Usando salsalato para direcionar a infiltração de macrófagos adipócitos (TAMI)

Introdução: A prevalência da obesidade aumentou nas últimas três décadas devido a fatores genéticos, metabólicos, comportamentais e ambientais. A obesidade e as dietas ocidentais com alto teor de gordura ativam processos inflamatórios, que promovem o desenvolvimento de resistência à insulina, bem como outras complicações metabólicas. O aumento das taxas de obesidade é uma grande preocupação de saúde pública na população hispânica devido ao grande número de hispânicos que sofrem de obesidade. Com base em dados preliminares, propomos um ensaio clínico randomizado duplo-cego da terapia Salsalate em adultos jovens hispânicos obesos. O tratamento com salsalato mostra-se promissor para diminuir a inflamação em condições de estabilidade de peso, reduzindo a infiltração de macrófagos nos adipócitos. Os hispânicos têm a maior quantidade de tecido adiposo visceral (VAT), gordura hepática e inflamação quando comparados a outros grupos étnicos, aumentando assim o potencial de efeitos do tratamento nesta população de alto risco.

Objetivo: O objetivo deste estudo é demonstrar, por meio de um teste de "prova de conceito", que as reduções induzidas pelo salsalato na inflamação do tecido adiposo são possíveis sob condições de estabilidade de peso.

Metodologia: Vamos recrutar adultos jovens hispânicos obesos (18 - 35 anos) de hospitais, clínicas e centros comunitários. Pontos finais do estudo: Os resultados primários serão a infiltração de macrófagos avaliada pela presença de estruturas em forma de coroa (CLS) em biópsias de tecido adiposo subcutâneo (SAT), gordura hepática, sensibilidade à insulina e glicose em jejum. Também avaliaremos os níveis plasmáticos de proteína quimioatraente de monócitos (MCP)-1, fator de necrose tumoral (TNF)-α, interleucina (IL)-1, proteína C-reativa (PCR) e expressão do gene SAT do fator nuclear kB (NF -kB) e vias de sinalização da insulina.

Intervenção e Acompanhamento: Os participantes serão aleatoriamente designados para quatro semanas de tratamento com Salsalate (4 g/dia) ou placebo e serão estudados sob condições de manutenção de peso. Essas medidas nos permitirão determinar se o tratamento com salsalato é capaz de reduzir a inflamação do tecido adiposo e os resultados metabólicos relacionados na ausência de perda de peso.