- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02466542
Effet analgésique de l'esmolol peropératoire dans les mastectomies (Esmobreast)
Effet analgésique de l'esmolol peropératoire dans les mastectomies : étude monocentrique, prospective, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypotension contrôlée est une approche anesthésio-chirurgicale qui correspond à la réduction réversible et volontaire de la pression artérielle pendant la période chirurgicale qui vise à atteindre des valeurs inférieures à 50% des valeurs normales ou de la pression artérielle moyenne (PAM) de 50 à 65 mmHg.
Cette technique est particulièrement bénéfique chez les patients subissant des procédures nécessitant un contrôle du saignement pour un champ opératoire approprié. La méthode offre une meilleure vue des structures anatomiques, un temps chirurgical réduit et une diminution significative du besoin de transfusions sanguines, avec l'avantage supplémentaire de prévenir d'éventuelles complications.
Plusieurs médicaments ont été utilisés dans ce scénario, comme les halogénés, les opioïdes, les alpha-2-agonistes et les bêta-bloquants, parmi lesquels l'esmolol apparaît comme un médicament efficace et prometteur.
L'esmolol est un bêta-bloquant sélectif dont l'action inhibe de préférence les récepteurs bêta de type 1 avec diminution de la fréquence cardiaque (FC) et inotrope cardiaque et diminution conséquente de la consommation d'oxygène myocardique. Sa demi-vie de distribution est d'environ 2 minutes, la demi-vie d'élimination de 9 minutes avec 55 % de protéines liées. La durée est courte en raison du métabolisme rapide par hydrolyse par les estérases dans le plasma et se traduit par un métabolite inactif avec des quantités négligeables de méthanol. Il a une faible solubilité, ce qui limite leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique et placentaire. Grâce à ces caractéristiques, l'esmolol constitue le bêta-bloquant le plus approprié pour une utilisation intraveineuse en perfusion continue.
L'utilisation d'un agent bêta-bloquant sélectif perfusé en continu pendant la période peropératoire ainsi que la promotion d'un contrôle adéquat de la pression artérielle dans l'hypotension contrôlée, il présente des avantages supplémentaires par rapport à d'autres agents anesthésiques, tels que la cardioprotection obtenue en supprimant la réponse cardiovasculaire aux catécholamines libérées lors de l'effort chirurgical et la stimulation sympathique résultant de la laryngoscopie et de l'intubation trachéale. La suppression de la réponse adrénergique cardiovasculaire permet une meilleure perfusion coronarienne avec des avantages prouvés dans la réduction de l'incidence de l'ischémie myocardique périopératoire et une influence sur la mortalité et la morbidité des patients, en particulier coronariennes et à haut risque de phénomènes ischémiques. Il existe également plusieurs études qui démontrent l'importance de l'esmolol dans le contrôle et la prévention de la réponse sympathique pendant l'extubation, une meilleure hémodynamique pendant l'induction, l'entretien et la sortie de l'anesthésie, moins de complications, une incidence plus faible de nausées périopératoires, une diminution du temps entre la chambre et la récupération anesthésique et, en raison du travail cardiaque réduit, prolongation de l'action des bloqueurs neuromusculaires et des opioïdes, économisant leur utilisation. Il existe encore des études en cours avec des indications importantes qu'il existe une potentialisation de l'analgésie et de la composante hypnotique de l'anesthésie avec l'utilisation de l'esmolol.
Les analgésiques opioïdes sont couramment utilisés en pratique clinique pour le traitement de la douleur périopératoire. Cependant, de nombreux effets secondaires sont associés à son utilisation, tels que dépression respiratoire, nausées, vomissements, somnolence, démangeaisons, rétention urinaire, constipation, hyperalgésie et altération de la fonction immunitaire. Par conséquent, des techniques et des médicaments alternatifs ont été utilisés pour remplacer leur utilisation. Ces dernières années, l'utilisation de médicaments adjuvants est de plus en plus populaire en médecine périopératoire et en anesthésie, comme les inhibiteurs de NMDA, les anesthésiques locaux intraveineux, les agonistes alpha2 et les bêta-bloquants. Certains auteurs pointent probablement l'effet analgésique de la perfusion peropératoire d'esmolol.
Dans ce contexte, l'esmolol apparaît comme un médicament d'assurance et d'effets significatifs, avec un impact sur la qualité de la technique anesthésique et dont l'utilisation devrait être davantage étudiée et élargie.
Les patients ont été soumis à une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo dans laquelle les examinateurs responsables des examens per et post-opératoires ne sauront pas dans quel groupe ils ont été répartis au hasard : groupe C (n = 30) et groupe E (n = 30 ).
Les deux groupes recevront une anesthésie générale équilibrée par inhalation avec du sévoflurane et du rémifentanil.
Perfusion rapide de solution saline à 0,9 % 500 ml, dans les deux groupes. Dans le groupe E, on ajoute à cette solution la dose de charge d'esmolol à 500 mcg/kg et dans le groupe C, seule une solution saline perfusée à 0,9 % . Une pompe à perfusion contenant le résultat de la randomisation : Esmolol 100 mcg/kg/min (groupe E) et solution saline (groupe C).
Dans le dossier clinique, les informations suivantes seront soulignées : Tension artérielle et fréquence cardiaque peropératoire, effets secondaires périopératoires, quantification de la douleur par échelle visuelle analogique (EVA) (allant de 0 à 10 cm, zéro étant trouvé lorsque le patient ne ressent aucune douleur et dix, avec douleur maximale ou insupportable), Verbal Rating Scale (VRS), composé d'une liste de phrases (pas de douleur, douleur légère, douleur modérée, douleur intense, douleur maximale) et qualification de la douleur évaluée par la quantité d'analgésiques nécessaires en postopératoire et le temps de les demander.
