Uso de salsalato para atacar la infiltración de macrófagos de adipocitos (TAMI)
1 de mayo de 2014 actualizado por: Michael I. Goran, University of Southern California
Uso de salsalato para atacar la infiltración de macrófagos adipocitos y el riesgo de enfermedad metabólica inversa en adultos jóvenes hispanos obesos
Antecedentes: La prevalencia de la obesidad ha aumentado en las últimas tres décadas debido a factores genéticos, metabólicos, conductuales y ambientales. La obesidad y las dietas occidentales ricas en grasas activan procesos inflamatorios, que promueven el desarrollo de resistencia a la insulina, así como otras complicaciones metabólicas. El aumento de las tasas de obesidad es un problema importante de salud pública en la población hispana debido a la gran cantidad de hispanos que sufren de obesidad. Con base en datos preliminares, proponemos un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de la terapia con Salsalate en adultos jóvenes hispanos obesos. El tratamiento con salsalato se muestra prometedor para disminuir la inflamación en condiciones de estabilidad del peso al reducir la infiltración de macrófagos en los adipocitos. Los hispanos tienen la mayor cantidad de tejido adiposo visceral (VAT), grasa hepática e inflamación en comparación con otros grupos étnicos, lo que aumenta el potencial de los efectos del tratamiento en esta población de alto riesgo.
Propósito: El propósito de este estudio es demostrar a través de un ensayo de "prueba de concepto" que las reducciones inducidas por salsalato en la inflamación del tejido adiposo son posibles en condiciones de estabilidad del peso.
Metodología: Reclutaremos adultos jóvenes hispanos obesos (18 - 35 años) de hospitales, clínicas y centros comunitarios. Criterios de valoración del estudio: los resultados primarios serán la infiltración de macrófagos evaluada por la presencia de estructuras en forma de corona (CLS) en biopsias de tejido adiposo subcutáneo (SAT), grasa hepática, sensibilidad a la insulina y glucosa en ayunas. También evaluaremos los niveles plasmáticos de la proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1, el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, la interleucina (IL)-1, la proteína C reactiva (PCR) y la expresión del gen SAT del factor nuclear kB (NF -kB) y las vías de señalización de la insulina.
Intervención y seguimiento: Los participantes serán asignados al azar a cuatro semanas de tratamiento con Salsalate (4 g/d) o placebo y serán estudiados en condiciones de mantenimiento de peso. Estas medidas nos permitirán determinar si el tratamiento con Salsalate es capaz de reducir la inflamación del tejido adiposo y los resultados metabólicos relacionados en ausencia de pérdida de peso.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California Diabetes Obesity Research Institute (DORI)
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- University of Southern California, Clinical Trials Unit (CTU)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 35 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Obeso (índice de masa corporal >30 kg/m^2)
- Hombres y mujeres hispanos de 18 a 35 años
Criterio de exclusión:
- Se excluirán mujeres con hemoglobina <11,5 g/dL u hombres con hemoglobina <12,5 g/dL
- AST/ALT >2 veces el límite superior de lo normal
- Evidencia de cualquier enfermedad hepática distinta de la esteatosis no alcohólica.
- Diabetes
- Diagnóstico de cualquier enfermedad que se sabe que influye en la acción y secreción de la insulina.
- Participación actual o pasada en cualquier programa de pérdida de peso, ejercicio o deportes en los seis meses anteriores a la participación
- Uso de medicamentos que se sabe que influyen en la composición corporal o la distribución de grasa (p. Síndrome de Cushing)
- Historia de enfermedad renal
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Infección por varicela, gripe o influenza
- Aquellos que toman altas dosis de vitamina C, antiácidos (que contienen Ca2+ o Mg+2) o toman warfarina
- Hipertensión
- Alergias al Salsalate, aspirina u otros AINE
- Antecedentes de úlcera péptica o hemorragia digestiva alta
- Una prueba de embarazo positiva o lactancia actual
- Ha fumado más de 100 cigarrillos en su vida y ahora fuma todos los días o algunos días
- Bebidas superiores a 200 g/día de alcohol
- Aquellos con una circunferencia de la cintura (o la medida de la parte más ancha del cuerpo) mayor o igual a 185 cm debido a las restricciones de tamaño de la resonancia magnética
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Salsalato
Salsalate (4 g/día)
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Administrado por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo (4 g/día)
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Administrado por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de glucosa en plasma durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Glucosa tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas al inicio y 4 semanas para medir los cambios en los niveles de glucosa en plasma.
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4 semanas
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Cambio en la inflamación del tejido adiposo
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Inflamación del tejido adiposo tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
La inflamación del tejido adiposo se determinará a partir de biopsias de tejido adiposo subcutáneo abdominal realizadas al inicio y a las 4 semanas.
