Étude de combinaison de SV-BR-1-GM avec le rétifanlimab

Critère d'intégration:

1. Avoir une confirmation histologique du cancer du sein avec des lésions récurrentes et/ou métastatiques, selon le site d'investigation, et avoir échoué à un traitement antérieur.

2. Les patients atteints d'une maladie persistante et d'une récidive locale ne doivent pas se prêter à un traitement local.

3. Pour les patients atteints d'une maladie métastatique :

1. Tumeurs positives pour le facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) et pour les récepteurs des œstrogènes (RE) ou les récepteurs de la progestérone (PR) : doivent être réfractaires à l'hormonothérapie (par exemple, inhibiteur de l'aromatase, tamoxifène ou fluvestrant) et préalablement traitées avec au moins 2 régimes comprenant au moins deux agents anti-HER2 (par exemple, le trastuzumab et le pertuzumab).
2. Tumeurs HER2 négatives et ER ou PR positives : doivent être réfractaires à l'hormonothérapie (par ex. inhibiteur de l'aromatase, tamoxifène ou fluvestrant) et préalablement traité par au moins 2 régimes contenant une chimiothérapie.
3. Tumeurs HER2 positives et ER et PR négatives : doivent avoir échoué à au moins 2 schémas thérapeutiques comprenant au moins deux agents anti-HER2 (par exemple, le trastuzumab et le pertuzumab).
4. Tumeurs triples négatives : Doit avoir épuisé les autres thérapies disponibles, y compris un traitement antérieur avec un taxane et du carboplatine.

Les patientes atteintes d'un cancer du sein nouveau ou évolutif métastatique au cerveau seront éligibles à condition :

un. Les métastases cérébrales doivent être cliniquement stables (sans signe de progression de la maladie par imagerie) pendant au moins 4 semaines avant la première dose b. Doit avoir reçu une radiothérapie antérieure pour des métastases cérébrales ou être inadmissible à la radiothérapie c. Il n'y a pas besoin de stéroïdes et les patients n'ont pas eu de stéroïdes depuis au moins 2 semaines d. Aucune taille de tumeur individuelle n'est > 50 mm e. La tumeur n'empiète pas sur l'artère cérébrale moyenne/la bande motrice de la parole f. En cas de réduction chirurgicale, doit être guéri de la chirurgie et au moins 3 semaines se sont écoulées depuis l'anesthésie générale g. Les patients consentent aux études IRM à des intervalles de 3 à 4 semaines jusqu'à preuve de la régression tumorale sur au moins 2 études d'imagerie. En aucun cas, l'intervalle entre les examens IRM ne sera supérieur à 3 mois. Des études IRM peuvent être introduites à tout moment si les patients développent de nouveaux symptômes ou s'aggravent clairement et/ou l'introduction de stéroïdes

4. Avoir 18 ans ou plus et être une femme 5. Avoir une survie prévue d'au moins 4 mois 6. Avoir un statut de performance adéquat (ECOG 0-1) Les patients avec un ECOG de 2 ne peuvent être admis qu'avec l'approbation du sponsor.

7. Avoir fourni un consentement éclairé écrit 8. Pour les cohortes d'expansion, les patients doivent également avoir :

1. Histologie tumorale de grade I (bien différenciée) ou de grade II (modérément différenciée) basée sur des résultats pathologiques antérieurs OU

2. Faites correspondre la lignée cellulaire SV-BR-1-GM à au moins un type HLA (HLA-A*24:02, B*35:08, B*55:01, C*01:02, C*04:01, DRB3*01:01, DRB3*02:02, DRB1*11:04 ou DRB1*13:03)

   Critère d'exclusion:

   1. Chimiothérapie concomitante ou récente, immunothérapie (à l'exception du régime SV-BR-1-GM) ou anesthésie générale/chirurgie majeure dans les 21 jours. Les patients doivent s'être remis de toutes les toxicités connues ou attendues d'un traitement précédent et avoir passé une période de « lavage » sans traitement de 3 semaines avant de commencer ce programme (8 semaines pour les patients recevant de la nitrosourée ou de la mitomycine). La toxicité liée au système immunitaire antérieure ne doit pas avoir dépassé le grade 2 (à l'exception de l'endocrinopathie).

   2. Radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude avec les mises en garde suivantes :

      un. 28 jours pour la radiothérapie pelvienne. b. 8 semaines pour les métastases cérébrales c. 6 mois pour la radiothérapie de la région thoracique > 30 Gy en fractions de 2 Gy.

