Étude ouverte de phase 3 visant à examiner l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de l'APL-130277 pour le traitement aigu des épisodes « OFF » chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

Critères d'inclusion des sujets de novo

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.
2. Diagnostic clinique de MP idiopathique, conforme aux critères de la banque de cerveaux du Royaume-Uni (à l'exclusion du critère "plus d'un parent affecté")
3. Réponse cliniquement significative à la L-Dopa telle que déterminée par l'investigateur.
4. Recevoir des doses stables de L-Dopa/carbidopa (immédiate ou CR) administrées au moins 4 fois par jour OU Rytary™ administré au moins 3 fois par jour, pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage initiale (SV1). Les schémas thérapeutiques complémentaires de traitement de la MP doivent être maintenus à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première visite de dépistage (SV1), à l'exception du fait que les inhibiteurs de la MAO-B doivent être maintenus à un niveau stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage initial. Visite (SV1).
5. Aucun changement de médicament prévu ou intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude.
6. Le sujet doit éprouver au moins un épisode "OFF" bien défini par jour avec une durée quotidienne totale "OFF" de ≥ 2 heures pendant la journée de veille, sur la base de l'auto-évaluation du patient.
7. Le sujet et/ou le soignant doivent être formés à la réalisation d'évaluations de l'état moteur dans le journal de dosage à domicile et doivent être capables de reconnaître les états "ON" et "OFF".
8. Stade III ou moins sur l'échelle Hoehn et Yahr modifiée à l'état "ON".
9. Score MMSE> 25.

10. Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, doit accepter de s'abstenir sexuellement ou d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes :

    • Contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ;
    • Système contraceptif intra-utérin ;
    • Stérilisation chirurgicale ou partenaire stérile (doit avoir une preuve documentée); ET

    L'une des méthodes efficaces de contraception suivantes :

    • Préservatif masculin/féminin ;
    • Cape cervicale avec spermicide;
    • Diaphragme avec spermicide;
    • Éponge contraceptive.
11. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, accepter d'être sexuellement inactifs ou utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme avec spermicide, préservatif avec cape cervicale et spermicide) depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après le médicament final administration.
12. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude.
13. Capable de comprendre le formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion des sujets de novo -

1. Parkinsonisme atypique ou secondaire.
2. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : une procédure neurochirurgicale pour la MP ; s.c. continue infusion d'apomorphine; Duodopa/Duopa ; ou APL-130277.
3. Traitement avec toute forme de s.c. apomorphine dans les 7 jours précédant la deuxième visite de dépistage (SV2). Les patients qui ont arrêté s.c. l'apomorphine pour toute raison autre que des problèmes de sécurité systémiques ou un manque d'efficacité peut être envisagée.
4. Contre-indications à APOKYN®, ou hypersensibilité au chlorhydrate d'apomorphine ou à l'un des ingrédients d'APOKYN® (notamment le métabisulfite de sodium).
5. Femme enceinte ou allaitante.
6. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la première visite de dépistage (SV1).
7. Réception de tout médicament expérimental (c'est-à-dire non approuvé) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage initiale (SV1).
8. Prend actuellement des antagonistes sélectifs des récepteurs 5HT3 (c'est-à-dire ondansétron, granisétron, dolasétron, palonosétron, alosétron), des antagonistes de la dopamine (à l'exception de la quétiapine ou de la clozapine) ou des agents de déplétion de la dopamine.
9. Dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 12 derniers mois.
10. - Le sujet a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Les tumeurs hypophysaires de toute durée sont exclues.
11. Anomalie médicale, chirurgicale ou de laboratoire cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
12. Trouble psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, le trouble bipolaire, la psychose ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement continu qui rendrait la participation à l'étude dangereuse ou rendrait difficile l'observance du traitement.
13. Antécédents d'hallucinations cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois.
14. Antécédents de trouble(s) du contrôle des impulsions cliniquement significatif(s).
15. Démence qui empêche de fournir un consentement éclairé ou interférerait avec la participation à l'étude.
16. Idées suicidaires actuelles dans l'année précédant la deuxième visite de dépistage (SV2), comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie idéation suicidaire du C-SSRS ou tentative de suicide au cours des 5 dernières années.
17. Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant la première dose.
18. Présence d'aphte ou d'aphtes dans la bouche dans les 30 jours précédant la visite de dépistage initiale (SV1), ou d'une autre pathologie buccale cliniquement significative de l'avis de l'investigateur. L'investigateur doit assurer le suivi auprès d'un spécialiste approprié de tout résultat, si indiqué, avant d'inscrire un patient à l'étude.

Critères d'inclusion des sujets de roulement

1. Achèvement de l'une des études suivantes : CTH-201, CTH-203, CTH-300 ou CTH 302 ; et, de l'avis de l'investigateur, bénéficierait d'un traitement continu avec l'APL 130277.
2. Aucun changement majeur dans les médicaments concomitants contre la MP depuis la fin de l'une des études suivantes : CTH-201, CTH-203, CTH-300 ou CTH 302. Tout changement dans les médicaments de la MP depuis l'étude précédente doit être discuté avec le moniteur médical pour déterminer l'éligibilité du sujet à l'étude en cours.

3. Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, doit accepter de s'abstenir sexuellement ou d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes :

   • Contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ;
   • Système contraceptif intra-utérin ;
   • Stérilisation chirurgicale ou partenaire stérile (doit avoir une preuve documentée); ET

   L'une des méthodes efficaces de contraception suivantes :

   • Préservatif masculin/féminin ;
   • Cape cervicale avec spermicide;
   • Diaphragme avec spermicide;
   • Éponge contraceptive.
4. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, accepter d'être sexuellement inactifs ou utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme avec spermicide, préservatif avec cape cervicale et spermicide) depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après le médicament final administration.
5. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude.
6. Capable de comprendre le formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion des sujets de survol

1. Femme enceinte ou allaitante.
2. Présence de tout trouble psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, le trouble bipolaire, la psychose (y compris les hallucinations cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois) ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement continu qui rendrait la participation à l'étude dangereux ou rendent difficile l'observance du traitement.
3. Présence de toute anomalie médicale cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, les événements du SNC, cardiovasculaires, hépatiques, pulmonaires, métaboliques ou rénaux), chirurgicale ou de laboratoire qui rendraient la participation à l'étude dangereuse ou rendraient difficile l'observance du traitement. Signification clinique à déterminer par l'investigateur.
4. Réception de tout médicament expérimental (c'est-à-dire non approuvé) ou participation à un essai clinique d'un produit expérimental depuis la fin d'une étude précédente utilisant l'APL 130277.
5. Développement d'aphtes ou d'aphtes dans les 14 jours suivant la fin d'une étude précédente utilisant l'APL-130277. Pour les autres pathologies buccales cliniquement significatives, l'investigateur doit effectuer un suivi auprès d'un spécialiste approprié sur toute découverte, si cela est indiqué, avant d'inscrire un tel sujet dans l'étude. Signification clinique à déterminer par l'investigateur. L'éligibilité des sujets qui ont subi des EI liés à la cavité buccale au cours de l'étude précédente utilisant l'APL-130277 doit être examinée avec le moniteur médical et l'approbation doit être obtenue.
6. Idées suicidaires actuelles dans l'année suivant la visite de dépistage, comme en témoigne la réponse "oui" à la question 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires du C SSRS lors du dépistage ou tentative de suicide dans les 5 ans.

CTH-301 Critères d'inclusion des sujets finissants

1. L'achèvement de l'étude CTH-301 sous la version 3.00 du protocole, et de l'avis de l'investigateur, bénéficierait de la poursuite du traitement avec l'APL 130277.

2. Si elle est de sexe féminin et en âge de procréer, doit accepter de s'abstenir sexuellement ou d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces suivantes :

   • Contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ;
   • Système contraceptif intra-utérin ;
   • Stérilisation chirurgicale ou partenaire stérile (doit avoir une preuve documentée); ET

   L'une des méthodes efficaces de contraception suivantes :

   • Préservatif masculin/féminin ;
   • Cape cervicale avec spermicide;
   • Diaphragme avec spermicide;
   • Éponge contraceptive.
3. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, accepter d'être sexuellement inactifs ou utiliser une méthode de contraception à double barrière (par exemple, préservatif et diaphragme avec spermicide, préservatif avec cape cervicale et spermicide) depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après le médicament final administration.
4. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures liées à l'étude.
5. Capable de comprendre le formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé écrit.

CTH-301 Critères d'exclusion des sujets finissants

1. Femme enceinte ou allaitante.
2. Présence de tout trouble psychiatrique majeur, y compris, mais sans s'y limiter, la démence, le trouble bipolaire, la psychose (y compris les hallucinations cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois) ou tout trouble qui, de l'avis de l'investigateur, nécessite un traitement continu qui rendrait la participation à l'étude dangereux ou rendent difficile l'observance du traitement.
3. Présence de toute anomalie médicale cliniquement significative (y compris, mais sans s'y limiter, les événements du SNC, cardiovasculaires, hépatiques, pulmonaires, métaboliques ou rénaux), chirurgicale ou de laboratoire qui rendraient la participation à l'étude dangereuse ou rendraient difficile l'observance du traitement. Signification clinique à déterminer par l'investigateur.
4. Réception de tout médicament expérimental (c'est-à-dire non approuvé) ou participation à un essai clinique depuis la fin de l'étude CTH 301.
5. Développement d'aphtes ou d'aphtes depuis la fin de l'étude CTH 301. Pour les autres pathologies buccales cliniquement significatives, l'investigateur doit effectuer un suivi auprès d'un spécialiste approprié sur tout résultat, si indiqué, avant d'inscrire un tel patient dans l'étude. Signification clinique à déterminer par l'investigateur.
6. Idées suicidaires actuelles, comme en témoigne la réponse "oui" à la question 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires du C-SSRS lors de la phase 2 de la visite de dépistage (SVP2).