SV-BR-1-GM과 레티판리맙의 병용 연구

포함 기준:

1. 조사 기관에 따라 재발성 및/또는 전이성 병변이 있는 유방암의 조직학적 확인이 있고 이전 치료에 실패했습니다.

2. 질병이 지속되고 국소 재발하는 환자는 국소 치료를 받을 수 없어야 합니다.

3. 전이성 질환 환자의 경우:

1. 인간 상피 성장 인자 2(HER2) 양성 및 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성 종양: 호르몬 요법(예: 아로마타제 억제제, 타목시펜 또는 플루베스트란트)에 불응성이고 이전에 다음을 포함하여 최소 2가지 요법으로 치료받은 적이 있어야 합니다. 적어도 2개의 항-HER2 제제(예: 트라스투주맙 및 페르투주맙).
2. HER2 음성 및 ER 또는 PR 양성 종양: 호르몬 요법에 불응성이어야 합니다(예: 아로마타제 억제제, 타목시펜 또는 플루베스트란트) 및 이전에 최소 2가지 화학 요법 포함 요법으로 치료를 받았습니다.
3. HER2 양성 및 ER 및 PR 음성 종양: 2개 이상의 항HER2 제제(예: 트라스투주맙 및 페르투주맙)를 포함하여 2개 이상의 요법에 실패해야 합니다.
4. 삼중 음성 종양: 탁산 및 카보플라틴을 사용한 이전 치료를 포함하여 다른 사용 가능한 요법을 소진해야 합니다.

뇌로 전이된 신규 또는 진행성 유방암 환자는 다음을 제공받을 수 있습니다.

ㅏ. 뇌 전이는 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다(영상에 의한 진행성 질환의 증거 없음). b. 이전에 뇌전이로 방사선 치료를 받았거나 방사선 치료를 받을 자격이 없어야 함 c. 스테로이드가 필요하지 않으며 환자가 최소 2주 동안 스테로이드를 복용하지 않았습니다. d. 개별 종양 크기가 50 mm를 초과하지 않음 e. 종양이 중간 대뇌 동맥/언어-운동 스트립에 영향을 미치지 않습니다. f. 외과적으로 종양이 축소된 경우 수술로 치유되어야 하며 전신 마취 후 최소 3주가 경과해야 합니다. g. 환자는 최소 2개의 영상 연구에서 종양 퇴행의 증거가 나타날 때까지 3-4주 간격으로 MRI 연구에 동의합니다. 어떤 경우에도 MRI 검사 사이의 간격은 3개월을 초과하지 않습니다. MRI 연구는 환자가 새로운 증상을 나타내거나 명백하게 악화되는 증상 및/또는 스테로이드의 도입이 발생하는 경우 언제든지 도입될 수 있습니다.

4. 18세 이상이고 여성이어야 합니다. 5. 최소 4개월의 생존이 예상됩니다. 6. 적절한 활동도 상태(ECOG 0-1) ECOG가 2인 환자는 후원사의 승인이 있는 경우에만 입원할 수 있습니다.

7. 서면 동의서를 제공했습니다. 8. 확장 코호트의 경우 환자는 또한 다음 중 하나를 가져야 합니다.

1. 이전의 병리학적 소견에 근거한 등급 I(잘 분화됨) 또는 등급 II(중간 분화됨) 종양 조직학 또는

2. 하나 이상의 HLA 유형(HLA-A*24:02, B*35:08, B*55:01, C*01:02, C*04:01, DRB3*01:01, DRB3*02:02, DRB1*11:04 또는 DRB1*13:03)

   제외 기준:

   1. 21일 이내의 동시 또는 최근 화학 요법, 면역 요법(SV-BR-1-GM 요법 제외) 또는 전신 마취/대수술. 환자는 이전 치료에서 알려진 또는 예상되는 모든 독성에서 회복되었고 이 프로그램을 시작하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신을 받는 환자의 경우 8주)의 치료 없는 "휴약" 기간을 통과해야 합니다. 이전의 면역 관련 독성은 2등급을 초과하지 않아야 합니다(내분비병증 제외).

   2. 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내의 방사선 요법(다음 주의 사항 포함):

      ㅏ. 골반 방사선 치료 28일. 비. 뇌 전이의 경우 8주 c. 2Gy 분할에서 > 30Gy인 흉부 부위 방사선 요법의 경우 6개월.

