Estudio de seguridad y tolerabilidad de AZD4831 en pacientes con insuficiencia cardíaca. (SATELLITE)

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado

1. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este CSP

2. Entrega de un formulario de consentimiento informado escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio

   Edad

3. El paciente debe tener entre 45 y 85 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de paciente y características de la enfermedad

4. Signos y síntomas de IC a juicio del investigador Y

   1. Estable NYHA II-IV y
   2. Fracción de eyección (FE) ≥ 40 % y

   3. NT-proBNP o BNP elevados en el último año definido como:

      o Medido como paciente ambulatorio: NT-proBNP ≥125 ng/L o BNP≥35 ng/L con ritmo sinusal, NT-proBNP ≥750 ng/L o BNP ≥200 ng/L con fibrilación auricular (FA),

      o

      o Medido en hospitalización aguda: NT-proBNP ≥500 (ng/L) o BNP ≥125 ng/L con ritmo sinusal, NT-proBNP ≥1250 (ng/L) o BNP ≥350 ng/L con FA

   4. Y al menos uno de los siguientes:

      • Hospitalización con IC como causa principal en los últimos 12 meses
      • Cardiopatía estructural en eco según las directrices de la ESC, es decir, índice de volumen auricular izquierdo aumentado (LAVI > 34 ml/m2) o LVM aumentado (índice LVM > 95 g/m2 en mujeres y > 115 g/m2 en hombres)
      • Presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) en reposo > 15 mmHg o > 25 mmHg en ejercicio
      • Ecocardiografía espectral Doppler tisular - relación E/e' ≥13 en reposo

   Peso

5. Rango de índice de masa corporal (IMC) 18-40 kg/m2

   Sexo

6. Hombre o mujer en edad fértil

   Reproducción

7. Las pacientes femeninas deben ser postmenopáusicas de 1 año o estériles quirúrgicamente

8. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis de AZD4831/placebo correspondiente. para prevenir el embarazo en una pareja. Los pacientes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período de tiempo.

   Muestreo genético

9. Para su inclusión en esta investigación genética, los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión descritos anteriormente y dar su consentimiento informado para el muestreo y análisis genético.

Criterio de exclusión:

Aclaramiento de creatinina según la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) eGFR <30 ml/min/1,73 m2 o diálisis

Esperanza de vida < 3 años por otras causas distintas a la enfermedad cardiovascular

Cualquier trastorno de la piel en curso, antecedentes o alergia/hipersensibilidad clínicamente significativa en curso.

IC actual descompensada

Miocardiopatía primaria (p. cardiomiopatía constrictiva, restrictiva, infiltrativa, tóxica, hipertrófica, congénita o primaria) a juicio del investigador

Valvulopatía hemodinámicamente significativa actual en opinión del investigador

FE alguna vez documentada < 40%

Cualquier disritmia actual que ponga en peligro la vida.

Razón principal alternativa probable de los síntomas del paciente a juicio del investigador, que incluye, entre otros:

1. Hipertensión arterial pulmonar aislada o insuficiencia del ventrículo derecho (VD); en ausencia de IC del lado izquierdo
2. Anemia: Hb <100 mg/L (10g/dL)
3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave o enfermedad pulmonar (terapia crónica con O2, nebulizador o esteroides orales)

Cirugía cardíaca, síndrome coronario agudo (SCA) o intervención coronaria percutánea (ICP) no electiva < 3 meses

Enfermedad arterial coronaria (CAD) macrovascular significativa conocida o juzgada clínicamente que no ha sido revascularizada

Trasplante de corazón o dispositivo de asistencia ventricular izquierda alguna vez

Pacientes con enfermedad tiroidea no controlada o clínicamente significativa a juicio del investigador.

Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 x límite superior normal (ULN). No se permitirá el remuestreo durante el mismo período de evaluación si los valores anormales detectados no tienen una explicación razonable y no se espera que vuelvan al nivel normal en unos pocos días.

VIH positivo conocido, anticuerpos contra la hepatitis C, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpos contra el núcleo del virus de la hepatitis B, en la selección