SV-BR-1-GM与Retifanlimab的联合研究

纳入标准：

1.根据研究地点，对乳腺癌进行组织学确认，并有复发和/或转移性病变，并且之前的治疗失败。

2. 迁延不愈、局部复发者，不宜局部治疗。

3. 对于转移性疾病患者：

1. 人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性和雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR) 阳性肿瘤：必须对激素疗法（例如，芳香酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群）有抵抗力，并且之前至少接受过 2 种治疗方案，包括至少两种抗 HER2 药物（例如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。
2. HER2 阴性和 ER 或 PR 阳性肿瘤：必须是激素治疗难治性的（例如 芳香化酶抑制剂、他莫昔芬或氟维司群）并且之前接受过至少 2 种含化疗方案的治疗。
3. HER2 阳性和 ER 和 PR 阴性肿瘤：必须至少有 2 种方案失败，包括至少两种抗 HER2 药物（例如，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）。
4. 三阴性肿瘤：必须用尽其他可用疗法，包括先前使用紫杉烷和卡铂进行的治疗。

新发或进行性乳腺癌转移至脑部的患者将符合条件，条件是：

A。 在首次给药前至少 4 周，脑转移瘤必须在临床上稳定（没有影像学上疾病进展的证据） b. 必须曾接受过脑转移放射治疗或不符合放射治疗条件 c. 不需要类固醇并且患者至少 2 周没有使用类固醇 d. 没有个体肿瘤大小 >50 mm e。肿瘤未侵犯大脑中动脉/言语运动带 f。 如果通过手术切除，必须从手术中痊愈并且自全身麻醉后至少已过去 3 周 g. 患者同意每隔 3-4 周进行一次 MRI 研究，直到至少 2 次影像学研究显示肿瘤消退。 在任何情况下，MRI 检查之间的间隔都不会超过 3 个月。 如果患者出现新的或明显恶化的症状和/或引入类固醇，则可以随时引入 MRI 检查

4. 年满 18 岁，女性 5. 预计存活至少 4 个月 6. 具有足够的体能状态（ECOG 0-1） ECOG 为 2 的患者只有在赞助商批准的情况下才能入院。

7. 已提供书面知情同意书 8. 对于扩展队列，患者还必须具有：

1. 基于之前的病理学发现的 I 级（高分化）或 II 级（中度分化）肿瘤组织学或

2. 至少在一种 HLA 类型（HLA-A*24:02、B*35:08、B*55:01、C*01:02、C*04:01、 DRB3*01:01、DRB3*02:02、DRB1*11:04 或 DRB1*13:03）

   排除标准：

   1. 21 天内同时或近期接受化疗、免疫治疗（SV-BR-1-GM 方案除外）或全身麻醉/大手术。 患者必须已从先前治疗的所有已知或预期毒性中恢复过来，并在开始该计划前经过 3 周的无治疗“洗脱”期（接受亚硝基脲或丝裂霉素的患者为 8 周）。 既往免疫相关毒性不应超过 2 级（内分泌病除外）。

   2. 研究治疗药物首次给药后 14 天内进行放疗，但须注意以下事项：

      A。盆腔放疗 28 天。 b.脑转移 8 周 c.胸部区域放射治疗 6 个月，即 > 30 Gy，每次 2 Gy。

   3. 尚未恢复至 ≤ 1 级或基线的既往治疗的毒性（任何级别的脱发和不需要输血支持的贫血除外）。 如果处理得当，内分泌病不是排他性的，应与医学监测员讨论。
   4. 在开始研究药物之前，参与者尚未从手术干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
   5. 对指定联合免疫疗法、GM-CSF、干扰素、酵母、牛肉或用于制备 SV-BR-1-GM 的任何成分的临床超敏反应史。
   6. 对任何建议用于联合治疗的免疫疗法或其赋形剂的临床超敏反应史。
   7. 已知对另一种不能用标准措施（例如，抗组胺药和皮质类固醇）控制的单克隆抗体的超敏反应，或已知对瑞替凡利玛的任何成分或制剂成分的过敏或超敏反应。
   8. 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）>1.5 × ULN 或 <30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者。
   9. 粒细胞绝对计数<1000；血小板 <100,000；血红蛋白≤9克/升。
   10. 胆红素 ≥ 1.5 × ULN 除非结合胆红素 ≤ ULN；碱性磷酸酶 >5 倍正常上限 (ULN)； ALT/AST >2x ULN。 对于有肝转移的患者，ALT/AST >5x ULN 是排除性的。
   11. INR 或 PT 或 aPTT > 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内。 注意：请参阅协议第 5.9 节中的限制药物清单。 如果找不到替代方案，则无法注册参与者。
   12. 接受违禁药物中列出的任何药物（方案第 5.10 节）。
   13. 尿液分析蛋白尿 >1+ 或 >1 gm/24hr。
   14. 研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG) 的病史或存在。 排除筛查校正的 QT 间期 (QTc) 间期 >480 毫秒（通过 Fridericia 或 Bazett 公式校正）。 如果单个 QTc 大于 480 毫秒，则如果 3 个 ECG 的平均 QTc 小于 480 毫秒，则参与者可以注册。

   16. 左心室射血分数（通过心脏超声或MUGA 扫描确定的LVEF）低于机构特定检测范围的正常范围。

   17. 纽约心脏协会 3 期或 4 期心脏病。 18. 中度或更严重的心包积液。 19. 有症状的胸腔积液或腹水。 在针对这些情况（包括治疗性胸腔穿刺术或穿刺术）进行治疗后临床稳定的参与者符合资格。

   20. 任何有生育能力的女性（即，在过去一年内有月经周期并且未进行手术绝育），除非她： 同意采取适当的预防措施避免在研究期间怀孕（至少 99% 的确定性，见附录A 对于允许的方法）并且在开始治疗前 7 天内血清妊娠试验呈阴性。

   21. 男性必须是不育的，或者，如果他们可能具有生育能力/生殖能力，则应采取适当的预防措施以避免在研究期间生育孩子。

   22. 怀孕或哺乳的妇女。 23. 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，或研究开始后 3 年内有其他恶性肿瘤的病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、前列腺原位癌除外宫颈癌，或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤，或参加者在治愈性治疗后已无病 > 1 年的癌症。

   24. HIV 阳性（通过自我报告）或具有指示 AIDS 的临床或实验室特征的患者。

   25. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每天 10 毫克泼尼松当量）或在首次研究治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。

   25. 进行过同种异体组织/实体器官移植。 26. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。

   27.有结肠炎病史的患者。 28. 有需要全身性类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎/间质性肺病。

   29. 已知的活动性 HBA、HBV 或 HCV 感染，由转氨酶升高定义，具有以下血清学：HAV IgM 抗体、抗-HCV、抗-HBc IgG 或 IgM 或 HBsAg 阳性（在没有预先免疫的情况下）。

   30. 需要全身治疗的活动性感染。

A。 必须记录开始治疗后 28 天内的所有抗生素治疗 31。 有已知的活动性结核病史（TB；结核杆菌）。 32. 患有严重精神病（例如，精神分裂症、双相情感障碍或边缘性人格障碍）或其他临床进展性重大医学问题的患者，除非研究者在咨询医疗监督员后批准。

33. 在计划开始研究药物后的 28 天内接受了活疫苗。 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

34. 除非得到研究者的批准，否则患者不得同时进行临床试验。