Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von AZD4831 bei Patienten mit Herzinsuffizienz. (SATELLITE)

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung

1. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem CSP aufgeführt sind

2. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung vor allen obligatorischen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen

   Alter

3. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 45 bis einschließlich 85 Jahre alt sein

   Art des Patienten und Krankheitsmerkmale

4. Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz nach Einschätzung des Prüfarztes UND

   1. Stall NYHA II-IV und
   2. Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 % und

   3. Erhöhter NT-proBNP oder BNP im letzten 1 Jahr definiert als:

      o Ambulant gemessen: NT-proBNP ≥125 ng/L oder BNP≥35 ng/L mit Sinusrhythmus, NT-proBNP ≥750 ng/L oder BNP ≥200 ng/L mit Vorhofflimmern (AF),

      oder

      o Gemessen bei akutem Krankenhausaufenthalt: NT-proBNP ≥500 (ng/l) oder BNP ≥125 ng/l mit Sinusrhythmus, NT-proBNP ≥1250 (ng/l) oder BNP ≥350 ng/l mit VHF

   4. Und mindestens eines der folgenden:

      • Krankenhausaufenthalt mit Herzinsuffizienz als Hauptursache in den letzten 12 Monaten
      • Strukturelle Herzerkrankung im Echo gemäß ESC-Leitlinien, d. h. entweder erhöhter linksatrialer Volumenindex (LAVI > 34 ml/m2) oder erhöhter LVM (LVM-Index > 95 g/m2 bei Frauen und > 115 g/m2 bei Männern)
      • Lungenkapillarkeildruck (PCWP) in Ruhe > 15 mmHg oder > 25 mmHg bei Belastung
      • Spektrale Gewebe-Doppler-Echokardiographie - E/e'-Verhältnis ≥13 in Ruhe

   Gewicht

5. Body-Mass-Index (BMI) Bereich 18-40kg/m2

   Sex

6. Mann oder Frau ohne gebärfähiges Potenzial

   Reproduktion

7. Patientinnen müssen 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril sein

8. Männliche Patienten müssen für die Dauer der Studie (ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung) und für 3 Monate nach der letzten Dosis von AZD4831/passendem Placebo chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (definiert als Barrieremethoden in Verbindung mit Spermiziden). um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern. Männliche Patienten dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder einlagern

   Genetische Probenahme

9. Um in diese genetische Forschung aufgenommen zu werden, müssen die Patienten alle oben beschriebenen Einschlusskriterien erfüllen und eine informierte Zustimmung zur genetischen Probenahme und Analyse geben

Ausschlusskriterien:

Kreatinin-Clearance von Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 oder Dialyse

Lebenserwartung < 3 Jahre aus anderen Gründen als Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Jede bestehende Hauterkrankung, Vorgeschichte oder anhaltende klinisch signifikante Allergie/Überempfindlichkeit.

Aktuelle dekompensierte HF

Primäre Kardiomyopathie (z. konstriktive, restriktive, infiltrative, toxische, hypertrophe, angeborene oder jegliche primäre Kardiomyopathie) nach Einschätzung des Prüfarztes

Aktuelle hämodynamisch signifikante Klappenerkrankung nach Meinung des Prüfarztes

jemals dokumentierte EF < 40 %

Jede aktuelle lebensbedrohliche Rhythmusstörung

Möglicher alternativer Hauptgrund für die Symptome des Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Isolierte pulmonale arterielle Hypertonie oder rechtsventrikuläres (RV) Versagen; in Abwesenheit von linksseitiger HF
2. Anämie: Hb <100 mg/L (10g/dL)
3. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Lungenerkrankung (chronische O2-, Vernebler- oder orale Steroidtherapie)

Herzchirurgie, akutes Koronarsyndrom (ACS) oder nicht-elektive perkutane Koronarintervention (PCI) < 3 Monate

Bekannte oder klinisch beurteilte signifikante makrovaskuläre Koronararterienerkrankung (CAD), die nicht revaskularisiert wurde

Herztransplantation oder linksventrikuläres Unterstützungssystem überhaupt

Patienten mit unkontrollierter oder klinisch signifikanter Schilddrüsenerkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Alanintransaminase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine erneute Probenahme ist während derselben Screening-Periode nicht zulässig, wenn festgestellte abnormale Werte keine vernünftige Erklärung haben und nicht erwartet wird, dass sie innerhalb weniger Tage auf das normale Niveau zurückkehren.

Bekannter positiver HIV-, Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper beim Screening