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Étude de REGN3767 (Anti-LAG-3) avec ou sans REGN2810 (Anti-PD1) dans les cancers avancés

29 avril 2024 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude de phase 1, ouverte, à escalade de dose et expansion de cohorte, première chez l'homme, sur l'innocuité, la tolérabilité, l'activité et la pharmacocinétique de REGN3767 (anticorps anti-LAG-3) administré seul ou en association avec REGN2810 (anti-PD -1 mAb) chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées

Les principaux objectifs de la phase d'escalade de dose sont d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) afin de déterminer le ou les niveaux de dose sélectionnés pour l'expansion de REGN3767 en monothérapie et en association avec le cémiplimab chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées, y compris le lymphome.

Les principaux objectifs de la phase d'expansion de la dose sont d'évaluer l'activité antitumorale préliminaire de REGN3767 seul et en association avec le cémiplimab (séparément par cohorte) telle que mesurée par le taux de réponse objective (ORR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

333

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Brisbane, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Australie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre (PMCC)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 06009
        • The University of Western Australia - The Queen Elizabeth II Medical Centre (QEIIMC) - Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH)
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D04 T6F4
        • St. Vincents University Hospital
  • Royaume-Uni
    • Europe
      • London, Europe, Royaume-Uni, SE19RT
        • Guy's Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX37LJ
        • University Of Oxford - Churchill Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Encinitas, California, États-Unis, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Fresno, California, États-Unis, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0698
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Health Systems
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center - MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Jamaica Plain, Massachusetts, États-Unis, 02130
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance-UNM Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health-Monter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44087
        • University Hospitals Seidman Cancer Center and Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center - Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • South Texas Oncology And Hematology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist, PC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Cohortes d'escalade de dose : patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de malignité (y compris un lymphome) avec une progression démontrée d'une tumeur pour lesquels il n'existe aucun traitement disponible susceptible d'apporter un bénéfice clinique ET qui n'ont pas été précédemment traités avec un PD-1/PD- Inhibiteur L1. Ces patients ne nécessitent pas de maladie mesurable
  • Cohortes d'extension de dose : patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de l'une des tumeurs spécifiées avec une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou de Lugano. Certains patients peuvent avoir déjà été traités avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
  • Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur avec n'importe quel LAG-3 ciblant un agent biologique ou une petite molécule
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation et non récupérée à la ligne de base de tout EI dû à la radiothérapie
  • Métastases du système nerveux central non traitées ou actives - Preuve en cours ou récente (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante
  • Corticothérapie (> 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Monothérapie (REGN3767)
Le groupe A comprendra jusqu'à 4 cohortes de doses séquentielles. Chaque cohorte recevra 1 des 3 niveaux de dose croissants du médicament à l'étude pendant l'escalade de dose. De plus, 1 cohorte spécifique à la tumeur sera traitée à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pendant l'expansion de la dose.
Médicament: REGN3767
Autres noms:
  • fianlimab
Expérimental: Thérapie combinée (REGN3767 + cémiplimab)
Le groupe B comprendra jusqu'à 4 cohortes de doses séquentielles. Chaque cohorte recevra 1 des 3 niveaux de dose croissants du médicament à l'étude pendant l'escalade de dose. De plus, 9 cohortes spécifiques de tumeurs seront traitées au RP2D pendant l'expansion de la dose
Médicament: REGN3767
Autres noms:
  • fianlimab
Médicament: cémiplimab
Autres noms:
  • REGN2810

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de toxicités limitant la dose (phase d'escalade de dose)
Délai: Baseline à 28 jours
Baseline à 28 jours
Taux d'événements indésirables (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Taux d'événements indésirables graves (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Occurrence du décès (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire (grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE]) (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Aire sous la courbe (AUC) calculée de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration [AUCall] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Rapport ASCall-dose [ASCall/Dose] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
AUC depuis le temps zéro extrapolé à l'infini [AUCinf] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Rapport ASCinf/dose [ASCinf/dose] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
AUC calculée à partir du moment zéro jusqu'au moment de la dernière concentration positive [AUClast] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Rapport ASCdernière-dose [ASCdernière/dose] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Clairance [CL] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Concentration plasmatique maximale [Cmax] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Rapport Cmax/dose [Cmax/dose] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Dernière concentration positive (quantifiable) [Clast] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Temps de séjour moyen extrapolé à l'infini [MRTinf] (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Temps de séjour moyen lorsque le profil de concentration du médicament est basé sur des valeurs allant jusqu'à la dernière concentration positive incluse [MRTlast] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Demi-vie terminale observée [t1/2] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
t1/2 bêta (primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Heure de la dernière concentration positive (quantifiable) [tlast] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Temps jusqu'à Cmax [tmax] (Primaire : phase d'augmentation de la dose ; secondaire : phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Volume de distribution à l'état d'équilibre [Vss] (Primaire : Phase d'augmentation de la dose ; Secondaire : Phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Volume de distribution de la phase terminale [Vz] (Primaire : phase d'escalade de dose ; secondaire : phase d'expansion de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Taux de réponse objectif basé sur RECIST 1.1 pour les tumeurs solides (phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Taux de réponse objective selon les critères de Lugano pour le lymphome (phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 (tumeurs solides) (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Taux de réponse objective selon les critères de Lugano (lymphomes) (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Meilleure réponse globale basée sur les critères RECIST 1.1 (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Meilleure réponse globale basée sur les critères irRECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Meilleure réponse globale basée sur les critères de Lugano (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Durée de la réponse basée sur les critères RECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Durée de la réponse basée sur les critères irRECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Durée de la réponse basée sur les critères de Lugano (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à la semaine 51
De base à la semaine 51
Taux de contrôle de la maladie basé sur les critères RECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Taux de contrôle de la maladie basé sur les critères irRECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Taux de contrôle de la maladie basé sur les critères de Lugano (phase d'escalade de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Survie sans progression basée sur RECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Survie sans progression basée sur irRECIST (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Survie sans progression selon les critères de Lugano (Dose Escalation Phase)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Incidence des événements indésirables (phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Incidence des événements indésirables graves (phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Incidence des décès (phase d'expansion de la dose)
Délai: De la ligne de base à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 42 mois
De la ligne de base à la date de la première progression documentée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 42 mois
Nombre de patients présentant des anomalies de laboratoire (grade 3 ou supérieur selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE]) (phase d'expansion de la dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines
Incidence des anticorps anti-médicament (phase d'escalade de dose et phase d'expansion de dose)
Délai: De base à 51 semaines
De base à 51 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Collaborateurs

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

2 avril 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

2 avril 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2016

Première publication (Estimé)

29 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R3767-ONC-1613
  • 2016-002789-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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