Az AZD4831 biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. (SATELLITE)

Bevételi kritériumok:

Tájékozott beleegyezés

1. Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen CSP-ben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

2. Aláírt és dátummal ellátott, írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt

   Kor

3. A beteg életkora 45 és 85 év közötti kell legyen a beleegyező nyilatkozat aláírásakor

   A beteg típusa és a betegség jellemzői

4. A szívelégtelenség jelei és tünetei a vizsgáló AND szerint

   1. Stabil NYHA II-IV és
   2. Ejekciós frakció (EF) ≥ 40 % és

   3. Emelkedett NT-proBNP vagy BNP az elmúlt 1 évben, a következőképpen definiálva:

      o Ambulánsként mérve: NT-proBNP ≥125 ng/L vagy BNP≥35 ng/L szinuszritmussal, NT-proBNP ≥750 ng/L vagy BNP ≥200 ng/L pitvarfibrillációval (AF),

      vagy

      o Akut kórházi kezelés esetén mérve: NT-proBNP ≥500 (ng/l) vagy BNP ≥125 ng/l szinuszritmussal, NT-proBNP ≥1250 (ng/l) vagy BNP ≥350 ng/l AF-vel

   4. És az alábbiak közül legalább egy:

      • Kórházi kezelés szívelégtelenség miatt az elmúlt 12 hónapban
      • Strukturális szívbetegség visszhangra az ESC irányelvei szerint, azaz vagy megnagyobbodott bal pitvari térfogatindex (LAVI > 34 ml/m2), vagy megnövekedett LVM (LVM index > 95 g/m2 nőknél és > 115 g/m2 férfiaknál)
      • Pulmonális kapilláris éknyomás (PCWP) nyugalomban >15 Hgmm vagy >25 Hgmm edzés közben
      • Spektrális szövet Doppler echokardiográfia - E/e' arány ≥13 nyugalmi állapotban

   Súly

5. A testtömeg-index (BMI) tartománya 18-40 kg/m2

   Szex

6. Nem fogamzóképes férfi vagy nőstény

   Reprodukció

7. A női betegeknek 1 évvel a menopauza után vagy műtétileg sterileknek kell lenniük

8. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a spermicidekkel együtt definiált barrier módszert) a vizsgálat időtartama alatt (a beleegyezésük aláírásától számítva) és az AZD4831/a megfelelő placebo utolsó adagját követő 3 hónapig. a partner terhességének elkerülése érdekében. Ugyanebben az időszakban a férfi betegek nem adományozhatnak vagy nem tárolhatnak spermát

   Genetikai mintavétel

9. A genetikai kutatásban való részvételhez a betegeknek teljesíteniük kell az összes fent leírt felvételi kritériumot, és tájékozott beleegyezést kell adniuk a genetikai mintavételhez és elemzéshez.

Kizárási kritériumok:

Kreatinin-clearance a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) eGFR alapján <30 ml/perc/1,73 m2 vagy dialízis

A várható élettartam 3 év alatti egyéb okok miatt, mint a szív- és érrendszeri betegségek

Bármilyen folyamatban lévő bőrbetegség, az anamnézisben szereplő vagy folyamatban lévő klinikailag jelentős allergia/túlérzékenység.

Áram dekompenzált HF

Elsődleges kardiomiopátia (pl. konstrikciós, restriktív, infiltratív, toxikus, hipertrófiás, veleszületett vagy bármilyen primer kardiomiopátia) a vizsgáló megítélése szerint

Jelenlegi hemodinamikailag jelentős billentyűbetegség a vizsgáló véleménye szerint

EF valaha dokumentált <40%

Bármilyen aktuális életveszélyes ritmuszavar

A páciens tüneteinek lehetséges alternatív elsődleges oka a vizsgáló megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

1. Izolált pulmonális artériás hipertónia vagy jobb kamrai (RV) elégtelenség; bal oldali HF hiányában
2. Vérszegénység: Hb <100 mg/l (10g/dl)
3. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy tüdőbetegség (krónikus O2, porlasztó vagy orális szteroid terápia)

Szívsebészet, akut koronária szindróma (ACS) vagy nem elektív perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) < 3 hónap

Ismert vagy klinikailag megítélt jelentős makrovaszkuláris koszorúér-betegség (CAD), amelyet nem revascularizáltak

Szívátültetés vagy balkamra-segítő eszköz valaha

Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős pajzsmirigybetegségben szenvedő betegek, a vizsgáló megítélése szerint.

Alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥2-szerese. Ugyanabban a szűrési időszakban nem engedélyezhető az újramintavétel, ha az észlelt rendellenes értékekre nincs ésszerű magyarázat, és várhatóan néhány napon belül nem tér vissza a normál szintre.

Ismert pozitív HIV, hepatitis C antitest, hepatitis B vírus felszíni antigén vagy hepatitis B vírus magantitest, szűréskor