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Induction de la perméabilité intestinale par un vaccin oral

5 janvier 2024 mis à jour par: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Cette étude évalue l'effet d'un vaccin oral contre la typhoïde sur la perturbation de la barrière intestinale et la réponse du système immunitaire. Les réponses intestinales et du corps entier seront mesurées chez tous les participants avant et après le vaccin.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La souche vaccinale homologuée Ty21a de S. enterica Typhi est couramment utilisée par les voyageurs dans les pays où la typhoïde est courante. On ne sait pas si le vaccin provoque des modifications mesurables de la perméabilité intestinale et si les modifications de la perméabilité sont corrélées à l'ampleur de la réponse vaccinale. Dans l'étude actuelle, la perméabilité intestinale sera mesurée chez les participants au départ et après une provocation à l'aspirine, qui est connue pour perturber la perméabilité intestinale, et après les première, deuxième et quatrième doses d'un vaccin Ty21a. La perméabilité intestinale sera mesurée à l'aide d'un test d'absorption de trois sucres composé de lactulose, de mannitol et de sucralose et de plusieurs marqueurs plasmatiques. La réponse vaccinale sera mesurée en quantifiant les lymphocytes T et les plasmocytes nouvellement développés sécrétant des IgG ou des IgA spécifiques de Ty21a.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 49 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Indice de masse corporelle (IMC) 18,5 - 29,9 kg/m2

Critère d'exclusion:

  • A le VIH/SIDA ou une autre maladie qui affecte le système immunitaire
  • A tout type de cancer
  • Refuser de faire un test sanguin de dépistage du VIH
  • Tension artérielle supérieure ou égale à 140/90 mmhg
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Refus de faire un test de grossesse avant l'étude
  • Refus d'utiliser une méthode de contraception pendant l'étude
  • Allergie aux composants du vaccin, c'est-à-dire Thimérosal et gélules à enrobage entérique
  • Allergie au vaccin oral contre la typhoïde
  • Allergie à l'aspirine
  • Utilisation quotidienne d'anticoagulants
  • Utilisation de médicaments anti-inflammatoires, c'est-à-dire anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), aspirine, 3 fois ou plus par mois
  • Utilisation de sulfamides ou d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
  • Utilisation de médicaments antihypertenseurs, c'est-à-dire bêta-bloquants, diurétiques, inhibiteurs calciques
  • Utilisation de médicaments antipaludéens, c'est-à-dire Méfloquine, chloroquine et proguanil
  • Utilisation de médicaments qui affectent le système immunitaire, c'est-à-dire immunosuppresseurs, médicaments immunosuppresseurs, corticostéroïdes, c'est-à-dire cortisone, prednisone, méthylprednisolone, pendant 2 semaines ou plus
  • prend un traitement contre le cancer avec des radiations ou des médicaments
  • Plus de dix ans de résidence dans une zone d'endémie typhoïdique
  • Réception du vaccin contre la typhoïde au cours des 5 dernières années
  • Réception de tout vaccin deux semaines avant la réception du vaccin Ty21a
  • Personnes à risque accru de développer des complications à cause d'un vaccin bactérien vivant
  • Antécédents de fièvre typhoïde
  • Antécédents de déficit immunitaire primaire ou de maladie auto-immune
  • Antécédents de troubles gastro-intestinaux (GI) aigus ou chroniques, c.-à-d. Maladie de Crohn, syndrome du côlon irritable, ulcère gastrique
  • Maladie diarrhéique (définie comme le passage d'au moins 3 selles anormalement molles ou aqueuses sur une période de 24 heures) ou vomissements persistants 2 semaines avant l'étude
  • Antécédents de trouble de la coagulation, y compris saignement du tractus gastro-intestinal
  • Antécédents de maladies chroniques, c'est-à-dire diabète, maladies cardiovasculaires, cancer, malabsorption gastro-intestinale ou maladies inflammatoires, maladie rénale, troubles auto-immuns, VIH, maladie du foie, y compris hépatite B et C.
  • Asthme si prise quotidienne de médicaments
  • Chirurgie récente (dans les 3 mois)
  • Histoire de la chirurgie gastro-intestinale
  • Hospitalisation récente (dans les 3 mois)
  • Maladie fébrile aiguë (dans les 2 semaines)
  • Refus d'arrêter la consommation d'édulcorants artificiels dans les aliments ou les boissons, c'est-à-dire les boissons pour sportifs, l'eau de coco, les boissons et aliments "diététiques" (contenant éventuellement du sucralose)
  • Ne pas avoir au moins une veine du bras adaptée au prélèvement sanguin
  • Refus ou mal à l'aise avec des prises de sang sept fois en 29 jours
  • Don régulier de sang ou de produits sanguins et refus de suspendre le don
  • Participation actuelle à une autre étude de recherche
  • Impossible de jeûner pendant 12 à 16 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe unique
Tous les participants recevront le vaccin et l'aspirine.
Une gélule est avalée un jour sur deux, par ex. jours 15, 17, 19 et 21, pour un total de 4 gélules.
Autres noms:
  • Ty21a Vaccin oral contre la typhoïde
Trois comprimés (325 mg d'aspirine dans chaque comprimé ou 975 mg au total) sont avalés les jours 2 et 3.
Autres noms:
  • Défi Aspirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la perméabilité intestinale
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Mesure de l'excrétion de sucre (lactulose, D-mannitol et sucralose) dans l'urine.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anticorps à la vaccination contre la typhoïde
Délai: Jour 1, 18, 22, 24 et 29
Mesure des plasmocytes d'immunoglobuline G (IgG) et d'immunoglobuline A (IgA) spécifiques de Typhi dans le sang périphérique à l'aide de l'anticorps dans le dosage du surnageant lymphocytaire.
Jour 1, 18, 22, 24 et 29
Réponse des lymphocytes T à la vaccination contre la typhoïde
Délai: Jour 1, 22 et 29
Mesure du groupe de cellules T de différenciation 4 (CD4) et du groupe de cellules T de différenciation 8 (CD8) spécifiques au vaccin dans les cellules mononucléaires du sang périphérique.
Jour 1, 22 et 29
Modification des marqueurs de l'inflammation
Délai: Jour 1, 3, 16, 18, 22 et 24
Mesure des cytokines plasmatiques, des chimiokines et des protéines de phase aiguë par un dosage immunologique multiplex.
Jour 1, 3, 16, 18, 22 et 24
Modification de la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (iFABP)
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Mesure de l'iFABP plasmatique.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Modification du D-lactate
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Mesure du D-lactate plasmatique.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Modification de la diamine oxydase
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Mesure de la diamine oxydase plasmatique.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Modification de la protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP)
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Mesure de la LBP plasmatique.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Changement de citrulline
Délai: Jour 1, 3, 16, 18 et 22
Dosage de la citrulline plasmatique.
Jour 1, 3, 16, 18 et 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Danielle Lemay, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Première publication (Réel)

10 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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