Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Impact de l'étude sur les résultats d'Eltrombopag chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une chimiothérapie d'induction (EPAG2015)

25 octobre 2024 mis à jour par: French Innovative Leukemia Organisation

Une étude de phase II randomisée contrôlée par placebo pour évaluer l'impact sur les résultats d'eltrombopag administré à des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë recevant une chimiothérapie d'induction

Étude de phase II randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'impact sur les résultats d'Eltrombopag administré à des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) recevant une chimiothérapie d'induction. Une étude de phase II multicentrique et randomisée contre placebo

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets seront randomisés 1:1 pour recevoir Eltrombopag ou un placebo correspondant, en double aveugle.

Comparer le taux de survie globale à 12 mois entre les deux bras, avec ou sans 200 mg d'Eltrombopag par jour après une chimiothérapie d'induction

Bras A : Eltrombopag 200 mg (100 mg/jour pour l'origine est-asiatique) une fois par jour à partir du 11e jour de la chimiothérapie d'induction jusqu'à l'évaluation de la réponse LAM ou numération plaquettaire > 100 x 10 Giga/L (maximum 45 jours)

Bras B : Placebo une fois par jour à partir du 11e jour de la chimiothérapie d'induction jusqu'à l'évaluation de la réponse LAM ou numération plaquettaire > 100 x 10 Giga/L. (maximum 45 jours)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

110

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU ANGERS - Maladies du sang
      • Bayonne, France, 64109
        • CH de la Côte Basque - Hématologie
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • CHU Estaing
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU Grenoble - Hématologie Clinique
      • Marseille, France, 13000
        • Institut Paoli-Calmettes - Hématologie 2
      • Montpellier, France, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
      • Mulhouse, France, 68070
        • HOPITAL E. MULLER - Hématologie
      • Nantes, France, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU Caremeau
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU La Milétrie - Hématologie Clinique
      • Rennes, France, 35033
        • Chu Pontchaillou
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole - Service d'Hématologie
      • Tours, France, 37044
        • Sponsor FILO
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • CHU de Brabois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • 60 ans.
  • LAM de novo, sauf LAM 3 et LAM 7.
  • LAM sans effet cytogénétique indésirable selon la classification 2010 du Medical Research Council (MRC).
  • Les sujets doivent être éligibles à une chimiothérapie intensive par Daunorubicine, cytarabine, Lomustine.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (annexe 1).
  • SORROR ≤ 3 (annexe 2).

  • Fonction organique de base adéquate définie par les critères ci-dessous :

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la plage de la limite supérieure de la normale (LSN), sauf dans les cas clairement non indicatifs d'une fonction hépatique inadéquate
    • Alanine Aminotransférase (ALAT) et Aspartate Aminotransférase (ASAT) ≤ 3 x LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
  • Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
  • Les femmes seront ménopausées pour être inscrites
  • Le patient doit donner son consentement éclairé écrit (personnellement signé et daté) avant de terminer toute procédure liée à l'étude, ce qui signifie une évaluation ou une évaluation qui ne ferait pas partie des soins médicaux normaux du patient et avant le début de la chimiothérapie d'induction.
  • Affilié à la Sécurité sociale française (Assurance maladie).

Critère d'exclusion

  • Sujets avec un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (M3) ou mégacaryocytaire (M7).
  • LAM avec cytogénétique défavorable selon la classification MRC 2010.
  • LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD), néoplasme myéloprolifératif (MPN)
  • Symptômes cliniques évoquant une leucémie active du système nerveux central ou la présence d'une LAM extramédullaire.
  • Exposition antérieure à l'anthracycline.
  • Traitement antérieur de la LAM autre que l'hydroxyurée.
  • Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents d'événement thromboembolique ou d'une autre affection nécessitant l'utilisation continue d'anticoagulation soit avec de la warfarine, soit avec de l'héparine de bas poids moléculaire.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Maladie cardiovasculaire préexistante (y compris insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association (NYHA) Grade III/IV), ou arythmie connue pour augmenter le risque d'événements thromboemboliques (par ex. fibrillation auriculaire), ou sujets avec un QTc> 450 msec (QTc> 480 msec pour les sujets avec bloc de branche).
  • Patient nécessitant une transfusion de plaquettes avec des plaquettes > 10 x 10 Giga/L, quelle qu'en soit la raison.
  • Antécédents de traitement par le romiplostim ou d'autres agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (TPO-R).
  • Infection active incontrôlée.
  • Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui exposerait le participant à un risque inacceptable ou l'empêcherait de donner son consentement éclairé.
  • Infection active connue au VIH, à l'hépatite B ou C.
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN

55 patients seront randomisés dans le bras expérimental A. Si le nombre de plaquettes < 100 x 10 Giga/L, les patients seront traités par Eltrombopag 200 mg/jour per os à partir du jour 11 de la chimiothérapie d'induction jusqu'au nombre de plaquettes > 100 x 10 Giga/L. ou maximum jusqu'au jour 45. Si le nombre de plaquettes est ≥ 100 x 10 Giga/L au jour 11, le début de l'IP sera retardé jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit < 100 x 10 Giga/L.

