SV-BR-1-GM:n yhdistelmätutkimus Retifanlimabin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologinen vahvistus rintasyövästä, johon liittyy toistuvia ja/tai metastaattisia leesioita, kuten tutkimuskohdassa, ja aiempi hoito on epäonnistunut.

2. Potilaat, joilla on jatkuva sairaus ja paikallinen uusiutuminen, eivät saa joutua paikalliseen hoitoon.

3. Potilaille, joilla on metastaattinen sairaus:

1. Ihmisen epidermaalisen kasvutekijä 2 (HER2) -positiiviset ja estrogeenireseptori (ER) tai progesteronireseptori (PR) positiiviset kasvaimet: niiden on kestettävä hormonihoitoa (esim. aromataasinestäjä, tamoksifeeni tai fluvestrantti) ja niitä on aiemmin hoidettu vähintään kahdella hoito-ohjelmalla, mukaan lukien vähintään kaksi anti-HER2-ainetta (esim. trastutsumabi ja pertutsumabi).
2. HER2-negatiiviset ja joko ER- tai PR-positiiviset kasvaimet: niiden on kestettävä hormonihoitoa (esim. aromataasi-inhibiittori, tamoksifeeni tai fluvestrantti) ja joita on aiemmin hoidettu vähintään kahdella kemoterapiaa sisältävällä hoito-ohjelmalla.
3. HER2-positiiviset ja ER- ja PR-negatiiviset kasvaimet: on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa hoito-ohjelmassa, mukaan lukien vähintään kaksi anti-HER2-ainetta (esim. trastutsumabi ja pertutsumabi).
4. Kolminkertaiset negatiiviset kasvaimet: Muut saatavilla olevat hoidot, mukaan lukien aiempi hoito taksaanilla ja karboplatiinilla, on täytynyt olla käytetty loppuun.

Potilaat, joilla on uusi tai etenevä rintasyöpä, joka on metastasoitunut aivoihin, ovat kelpoisia, jos:

a. Aivometastaasien on oltava kliinisesti stabiileja (ilman kuvantamisen osoittamaa etenevää sairautta) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta b. On täytynyt saada aikaisempaa sädehoitoa aivoetastaasien vuoksi tai olla kelpaamaton sädehoitoon c. Steroideille ei ole tarvetta ja potilaat eivät ole saaneet steroideja vähintään 2 viikkoon d. Yksittäisen kasvaimen koko ei ole >50 mm e. Kasvain ei osu keskimmäiseen aivovaltimoon/puhemotoriikkaan f. Jos se on poistettu kirurgisesti, on parantunut leikkauksesta ja vähintään 3 viikkoa on kulunut yleisanestesiosta g. Potilaat suostuvat MRI-tutkimuksiin 3–4 viikon välein, kunnes vähintään kahdessa kuvantamistutkimuksessa on todisteita kasvaimen regressiosta. MRI-tutkimusten välinen aika ei missään tapauksessa saa olla pidempi kuin 3 kuukautta. MRI-tutkimukset voidaan aloittaa milloin tahansa, jos potilaille ilmaantuu uusia tai selvästi pahenevia oireita ja/tai aloitetaan steroideja

4. Olla vähintään 18-vuotias ja nainen 5. Odotettavissa vähintään 4 kuukauden eloonjääminen 6. Heillä on riittävä suorituskyky (ECOG 0-1) Potilaat, joiden ECOG on 2, voidaan ottaa vastaan ​​vain sponsorin suostumuksella.

7. olet antanut kirjallisen suostumuksen 8. Laajennuskohorttien potilailla on myös oltava joko

1. Asteen I (hyvin erilaistuva) tai asteen II (kohtalaisen erilaistunut) kasvainhistologia aikaisempien patologisten löydösten perusteella TAI

2. Vastaa SV-BR-1-GM-solulinjaa vähintään yhdessä HLA-tyypissä (HLA-A*24:02, B*35:08, B*55:01, C*01:02, C*04:01, DRB3*01:01, DRB3*02:02, DRB1*11:04 tai DRB1*13:03)

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Samanaikainen tai äskettäinen kemoterapia, immunoterapia (paitsi SV-BR-1-GM-hoito) tai yleisanestesia/suurleikkaus 21 päivän sisällä. Potilaiden on täytynyt toipua kaikista tunnetuista tai odotetuista myrkyllisistä vaikutuksista aikaisemmasta hoidosta ja läpäissyt hoitovapaa 3 viikon "pesujakso" ennen tämän ohjelman aloittamista (8 viikkoa potilailla, jotka saavat nitrosoureaa tai mitomysiiniä). Aiempi immuuniperäinen toksisuus ei saa olla ylittänyt asteen 2 (endokrinopatiaa lukuun ottamatta).

   2. Sädehoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta seuraavin varoin:

      a. 28 päivää lantion sädehoitoon. b. 8 viikkoa aivometastaaseille c. 6 kuukautta rintakehän alueen sädehoidossa, joka on > 30 Gy 2 Gy:n fraktioissa.

   3. Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole toipunut ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja anemiaa, joka ei vaadi verensiirtotukea). Endokrinopatia, jos se on hyvin hoidettu, ei ole poissulkevaa, ja siitä tulee keskustella lääkärin kanssa.
   4. Osallistuja ei ole toipunut riittävästi toksisuudesta ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   5. Aiempi kliininen yliherkkyys nimetylle yhdistelmäimmunoterapialle, GM-CSF:lle, interferonille, hiivalle, naudanlihalle tai mille tahansa SV-BR-1-GM:n valmistuksessa käytetylle aineosalle.
   6. Aiempi kliininen yliherkkyys jollekin yhdistelmähoitoon ehdotetulle immunoterapialle tai niiden apuaineille.
   7. Tunnettu yliherkkyys jollekin toiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle, jota ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä (esim. antihistamiinit ja kortikosteroidit), tai tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin retifanlimabin tai valmisteen aineosille.
   8. Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) >1,5 × ULN TAI <30 ml/min osallistujille, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN.
   9. Absoluuttinen granulosyyttimäärä <1000; verihiutaleet <100 000; hemoglobiini ≤ 9 g/l.
   10. Bilirubiini ≥ 1,5 × ULN, ellei konjugoitu bilirubiini ≤ ULN; alkalinen fosfataasi > 5x normaalin yläraja (ULN); ALT/AST > 2x ULN. Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALAT/AST > 5x ULN on poissulkeva.
   11. INR tai PT tai aPTT > 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Huomautus: Katso rajoitettujen lääkkeiden luettelo protokollaosiosta 5.9. Jos vaihtoehtoa ei löydy, osallistujaa ei voida ilmoittautua.
   12. Kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevien lääkkeiden vastaanottaminen (protokollan kohta 5.10).
   13. Proteinuria > 1+ virtsaanalyysissä tai >1 g/24h.
   14. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulontakorjattu QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia on poissuljettu (korjattu Friderician tai Bazettin kaavalla). Jos yksittäinen QTc on > 480 millisekuntia, osallistuja voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTc on < 480 millisekuntia.

   16. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF määritettynä sydämen kaikulla tai MUGA-skannauksella) alle laitoskohtaisen testialueen normaalin rajan.

   17. New York Heart Associationin vaiheen 3 tai 4 sydänsairaus. 18. Keskivaikea tai pahempi sydänpussieffuusio. 19. Oireinen pleuraeffuusio tai askites. Osallistuja, joka on kliinisesti vakaa näiden tilojen hoidon jälkeen (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracentesis), on kelvollinen.

   20. Jokainen hedelmällisessä iässä oleva nainen (eli hänellä on ollut kuukautiskierto viimeisen vuoden aikana eikä häntä ole steriloitu kirurgisesti), ellei hän suostu ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana (vähintään 99 %:n varmuudella, katso liite A sallituille menetelmille) ja sen seerumin raskaustesti on negatiivinen 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

   21. Miesten on täytynyt olla steriilejä tai, jos he olivat potentiaalisesti hedelmällisiä tai lisääntymiskykyisiä, heidän on ryhdyttävä asianmukaisiin varotoimiin välttääkseen lapsen syntymisen tutkimuksen ajan.

   22. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 23. Tiedossa oleva muu pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, tai muu pahanlaatuinen kasvain historiassa 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parantunut ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen epiteliaalinen kasvain, syöpä in situ kohdunkaula tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain tai syöpä, josta osallistuja on ollut sairaudesta vapaa yli vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen.

   24. Potilaat, jotka ovat HIV-positiivisia (itseraportin perusteella) tai joilla on AIDSiin viittaavia kliinisiä tai laboratoriopiirteitä.

   25. Sinulla on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annokset, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

   25. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto. 26. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.

   27. Potilaat, joilla on ollut paksusuolentulehdus. 28. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati systeemisiä steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.

   29. Tunnettu aktiivinen HBA-, HBV- tai HCV-infektio, joka määritellään kohonneilla transaminaasiarvoilla, joilla on seuraava serologia: positiivisuus HAV IgM -vasta-aineelle, anti-HCV, anti-HBc IgG tai IgM tai HBsAg (ilman aiempaa immunisaatiota).

   30. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.

a. Kaikki antibioottihoidot 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta on kirjattava 31. Hänellä on tiedossa ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB; Bacillus tuberculosis). 32. Potilaat, joilla on vaikea psyykkinen (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai persoonallisuushäiriö) tai muita kliinisesti eteneviä vakavia lääketieteellisiä ongelmia, ellei tutkija ole hyväksynyt neuvotellen lääkärin kanssa.

33. On saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen suunnitellusta alkamisesta. Huomautus: esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuumerokote, rabies, BCG ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

34. Potilaat eivät saa osallistua samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.