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4 semanas
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Cambio en los marcadores sistémicos de inflamación
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Marcadores sistémicos de inflamación tras el tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se tomarán muestras de sangre en ayunas al inicio del estudio ya las 4 semanas para medir los marcadores sistémicos de inflamación.
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4 semanas
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Cambio en los niveles de insulina plasmática durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 2 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Insulina tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas al inicio y 4 semanas para medir los cambios en los niveles de insulina en plasma.
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4 semanas
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Cambio en los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres en ayunas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Ácidos grasos libres (FFA) en ayunas después de 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se tomarán muestras de sangre en ayunas al inicio del estudio ya las 4 semanas para medir los cambios en los FFA en plasma en ayunas.
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4 semanas
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Cambio en los niveles de péptido C en plasma durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Péptido C tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará una prueba de tolerancia a la glucosa oral de 2 horas al inicio y 4 semanas para medir los cambios en los niveles de péptido C en plasma.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la composición corporal
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en la composición corporal después de 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará una exploración DEXA al inicio y 4 semanas para medir cualquier cambio potencial en la composición corporal (grasa corporal y masa de tejido magro).
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4 semanas
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Cambio en la grasa ectópica
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en la grasa ectópica tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará una resonancia magnética abdominal completa de 3 teslas al inicio del estudio ya las 4 semanas para medir cualquier cambio potencial en la grasa ectópica.
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4 semanas
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Cambio en la dieta
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en la dieta tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará un recordatorio de la dieta de 24 horas al inicio y 4 semanas para medir cualquier cambio potencial en la dieta.
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4 semanas
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Cambio en la actividad física
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Cambios en la actividad física tras 4 semanas de tratamiento con salsalato (4 g/día) o placebo.
Se realizará un cuestionario de actividad física en el tiempo libre de Godin-Shephard al inicio y a las 4 semanas para medir cualquier cambio potencial en la actividad física.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tanya L Alderete, University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalate improves glycemia and inflammatory parameters in obese young adults. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):289-94. doi: 10.2337/dc07-1338. Epub 2007 Oct 24.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Salsalate improves glycemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Acta Diabetol. 2013 Aug;50(4):537-43. doi: 10.1007/s00592-011-0329-2. Epub 2011 Sep 22.
- Goldfine AB, Silver R, Aldhahi W, Cai D, Tatro E, Lee J, Shoelson SE. Use of salsalate to target inflammation in the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Clin Transl Sci. 2008 May;1(1):36-43. doi: 10.1111/j.1752-8062.2008.00026.x.
- Goldfine AB, Conlin PR, Halperin F, Koska J, Permana P, Schwenke D, Shoelson SE, Reaven PD. A randomised trial of salsalate for insulin resistance and cardiovascular risk factors in persons with abnormal glucose tolerance. Diabetologia. 2013 Apr;56(4):714-23. doi: 10.1007/s00125-012-2819-3. Epub 2013 Jan 31.
- Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE; TINSAL-T2D (Targeting Inflammation Using Salsalate in Type 2 Diabetes) Study Team. The effects of salsalate on glycemic control in patients with type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2010 Mar 16;152(6):346-57. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00004.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
- Faghihimani E, Aminorroaya A, Rezvanian H, Adibi P, Ismail-Beigi F, Amini M. Reduction of insulin resistance and plasma glucose level by salsalate treatment in persons with prediabetes. Endocr Pract. 2012 Nov-Dec;18(6):826-33. doi: 10.4158/EP12064.OR.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de mayo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Salicilatos
- Ácido salicilsalicílico
Otros números de identificación del estudio
- HS-11-00017
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Salsalate (4 g/día)
-
Epeius BiotechnologiesTerminadoCancer de pancreasEstados Unidos
-
AstraZenecaRadiant ResearchTerminadoHipertrigliceridemia severaEstados Unidos
-
Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.ReclutamientoHiperfosfatemiaCorea, república de
-
Kyowa Kirin Korea Co., Ltd.ReclutamientoHiperfosfatemiaCorea, república de
-
Yaqrit LtdAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria... y otros colaboradoresTerminadoCirrosis hepáticaFrancia, Italia, Portugal, España, Reino Unido, Suiza
-
The Cleveland ClinicActivo, no reclutandoInsuficiencia cardiacaEstados Unidos
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignTerminado
-
Massachusetts General HospitalEmory UniversityTerminadoInflamación | Exceso de peso | Trastorno depresivo mayorEstados Unidos
-
University of NottinghamDesconocidoVejez (Enfoque; No es una condición reconocida)Reino Unido
-
Technical University of MunichStanford University; LMU Klinikum; Rutgers University; Universitaet InnsbruckTerminadoActividad física | Metilación del ADN | Deporte | Suplemento dietético | Salud metabólica | Taurina | Antienvejecimiento | Envejecimiento, Biológico | LongevidadAlemania