L'administration de chimiothérapie serait effectuée selon la pratique standard :

  • Daunorubicine : 60 mg/m² J1 à J3
  • Cytarabine : 100 mg/m²/jour, en perfusion IV continue de 24h J1 à J7

  • Lomustine (CCNU) : 200 mg/m² per os, à J1.

    200 mg = 4 Les comprimés de 50 mg seront pris plus de 2 heures avant les administrations de daunorubicine et de cytarabine, pour éviter les vomissements secondaires à l'administration d'anthracycline.

Le produit expérimental (IP) sera pris quotidiennement à la même heure à jeun 1 heure avant ou 2 heures après un repas ou de préférence sans calcium ni produits laitiers.
Médicament: Eltrombopag
Eltrombopag en association avec une chimiothérapie d'induction chez un patient atteint de LAM
Autres noms:
  • Bras Eltrombopag
  • Bras expérimental A
Comparateur placebo: B

55 patients seront randomisés dans le bras comparateur B et recevront : Placebo une fois par jour à partir du jour 11 de la chimiothérapie d'induction jusqu'à l'évaluation de la réponse AML ou une numération plaquettaire > 100 x 10 Giga/L (jour 45 maximum)

Placebo 200 mg = 4 comprimés de 50 mg seront pris plus de 2 heures avant les administrations de daunorubicine et de cytarabine, pour éviter les vomissements secondaires à l'administration d'anthracycline.

L'administration de chimiothérapie serait effectuée selon la pratique standard :

  • Daunorubicine : 60 mg/m² J1 à J3
  • Cytarabine : 100 mg/m²/jour, en perfusion IV continue de 24h J1 à J7
  • Lomustine (CCNU) : 200 mg/m² per os, à J1.
Médicament: Placebo
Placebo concomitant à une chimiothérapie d'induction patients atteints de LAM
Autres noms:
  • Bras B
  • Bras placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global
Délai: 12 mois après le début du traitement
taux de survie globale à 12 mois (année 1) entre les deux bras, avec ou sans 200 mg d'Eltrombopag par jour après la chimiothérapie d'induction.
12 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse (RC et RCi) au jour 45
Délai: Au jour 45
Au jour 45
Survie sans leucémie au mois 12 (un an)
Délai: 12 mois après le début du traitement
mesure des rechutes avant le mois 12
12 mois après le début du traitement
Survie à long terme
Délai: 2, 3 et 5 ans après la première administration du traitement
Survie globale à 2, 3 et 5 ans
2, 3 et 5 ans après la première administration du traitement
Pourcentage de patients avec une numération plaquettaire > 100 Giga/L au jour 45
Délai: Au jour 45
numération plaquettaire > 100 Giga/L
Au jour 45
L'heure de l'indépendance de la transfusion plaquettaire
Délai: numération plaquettaire quotidienne de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45), puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Plus de 3 jours avec un nombre de plaquettes ≥ 10 Giga/L
numération plaquettaire quotidienne de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45), puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'accidents hémorragiques ≥ grade 3
Délai: Jusqu'au jour 45
Tout événement hémorragique accidentel ≥ grade 3
Jusqu'au jour 45
Nombre de jours avec numération plaquettaire <10 Giga/L
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Mesure quotidienne du nombre de plaquettes
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Nombre de transfusions de plaquettes
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45)
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45)
Délai de numération plaquettaire > 100 Giga/L
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Mesure quotidienne du nombre de plaquettes
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Temps de numération des neutrophiles polymorphonucléaires (PMN) du sang périphérique > 0,5 G/L
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Mesure quotidienne du nombre de PMN dans le sang périphérique
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Temps jusqu'à l'hémoglobine > 8 g/dl
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Mesure quotidienne du taux d'hémoglobine
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
L'heure de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges
Délai: de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Mesure quotidienne du nombre de globules rouges et surveillance de la transfusion
de la ligne de base à la fin de l'induction (jour 45) puis au jour 60, au jour 90, mensuellement jusqu'à l'année 1 et enfin à l'année 2, l'année 3 et l'année 5
Événements indésirables liés à Eltrombopag
Délai: Jusqu'au jour 90
Incidence et gravité des événements indésirables liés à l'apparition d'Eltrombopag à l'aide des critères du National Cancer Institute - Common Terminology Criteria (NCI-CTC) v4.03
Jusqu'au jour 90
Évaluation de la qualité de vie
Délai: Au départ et à la fin de l'induction (maximum jusqu'au jour 45)

Questionnaire EORTC sur la qualité de vie - Questionnaire de base (QLQ-C30). Le QLQ-C30 est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie et six éléments individuels.

Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle.

Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes .
Au départ et à la fin de l'induction (maximum jusqu'au jour 45)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French Innovative Leukemia Organisation

Collaborateurs

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arnaud PIGNEUX, MD PD, French Innovative Leukemia Organization (FILO)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2018

Première publication (Réel)

27 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2024

Dernière vérification

1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EPAG 2015

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Leucémie myéloïde aiguë

Essais cliniques sur Eltrombopag

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Poland

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner