Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование REGN3767 (анти-LAG-3) с REGN2810 (анти-PD1) или без него при распространенном раке

29 апреля 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы и расширением когорты. Первое исследование на людях безопасности, переносимости, активности и фармакокинетики REGN3767 (анти-LAG-3 mAb), вводимого отдельно или в комбинации с REGN2810 (анти-PD). -1 mAb) у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями

Основными задачами на этапе повышения дозы являются оценка безопасности и фармакокинетики (ФК) для определения выбранного уровня(ов) дозы для увеличения дозы REGN3767 в качестве монотерапии и в комбинации с цемиплимабом у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями, включая лимфому.

Основными задачами в фазе увеличения дозы являются предварительная оценка противоопухолевой активности REGN3767 отдельно и в комбинации с цемиплимабом (отдельно по когортам) по оценке частоты объективного ответа (ЧОО).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

333

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Melbourne, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre (PMCC)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 06009
        • The University of Western Australia - The Queen Elizabeth II Medical Centre (QEIIMC) - Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH)
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D04 T6F4
        • St. Vincents University Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Соединенное Королевство
    • Europe
      • London, Europe, Соединенное Королевство, SE19RT
        • Guy's Hospital
    • Oxford
      • Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX37LJ
        • University Of Oxford - Churchill Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Health Systems
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center - MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
    • Massachusetts
      • Jamaica Plain, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02130
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in Saint Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance-UNM Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health-Monter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44087
        • University Hospitals Seidman Cancer Center and Case Western Reserve University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Hollings Cancer Center - Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Oncology And Hematology
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Care Specialist, PC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Когорты повышения дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом злокачественного новообразования (включая лимфому) с продемонстрированным прогрессированием опухоли, для которых нет доступной терапии, которая может принести клиническую пользу, И которые ранее не лечились PD-1/PD- Ингибитор L1. Эти пациенты не нуждаются в измеримом заболевании
  • Когорты увеличения дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом 1 из указанных опухолей с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST 1.1 или критериями Лугано. Некоторые пациенты, возможно, ранее получали лечение ингибитором PD-1 или PD-L1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Адекватная функция органов и костного мозга

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующее лечение любым LAG-3, нацеленным на биологическую или малую молекулу
  • Лучевая терапия в течение 2 недель до рандомизации и отсутствие восстановления до исходного уровня после любого НЯ, вызванного облучением
  • Нелеченные или активные метастазы в центральную нервную систему - Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки значительного аутоиммунного заболевания
  • Терапия кортикостероидами (>10 мг преднизолона/день или эквивалент) в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата
  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.

Примечание. Применяются критерии включения/исключения, определенные другим протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Монотерапия (REGN3767)
Группа А будет состоять из 4 когорт последовательных доз. Каждая когорта получит 1 из 3 возрастающих уровней дозы исследуемого препарата во время повышения дозы. Кроме того, 1 опухолеспецифическую когорту будут лечить рекомендованной дозой фазы 2 (RP2D) во время увеличения дозы.
Лекарство: REGN3767
Другие имена:
  • фианлимаб
Экспериментальный: Комбинированная терапия (REGN3767+цемиплимаб)
Группа B будет состоять из 4 когорт последовательных доз. Каждая когорта получит 1 из 3 возрастающих уровней дозы исследуемого препарата во время повышения дозы. Кроме того, 9 опухолеспецифических когорт будут лечиться в RP2D во время увеличения дозы.
Лекарство: REGN3767
Другие имена:
  • фианлимаб
Лекарство: цемиплимаб
Другие имена:
  • REGN2810

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Уровень токсичности, ограничивающей дозу (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней
Исходный уровень до 28 дней
Частота нежелательных явлений (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота серьезных нежелательных явлений (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Наступление смерти (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Количество пациентов с лабораторными отклонениями (степень 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE]) (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Площадь под кривой (AUC), рассчитанная от нулевого момента времени до момента последней концентрации [AUCall] (первичный: этап повышения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Отношение AUCall к дозе [AUCall/доза] (первичное: фаза повышения дозы; вторичное: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
AUC от нулевого момента времени, экстраполированного до бесконечности [AUCinf] (первичная: фаза повышения дозы; вторичная: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Отношение AUCinf к дозе [AUCinf/доза] (первичный: этап повышения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
AUC, рассчитанная от нулевого времени до времени последней положительной концентрации [AUClast] (первичная: фаза повышения дозы; вторичная: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Отношение AUClast/доза [AUClast/доза] (первичный: этап повышения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Клиренс [CL] (первичный: этап увеличения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] (первичная: фаза повышения дозы; вторичная: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Отношение Cmax к дозе [Cmax/доза] (первичное: фаза повышения дозы; вторичное: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Последняя положительная (поддающаяся количественной оценке) концентрация [Clast] (первичная: фаза повышения дозы; вторичная: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Среднее время пребывания, экстраполированное до бесконечности [MRTinf] (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Среднее время пребывания, когда профиль концентрации лекарственного средства основан на значениях до и включая последнюю положительную концентрацию [MRTlast] (первичный: этап повышения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Наблюдаемый конечный период полувыведения [t1/2] (первичный: фаза увеличения дозы; вторичный: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
t1/2 бета (первичный: этап увеличения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Время последней положительной (поддающейся количественной оценке) концентрации [tlast] (первичный: этап увеличения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Время до Cmax [tmax] (первичное: фаза увеличения дозы; вторичное: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Объем распределения в равновесном состоянии [Vss] (первичный: фаза увеличения дозы; вторичный: фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Объем распределения в терминальной фазе [Vz] (первичный: этап увеличения дозы; вторичный: этап увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота объективных ответов на основе RECIST 1.1 для солидных опухолей (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота объективного ответа по критериям Лугано для лимфомы (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективного ответа в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1,1 (солидные опухоли) (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота объективных ответов по критериям Лугано (лимфомы) (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Наилучший общий ответ на основе критериев RECIST 1.1 (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Наилучший общий ответ на основе критериев irRECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Наилучший общий ответ на основе критериев Лугано (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Продолжительность ответа на основе критериев RECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Продолжительность ответа на основе критериев irRECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Продолжительность ответа на основе критериев Лугано (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Уровень контроля заболевания на основе критериев RECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Уровень контроля заболевания на основе критериев irRECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Уровень контроля заболевания на основе критериев Лугано (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Выживаемость без прогрессирования на основе RECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Выживаемость без прогрессирования на основе irRECIST (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Выживаемость без прогрессирования на основе критериев Лугано (фаза повышения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота нежелательных явлений (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Частота серьезных нежелательных явлений (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Случаи смерти (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: От исходного уровня до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 42 месяцев
От исходного уровня до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 42 месяцев
Количество пациентов с лабораторными отклонениями (степень 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE]) (Фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели
Возникновение антилекарственных антител (фаза повышения дозы и фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 51 недели
Исходный уровень до 51 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Соавторы

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 декабря 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R3767-ONC-1613
  • 2016-002789-30 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования REGN3767

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Vietnam

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться