使用双水杨酸盐靶向脂肪细胞和巨噬细胞浸润 (TAMI)

背景：由于遗传、代谢、行为和环境因素，肥胖的患病率在过去三十年有所增加。 肥胖和高脂肪西方饮食会激活炎症过程，从而促进胰岛素抵抗和其他代谢并发症的发展。 由于大量西班牙裔人患有肥胖症，肥胖率上升是西班牙裔人口中的一个主要公共卫生问题。 根据初步数据，我们建议在肥胖的西班牙裔年轻人中进行双水杨酸盐治疗的双盲随机临床试验。 双水杨酸盐治疗有望通过减少脂肪细胞的巨噬细胞浸润，在体重稳定的条件下减少炎症。 与其他种族相比，西班牙裔拥有最多的内脏脂肪组织 (VAT)、肝脏脂肪和炎症，因此增加了在这一高危人群中获得治疗效果的可能性。

目的：本研究的目的是通过“概念验证”试验证明，在体重稳定的条件下，双水杨酸盐诱导的脂肪组织炎症减少是可能的。

方法：我们将从医院、诊所和社区中心招募肥胖的西班牙裔年轻人（18 - 35 岁）。 研究终点：主要结果将是巨噬细胞浸润，通过皮下脂肪组织 (SAT) 活检中冠状结构 (CLS) 的存在、肝脏脂肪、胰岛素敏感性和空腹血糖来评估。 我们还将评估单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、白细胞介素 (IL)-1、C 反应蛋白 (CRP) 和核因子 kB (NF) 的 SAT 基因表达的血浆水平-kB) 和胰岛素信号通路。

干预和随访：参与者将被随机分配接受为期 4 周的双水杨酸盐 (4 g/d) 或安慰剂治疗，并将在体重维持条件下进行研究。 这些措施将使我们能够确定双水杨酸盐治疗是否能够在没有体重减轻的情况下减少脂肪组织炎症和相关代谢结果。