeius BiotechnologiesBeendetBauchspeicheldrüsenkrebsVereinigte Staaten
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Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.RekrutierungHyperphosphatämieKorea, Republik von
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Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.RekrutierungHyperphosphatämieKorea, Republik von
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Coordinación de Investigación en Salud, MexicoInstituto Mexicano del Seguro Social; Universidad de GuanajuatoAbgeschlossenUnterernährung | Abnormale NierenfunktionMexiko
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Chonbuk National University HospitalAbgeschlossenSyndrome des trockenen AugesKorea, Republik von
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University of Illinois at Urbana-ChampaignAbgeschlossen
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The Cleveland ClinicAktiv, nicht rekrutierend
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Yaqrit LtdAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria... und andere MitarbeiterBeendetLeberzirrhoseFrankreich, Italien, Portugal, Spanien, Vereinigtes Königreich, Schweiz