Traitement en ouvert du syndrome de Cushing (OPTICS)

Critère d'intégration:

1. Achèvement de la phase d'évaluation approfondie de l'étude COR-2012-01 (c.-à-d. M12)

2. Achèvement de la phase de restauration de l'étude COR-2017-01 (c.-à-d. RES2)

   REMARQUE : Les sujets répondant aux critères 1 ou 2 ci-dessus qui ont eu une interruption de traitement ne peuvent être éligibles qu'après discussion avec le moniteur médical. S'ils sont éligibles, ces sujets peuvent nécessiter le rétablissement de la dose thérapeutique par titrage. Tous les sujets qui ont eu une interruption de traitement doivent être discutés avec le moniteur médical pour déterminer la dose initiale de lévokétoconazole. Avant de reprendre le traitement par le lévokétoconazole, les autres traitements du syndrome de Cushing doivent subir une période de sevrage appropriée, avec des durées minimales comme suit :

   • Kétoconazole ou métyrapone : 2 semaines ;
   • Agonistes dopaminergiques : bromocriptine (2 semaines), cabergoline (8 semaines) ;
   • Octréotide acétate LAR, lanréotide Autogel, pasiréotide LAR : 12 semaines ;
   • Lanréotide LP : 8 semaines ;
   • Acétate d'octréotide (libération immédiate) ou pasiréotide à courte durée d'action : 1 semaine ;
   • Mifépristone (RU 486, KORLYM) : 4 semaines ;
   • Acétate de mégestrol ou acétate de médroxyprogestérone (et certains autres progestatifs synthétiques) : 6 semaines.
3. Actuellement dans un programme de patients nommés ou un autre programme d'accès élargi recevant du lévokétoconazole
4. Étaient naïfs de lévokétoconazole avant l'entrée et ont reçu un traitement de secours précoce avec du lévokétoconazole en ouvert dans l'étude COR-2017-01.
5. A obtenu une réponse partielle cliniquement significative (avec réduction de l'UFC) dans l'étude COR-2017-01 au niveau de dose 7 ou à une dose maximale tolérée de lévokétoconazole, mais n'a pas répondu aux critères de randomisation de l'étude COR-2017-01 à la fin de la Titration de la dose et phase d'entretien lorsque la randomisation était ouverte.
6. Étaient naïfs de lévokétoconazole avant l'entrée et étaient inscrits à l'étude COR-2017-01 dans la phase d'ajustement et d'entretien de la dose lorsque la randomisation était terminée. (REMARQUE : ces sujets doivent recevoir au moins 1 dose de lévokétoconazole avant de passer à cette étude.)

Critère d'exclusion:

1. Arrêt du lévokétoconazole lors de la participation à l'étude COR-2012-01 ou à l'étude COR-2017-01 ou à un programme de patients nommés ou à un autre programme d'accès élargi, en raison de problèmes d'innocuité ou de tolérabilité ou d'un manque d'efficacité.
2. Prévu pour une intervention chirurgicale pour le traitement du CS ou subi une intervention chirurgicale pour le traitement du CS dans les 6 semaines précédant le dépistage.
3. Traité au mitotane dans les 6 mois précédant l'inscription.
4. Antécédents de malignité, y compris les carcinomes surrénaliens ou hypophysaires (autres que les carcinomes bien différenciés à faible risque de la thyroïde, du sein ou de la prostate qui sont très peu susceptibles de nécessiter un traitement supplémentaire de l'avis du médecin traitant, ou les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau).