Kombinasjonsstudie av SV-BR-1-GM med Retifanlimab

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk bekreftelse på brystkreft med tilbakevendende og/eller metastatiske lesjoner, i henhold til undersøkelsesstedet, og har mislyktes tidligere behandling.

2. Pasienter med vedvarende sykdom og lokalt residiv skal ikke være mottakelig for lokal behandling.

3. For pasienter med metastatisk sykdom:

1. Human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) positive og østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR) positive svulster: må være motstandsdyktige mot hormonbehandling (f.eks. aromatasehemmer, tamoxifen eller fluvestrant) og tidligere behandlet med minst 2 regimer inkludert kl. minst to anti-HER2-midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab).
2. HER2-negative og enten ER- eller PR-positive svulster: må være motstandsdyktige mot hormonbehandling (f.eks. aromatasehemmer, tamoxifen eller fluvestrant) og tidligere behandlet med minst 2 kurer som inneholder kjemoterapi.
3. HER2-positive og ER- og PR-negative svulster: må ha mislyktes i minst 2 regimer inkludert minst to anti-HER2-midler (f.eks. trastuzumab og pertuzumab).
4. Trippelnegative svulster: Må ha brukt andre tilgjengelige terapier, inkludert tidligere behandling med taxan og karboplatin.

Pasienter med ny eller progressiv brystkreft som er metastasert til hjernen vil være kvalifisert forutsatt:

en. Hjernemetastasene må være klinisk stabile (uten tegn på progressiv sykdom ved bildediagnostikk) i minst 4 uker før første dose b. Må ha mottatt strålebehandling for hjernemetastaser tidligere eller være ute av stand til strålebehandling c. Det er ikke behov for steroider og pasienter har ikke hatt steroider på minst 2 uker d. Ingen individuell tumorstørrelse er >50 mm e. Tumoren påvirker ikke mellomhjernearterie/talemotorisk stripe f. Hvis kirurgisk debulk, må helbredes fra operasjonen og minst 3 uker har gått siden generell anestesi g. Pasienter samtykker til MR-studier med 3-4 ukers mellomrom inntil tegn på tumorregresjon på minst 2 bildediagnostiske studier. I intet tilfelle vil intervallet mellom MR-studier være lengre enn 3 måneder. MR-studier kan innføres når som helst dersom pasientene utvikler nye eller klart forverrede symptomer og/eller introduksjon av steroider

4. Være 18 år eller eldre og kvinne 5. Ha forventet overlevelse på minst 4 måneder 6. Ha tilstrekkelig ytelsesstatus (ECOG 0-1) Pasienter med ECOG på 2 kan kun legges inn med sponsorgodkjenning.

7. Har gitt skriftlig informert samtykke 8. For ekspansjonskohortene må pasienter også enten ha:

1. Grad I (godt differensiert) eller grad II (moderat differensiert) tumorhistologi basert på tidligere patologiske funn ELLER

2. Match SV-BR-1-GM-cellelinjen med minst én HLA-type (HLA-A*24:02, B*35:08, B*55:01, C*01:02, C*04:01, DRB3*01:01, DRB3*02:02, DRB1*11:04 eller DRB1*13:03)

   Ekskluderingskriterier:

   1. Samtidig eller nylig kjemoterapi, immunterapi (unntatt SV-BR-1-GM-kuren), eller generell anestesi/større operasjon innen 21 dager. Pasienter må ha kommet seg etter alle kjente eller forventede toksisiteter fra tidligere behandling og bestått en behandlingsfri "utvaskingsperiode" på 3 uker før oppstart av dette programmet (8 uker for pasienter som får nitrosourea eller mitomycin). Tidligere immunrelatert toksisitet bør ikke ha overskredet grad 2 (med unntak av endokrinopati).

   2. Strålebehandling innen 14 dager etter første dose av studiebehandling med følgende forbehold:

      en. 28 dager for bekkenstrålebehandling. b. 8 uker for hjernemetastaser c. 6 måneder for thoraxregionstrålebehandling som er > 30 Gy i 2 Gy fraksjoner.

   3. Toksisitet ved tidligere behandling som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller baseline (med unntak av enhver grad av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte). Endokrinopati, hvis den behandles godt, er ikke ekskluderende og bør diskuteres med medisinsk monitor.
   4. Deltakeren har ikke kommet seg tilstrekkelig fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra kirurgisk inngrep før oppstart av studiemedikamentet.
   5. Anamnese med klinisk overfølsomhet overfor den angitte kombinasjonsimmunterapien, GM-CSF, Interferon, gjær, storfekjøtt, eller til alle komponenter brukt i fremstillingen av SV-BR-1-GM.
   6. Anamnese med klinisk overfølsomhet overfor noen av immunterapiene som er foreslått for kombinasjonsbehandling eller deres hjelpestoffer.
   7. Kjent overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff som ikke kan kontrolleres med standardtiltak (f.eks. antihistaminer og kortikosteroider) eller kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen komponent i retifanlimab eller formuleringskomponenter.
   8. Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) >1,5 × ULN ELLER <30 mL/min for deltakere med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN.
   9. Absolutt antall granulocytter <1000; blodplater <100 000; hemoglobin ≤ 9 g/L.
   10. Bilirubin ≥ 1,5 × ULN med mindre konjugert bilirubin ≤ ULN; alkalisk fosfatase >5x øvre normalgrense (ULN); ALT/AST >2x ULN. For pasienter med levermetastaser er ALAT/AST >5x ULN ekskluderende.
   11. INR eller PT eller aPTT > 1,5 × ULN, med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia. Merk: Se listen over begrensede medisiner i protokollseksjon 5.9. Dersom et alternativ ikke finnes, kan ikke deltakeren meldes inn.
   12. Mottak av medisiner som er oppført i den forbudte medisinering (punkt 5.10 i protokollen).
   13. Proteinuri >1+ ved urinanalyse eller >1 g/24 timer.
   14. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Screening-korrigert QT-intervall (QTc)-intervall >480 millisekunder er ekskludert (korrigert med Fridericia- eller Bazett-formelen). I tilfelle en enkelt QTc er >480 millisekunder, kan deltakeren registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for de 3 EKGene er <480 millisekunder.

   16. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF som bestemt ved hjerteekko eller MUGA-skanning) under normalgrensene for institusjonens spesifikke testområde.

   17. New York Heart Association stadium 3 eller 4 hjertesykdom. 18. En perikardiell effusjon av moderat alvorlighetsgrad eller verre. 19. Symptomatisk pleural effusjon eller ascites. En deltaker som er klinisk stabil etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese) er kvalifisert.

   20. Enhver kvinne i fertil alder (dvs. har hatt en menstruasjonssyklus i løpet av det siste året og ikke er blitt kirurgisk sterilisert), med mindre hun: godtar å ta passende forholdsregler for å unngå å bli gravid under studien (med minst 99 % sikkerhet, se vedlegg A for tillatte metoder) og har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.

   21. Menn må ha vært sterile eller, hvis de var potensielt fertile/reproduktive kompetente, bør ta passende forholdsregler for å unngå å bli far til et barn under studiens varighet.

   22. Kvinner som er gravide eller ammer. 23. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, eller historie med annen malignitet innen 3 år etter studiestart med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ av livmorhals, eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer som deltakeren har vært sykdomsfri fra i > 1 år, etter behandling med kurativ hensikt.

   24. Pasienter som er HIV-positive (ved egenrapportering) eller har kliniske eller laboratoriemessige egenskaper som indikerer AIDS.

   25. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (doser som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.

   25. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon. 26. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.

   27. Pasienter med en historie med kolitt. 28. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde systemiske steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.

   29. Kjent aktiv HBA-, HBV- eller HCV-infeksjon, som definert av forhøyede transaminaser med følgende serologi: positivitet for HAV IgM-antistoff, anti-HCV, anti-HBc IgG eller IgM, eller HBsAg (i fravær av tidligere immunisering).

   30. Aktive infeksjoner som krever systemisk terapi.

en. All antibiotikabehandling innen 28 dager etter oppstart av behandling må registreres 31. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis). 32. Pasienter med alvorlig psykiatrisk (f.eks. schizofreni, bipolar eller borderline personlighetsforstyrrelse) eller andre klinisk progressive alvorlige medisinske problemer, med mindre det er godkjent av etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren.

33. Har mottatt en levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studiemedikament. Merk: eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

34. Pasienter kan ikke delta i en samtidig klinisk studie, med mindre de er godkjent av etterforskeren.