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Indução da permeabilidade intestinal por uma vacina oral

5 de janeiro de 2024 atualizado por: USDA, Western Human Nutrition Research Center
Este estudo avalia o efeito de uma vacina oral contra a febre tifóide na ruptura da barreira intestinal e na resposta do sistema imunológico. As respostas intestinais e de corpo inteiro serão medidas em todos os participantes antes e depois da vacina.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A cepa licenciada da vacina Ty21a de S. enterica Typhi é usada rotineiramente por viajantes para países onde a febre tifóide é comum. Não se sabe se a vacina causa alterações mensuráveis ​​na permeabilidade intestinal e se as alterações na permeabilidade estão correlacionadas com a magnitude da resposta à vacina. No estudo atual, a permeabilidade intestinal será medida nos participantes no início e após um desafio com aspirina, que é conhecido por interromper a permeabilidade intestinal, e após a primeira, segunda e quarta doses da vacina Ty21a. A permeabilidade intestinal será medida por um teste de absorção de três açúcares composto por lactulose, manitol e sucralose e por vários marcadores plasmáticos. A resposta à vacina será medida pela quantificação de células T e células plasmáticas secretoras de IgG ou IgA recém-desenvolvidas específicas para Ty21a.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 49 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de Massa Corporal (IMC) 18,5 - 29,9 kg/m2

Critério de exclusão:

  • Tem HIV/AIDS ou outra doença que afeta o sistema imunológico
  • Tem algum tipo de câncer
  • Recusar-se a fazer um teste de sangue para HIV
  • Pressão arterial maior ou igual a 140/90 mmhg
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Recusa em fazer um teste de gravidez antes do estudo
  • Recusa em usar um método de controle de natalidade durante o estudo
  • Alergia aos componentes da vacina, ou seja, Timerosal e cápsulas com revestimento entérico
  • Alergia à vacina oral contra a febre tifóide
  • alergia a aspirina
  • Uso diário de anticoagulantes
  • Uso de medicamentos anti-inflamatórios, ou seja, anti-inflamatórios não esteróides (AINE), aspirina, 3 ou mais vezes por mês
  • Uso de sulfonamidas ou antibióticos nos últimos 30 dias
  • Uso de medicamentos anti-hipertensivos, ou seja, betabloqueadores, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio
  • Uso de medicamentos antimaláricos, ou seja, Mefloquina, cloroquina e proguanil
  • Uso de drogas que afetam o sistema imunológico, ou seja, imunossupressores, drogas imunomodificadoras, corticosteróides, ou seja, cortisona, prednisona, metilprednisolona, ​​por 2 semanas ou mais
  • Está fazendo tratamento de câncer com radiação ou drogas
  • Mais de dez anos de residência em uma área endêmica de febre tifóide
  • Recebimento de vacina tifóide nos últimos 5 anos
  • Recebimento de qualquer vacina duas semanas antes do recebimento da vacina Ty21a
  • Indivíduos com maior risco de desenvolver complicações de uma vacina bacteriana viva
  • Histórico de febre tifóide
  • História de deficiência imunológica primária ou doença autoimune
  • Histórico de distúrbio gastrointestinal (GI) agudo ou crônico, ou seja, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável, úlcera gástrica
  • Doença diarreica (definida como passagem de 3 ou mais fezes anormalmente soltas ou aquosas em um período de 24 horas) ou vômito persistente 2 semanas antes do estudo
  • Histórico de distúrbios hemorrágicos, incluindo sangramento do trato GI
  • Histórico de doenças crônicas, ou seja, diabetes, doença cardiovascular, câncer, má absorção gastrointestinal ou doenças inflamatórias, doença renal, distúrbios autoimunes, HIV, doença hepática, incluindo hepatite B e C.
  • Asma se tomar medicação diariamente
  • Cirurgia recente (nos últimos 3 meses)
  • História da cirurgia gastrointestinal
  • Hospitalização recente (nos últimos 3 meses)
  • Doença febril aguda (dentro de 2 semanas)
  • Relutância em interromper o consumo de adoçantes artificiais em alimentos ou bebidas, ou seja, bebidas esportivas, água de coco, bebidas "diet" e alimentos (possivelmente contendo sucralose)
  • Não ter pelo menos uma veia do braço adequada para coleta de sangue
  • Relutante ou desconfortável com coleta de sangue sete vezes em 29 dias
  • Doação regular de sangue ou hemoderivados e recusa em suspender a doação
  • Participação atual em outro estudo de pesquisa
  • Incapaz de jejuar por 12-16 horas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo único
Todos os participantes receberão a vacina e aspirina.
Uma cápsula é engolida em dias alternados, por ex. dias 15, 17, 19 e 21, num total de 4 cápsulas.
Outros nomes:
  • Ty21a Vacina oral contra febre tifoide
Três comprimidos (325 mg de aspirina em cada comprimido ou 975 mg no total) são engolidos nos dias 2 e 3.
Outros nomes:
  • Desafio de aspirina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da permeabilidade intestinal
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição da excreção de açúcar (lactulose, D-manitol e sucralose) na urina.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de anticorpos à vacinação contra a febre tifoide
Prazo: Dias 1, 18, 22, 24 e 29
Medição de células plasmáticas de imunoglobulina G (IgG) e imunoglobulina A (IgA) específicas para Typhi no sangue periférico usando o anticorpo no ensaio de sobrenadante de linfócitos.
Dias 1, 18, 22, 24 e 29
Resposta das células T à vacinação contra a febre tifoide
Prazo: Dias 1, 22 e 29
Medição de células T de cluster de diferenciação 4 (CD4) e cluster de diferenciação 8 (CD8) específicas da vacina em células mononucleares do sangue periférico.
Dias 1, 22 e 29
Mudança nos marcadores de inflamação
Prazo: Dia 1, 3, 16, 18, 22 e 24
Medição de citocinas plasmáticas, quimiocinas e proteínas de fase aguda por um imunoensaio multiplex.
Dia 1, 3, 16, 18, 22 e 24
Alteração na proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (iFABP)
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição de plasma iFABP.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Alteração no D-lactato
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição do D-lactato plasmático.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Mudança na diamina oxidase
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição da diamina oxidase plasmática.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Alteração na proteína de ligação de lipopolissacarídeo (LBP)
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição de plasma LBP.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Mudança na citrulina
Prazo: Dias 1, 3, 16, 18 e 22
Medição da citrulina plasmática.
Dias 1, 3, 16, 18 e 22

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Danielle Lemay, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Vacina Oral Vivotif Tifóide

3
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