   3. Toxicité d'un traitement antérieur qui n'a pas récupéré à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base (à l'exception de tout grade d'alopécie et d'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel). L'endocrinopathie, si elle est bien prise en charge, n'est pas exclusive et doit être discutée avec un moniteur médical.
   4. Le participant n'a pas récupéré de manière adéquate des toxicités et/ou des complications d'une intervention chirurgicale avant de commencer le médicament à l'étude.
   5. Antécédents d'hypersensibilité clinique à l'immunothérapie combinée désignée, au GM-CSF, à l'interféron, à la levure, au bœuf ou à tout composant utilisé dans la préparation du SV-BR-1-GM.
   6. Antécédents d'hypersensibilité clinique à l'une des immunothérapies proposées en association ou à leurs excipients.
   7. Hypersensibilité connue à un autre anticorps monoclonal qui ne peut pas être contrôlée par des mesures standard (par exemple, antihistaminiques et corticostéroïdes) ou allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du retifanlimab ou des composants de la formulation.
   8. Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) > 1,5 × LSN OU < 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle.
   9. Nombre absolu de granulocytes < 1 000 ; plaquettes <100 000 ; hémoglobine ≤ 9 g/L.
   10. Bilirubine ≥ 1,5 × LSN sauf si bilirubine conjuguée ≤ LSN ; phosphatase alcaline> 5x limite supérieure de la normale (LSN); ALT/AST > 2x LSN. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT/AST > 5 x ULN est exclu.
   11. INR ou PT ou aPTT > 1,5 × LSN, à moins que le participant ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Remarque : Voir la liste des médicaments restreints dans la section 5.9 du protocole. Si une alternative ne peut être trouvée, le participant ne peut pas être inscrit.
   12. Recevoir tout médicament inscrit dans la liste des médicaments interdits (section 5.10 du protocole).
   13. Protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine ou > 1 g/24 h.
   14. Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. L'intervalle QT corrigé du dépistage (QTc) > 480 millisecondes est exclu (corrigé par la formule de Fridericia ou de Bazett). Dans le cas où un seul QTc est > 480 millisecondes, le participant peut s'inscrire si le QTc moyen pour les 3 ECG est < 480 millisecondes.

   16. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG telle que déterminée par écho cardiaque ou MUGA scan) inférieure aux limites normales de la plage de test spécifique de l'établissement.

   17. Maladie cardiaque de stade 3 ou 4 de la New York Heart Association. 18. Un épanchement péricardique de sévérité modérée ou pire. 19. Épanchement pleural symptomatique ou ascite. Un participant qui est cliniquement stable après un traitement pour ces conditions (y compris la thoraco- ou paracentèse thérapeutique) est éligible.

   20. Toute femme en âge de procréer (c'est-à-dire qui a eu un cycle menstruel au cours de l'année écoulée et n'a pas été stérilisée chirurgicalement), sauf si elle : accepte de prendre les précautions appropriées pour éviter de tomber enceinte pendant l'étude (avec une certitude d'au moins 99 %, voir l'annexe A pour les méthodes autorisées) et a un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.

   21. Les hommes doivent avoir été stériles ou, s'ils étaient potentiellement fertiles/reproducteurs, doivent prendre les précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant pendant la durée de l'étude.

   22. Femmes enceintes ou allaitantes. 23. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou antécédents d'une autre malignité dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, ou autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou cancers dont le participant est indemne de maladie depuis > 1 an, après un traitement à visée curative.

   24. Les patients qui sont séropositifs (par auto-déclaration) ou qui présentent des caractéristiques cliniques ou de laboratoire indiquant le SIDA.

   25. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique chronique (doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

   25. A subi une allogreffe de tissu/organe solide. 26. Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.

   27. Patients ayant des antécédents de colite. 28. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes systémiques ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.

   29. Infection active connue par HBA, VHB ou VHC, telle que définie par des transaminases élevées avec la sérologie suivante : positivité pour les anticorps IgM du VHA, anti-VHC, IgG ou IgM anti-HBc ou HBsAg (en l'absence d'immunisation préalable).

   30. Infections actives nécessitant un traitement systémique.

un. Toute antibiothérapie dans les 28 jours suivant le début du traitement doit être enregistrée 31. A des antécédents connus de tuberculose active (TB ; Bacillus tuberculosis). 32. Patients atteints de troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie, bipolaire ou trouble de la personnalité borderline) ou d'autres problèmes médicaux majeurs cliniquement progressifs, sauf approbation par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical.

33. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude. Remarque : des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

34. Les patients ne peuvent pas participer à un essai clinique simultané, à moins d'avoir été approuvés par l'investigateur.