   3. ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 요법의 독성(수혈 지원이 필요하지 않은 모든 등급의 탈모증 및 빈혈 제외). 내분비병증은 잘 관리된다면 배타적이지 않으며 의료 모니터와 상의해야 합니다.
   4. 참가자는 연구 약물을 시작하기 전에 외과 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
   5. 지정된 조합 면역 요법, GM-CSF, 인터페론, 효모, 쇠고기 또는 SV-BR-1-GM 준비에 사용되는 모든 구성 요소에 대한 임상적 과민성 병력.
   6. 병용 치료 또는 부형제에 대해 제안된 면역 요법에 대한 임상적 과민증의 병력.
   7. 표준 조치(예: 항히스타민제 및 코르티코스테로이드)로 조절할 수 없는 다른 단클론 항체에 대한 알려진 과민성 또는 레티판리맙의 구성 요소 또는 제제 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
   8. 혈청 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) >1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 <30 mL/min.
   9. 절대 과립구 수 <1000; 혈소판 <100,000; 헤모글로빈 ≤ 9g/L.
   10. 결합 빌리루빈 ≤ ULN이 아닌 한 빌리루빈 ≥ 1.5 × ULN; 알칼리성 포스파타제 >5x 정상 상한치(ULN); ALT/AST >2x ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT/AST >5x ULN은 제외입니다.
   11. INR 또는 PT 또는 aPTT > 1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한. 참고: 프로토콜 섹션 5.9의 제한 약물 목록을 참조하십시오. 대안을 찾을 수 없는 경우 참가자를 등록할 수 없습니다.
   12. 금지된 약물(프로토콜의 섹션 5.10)에 나열된 약물을 받는 것.
   13. 요검사에서 >1+ 또는 >1gm/24시간 단백뇨.
   14. 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재. 스크리닝 보정 QT 간격(QTc) 간격 >480밀리초는 제외됩니다(Fridericia 또는 Bazett 공식으로 보정됨). 단일 QTc가 >480밀리초인 경우 참가자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 <480밀리초인 경우 등록할 수 있습니다.

   16. 기관의 특정 테스트 범위의 정상 한계 미만인 좌심실 박출률(심장 에코 또는 MUGA 스캔에 의해 결정된 LVEF).

   17. New York Heart Association 3기 또는 4기 심장 질환. 18. 중등도 이상의 심낭삼출액. 19. 증상이 있는 흉막 삼출액 또는 복수. 이러한 조건에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 임상적으로 안정적인 참가자가 자격이 있습니다.

   20. 가임 여성(즉, 지난 1년 이내에 월경 주기가 있었고 외과적으로 불임 수술을 받지 않은 여성): 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의함(최소 99%의 확실성, 부록 참조) 허용된 방법의 경우 A) 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.

   21. 남성은 불임 상태여야 하며, 잠재적으로 생식 능력/생식 능력이 있는 경우 연구 기간 동안 아이를 낳지 않도록 적절한 예방 조치를 취해야 합니다.

   22. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 23. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 또는 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 암의 제자리 암종을 제외하고 연구 시작 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 경우 자궁경부 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성 종양, 또는 참가자가 치료 목적으로 치료한 후 > 1년 동안 질병이 없는 암.

   24. HIV 양성(자체 보고) 또는 AIDS를 나타내는 임상적 또는 실험실적 특징이 있는 환자.

   25. 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(1일 10mg의 프레드니손 등가 용량 초과) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 첫 번째 연구 치료 투여 전 7일 이내에 받고 있습니다.

   25. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다. 26. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 허용됩니다.

   27. 대장염 병력이 있는 환자. 28. 전신 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴/간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.

   29. HAV IgM 항체, 항-HCV, 항-HBc IgG 또는 IgM 또는 HBsAg에 대한 양성(사전 면역화의 부재).

   30. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.

ㅏ. 치료 시작 후 28일 이내의 모든 항생제 치료는 기록되어야 합니다 31. 활동성 결핵(TB; Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 32. 의학적 모니터와 상의하여 연구자가 승인하지 않는 한, 중증 정신과적(예: 정신분열증, 양극성 또는 경계선 인격 장애) 또는 기타 임상적으로 진행되는 주요 의학적 문제가 있는 환자.

33. 계획된 연구 약물 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

34. 연구자가 승인하지 않는 한, 환자는 동시 임상 시험에 참여할 수 없습니다.