Les résultats ont été analysés statistiquement avec le Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) à l'aide de tests paramétriques et non paramétriques, selon la nature des variables étudiées. Les données ont été testées pour la normalité à l'aide du test de Shapiro-Wilk. Des mesures de tendance centrale (moyennes) et de dispersion (écart type) ont été utilisées. Le seuil de signification a été fixé à < 0,05. Les tests suivants ont été utilisés : test de Mann-Whitney pour l'âge, la durée de l'anesthésie et de la chirurgie, le délai jusqu'à la première supplémentation analgésique, la quantité totale d'analgésiques, l'intensité de la douleur ; Test t de Student pour le poids et la taille.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
DF
-
Brasilia, DF, Brésil, 70680250
- Hospital de Base do Distrito Federal
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patientes, âgées de 18 à 75 ans, programmées pour effectuer une mastectomie à l'hôpital de base du district fédéral ;
- État physique 1 ou 2 l'American Society of Anesthesiology (ASA);
Critère d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans et de plus de 75 ans ;
- Patients souffrant d'angor instable
- Patient avec un asthme mal contrôlé
- Abus de substance
- Bradycardie sinusale
- Insuffisance cardiaque supérieure au bloc auriculo-ventriculaire du premier degré
- Femmes enceintes
- Patients allergiques à la dipyrone, à la morphine ;
- Patients souffrant de douleur chronique ;
- Patients atteints d'une maladie hépatique grave ;
- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère ;
- Patients atteints de maladies neurologiques ;
- Patients inclus dans d'autres études cliniques actuellement ou au cours des trois derniers mois sous anesthésie générale ;
- Les patients qui refusent de participer à l'étude ;
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque pour le patient ou interférer avec les objectifs de l'étude ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Groupe placebo
Les patients du groupe placebo recevront une anesthésie générale équilibrée par inhalation avec du sévoflurane et du rémifentanil et une pompe à perfusion saline à 0,9 %.
|
Les patients recevront une anesthésie générale régulière
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Groupe Esmolol
Les patients du groupe esmolol recevront une anesthésie générale équilibrée par inhalation avec du sévoflurane et du rémifentanil et un bolus d'infection d'esmolol 500 mgc/kg suivi d'une perfusion continue d'esmolol 100 mcg/kg/min
|
Les patients recevront une anesthésie générale régulière plus une perfusion d'esmolol
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores de douleur sur l'échelle visuelle analogique
Délai: Dans les premières 24 heures après la chirurgie
|
Quantifier la douleur par échelle visuelle analogique (EVA, allant de 0 à 10 cm, zéro étant trouvé lorsque le patient n'a pas de douleur et dix, avec une douleur maximale ou insupportable
|
Dans les premières 24 heures après la chirurgie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Scores de douleur sur l'échelle d'évaluation verbale
Délai: Dans les 24 premières heures après la chirurgie
|
Échelle d'évaluation verbale (VRS), composée d'une liste de phrases (pas de douleur, douleur légère, douleur modérée, douleur intense, douleur maximale)
|
Dans les 24 premières heures après la chirurgie
|
|
Consommation d'analgésiques en post-opératoire
Délai: Dans les 24 premières heures après la chirurgie
|
Qualification de la douleur évaluée par la quantité d'analgésiques nécessaires en postopératoire et le délai pour les demander
|
Dans les 24 premières heures après la chirurgie
|
|
Consommation d'analgésiques pendant la chirurgie
Délai: Pendant la chirurgie
|
La quantité d'anesthésiques intraveineux et inhalés consommés pendant la chirurgie
|
Pendant la chirurgie
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Pendant la chirurgie
|
Analyse de la stabilité hémodynamique peropératoire à travers l'incidence de la tachycardie, de l'hypertension, de la bradycardie, de l'hypotension et des vasopresseurs consommés
|
Pendant la chirurgie
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Dans les premières 24 heures après la chirurgie
|
Incidence des effets indésirables tels que l'heure du réveil, les nausées, les vomissements, le prurit, la rétention urinaire, la somnolence
|
Dans les premières 24 heures après la chirurgie
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Celebi N, Cizmeci EA, Canbay O. [Intraoperative esmolol infusion reduces postoperative analgesic consumption and anaesthetic use during septorhinoplasty: a randomized trial]. Rev Bras Anestesiol. 2014 Sep-Oct;64(5):343-9. doi: 10.1016/j.bjan.2013.10.013. Epub 2014 Jun 21. Portuguese.
- Kim Y, Hwang W, Cho ML, Her YM, Ahn S, Lee J. The effects of intraoperative esmolol administration on perioperative inflammatory responses in patients undergoing laparoscopic gastrectomy: a dose-response study. Surg Innov. 2015 Apr;22(2):177-82. doi: 10.1177/1553350614532534. Epub 2014 May 6.
- Mendonca FT, Volpe Junior JF, Tramontini AJ, DE Carvalho LS, Sposito AC. Intraoperative infusion of esmolol reduces the incidence and intensity of post-mastectomy pain syndrome. Minerva Anestesiol. 2022 May;88(5):414-415. doi: 10.23736/S0375-9393.21.16152-8. Epub 2021 Oct 12. No abstract available.
- Mendonca FT, Tramontini AJ, Miake HI, Seixas LF, de Carvalho LSF, Sposito AC. Intra-operative esmolol and pain following mastectomy: A randomised clinical trial. Eur J Anaesthesiol. 2021 Jul 1;38(7):735-743. doi: 10.1097/EJA.0000000000001512.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Complications postopératoires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Douleur, Postopératoire
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs bêta-1 adrénergiques
- Esmolol
Autres numéros d'identification d'étude
- HBase
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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