Une étude sur l'upadacitinib chez des participants adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère et de réponse inadéquate au dupilumab (Switch-Up)

Critère d'intégration:

• Remplir l’une des conditions suivantes au niveau de référence :

  • Autres maladies cutanées actives ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines suivant la visite de référence ou interféreraient avec l'évaluation des lésions de MA ;
  • Deux ou plusieurs épisodes passés de zona, ou un ou plusieurs épisodes de zona disséminé ;
  • Un ou plusieurs épisodes passés d'herpès simplex disséminé (y compris l'eczéma herpeticum) ;
  • Infection par le VIH définie comme un test anti-VIH Ab confirmé positif ;
  • tuberculose active ou répondre aux paramètres d'exclusion de la tuberculose (les exigences spécifiques pour le test de tuberculose sont fournies dans le manuel des opérations) ;
  • Pour le Japon : résultat positif du bêta-D-glucane (dépistage de l'infection à Pneumocystis jirovecii) ou deux résultats indéterminés consécutifs du bêta-D-glucane pendant la période de dépistage ;
  • Infection(s) active(s) nécessitant un traitement avec des anti-infectieux intraveineux dans les 30 jours, ou des anti-infectieux oraux/intramusculaires dans les 14 jours précédant la visite de référence ;
  • Infection chronique récurrente et/ou infection virale active qui, sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur, fait du sujet un candidat inadapté à l'étude ;
  • Infection au COVID-19 : chez les sujets testés positifs au COVID-19, au moins 5 jours doivent s'être écoulés entre un résultat de test positif au COVID-19 et la visite de référence des sujets asymptomatiques. Les sujets présentant une infection légère/modérée au COVID-19 peuvent être inscrits si la fièvre est résolue sans utilisation d'antipyrétiques pendant 24 heures et que d'autres symptômes se sont améliorés, ou si 5 jours se sont écoulés depuis le résultat du test positif au COVID-19 (selon la dernière éventualité). Les sujets peuvent être examinés à nouveau si l'investigateur le juge approprié en fonction de l'état de santé du sujet.
• MA chronique avec apparition des symptômes au moins 3 ans avant la ligne de base et le sujet répond aux critères de Hanifin et Rajka.

• Le participant répond à tous les critères d'activité de la maladie suivants lors de la visite de référence :

  • Score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) >= 16 ;
  • score validé de l'évaluation globale de l'investigateur pour la MA (vIGA-AD) >= 3 ;
  • Implication de la surface corporelle (BSA) >= 10 % chez une majorité de sujets (>= 50 % de la population globale étudiée)
  • Moyenne hebdomadaire de base de l'échelle d'évaluation numérique du pire prurit quotidien (WP-NRS) >= 4. Remarque : la moyenne hebdomadaire de base du WP-NRS quotidien sera calculée à partir des 7 jours consécutifs précédant immédiatement la visite de référence. Un minimum de 4 scores quotidiens sur 7 jours est nécessaire.
  • Antécédents documentés de réponse inadéquate au traitement par dupilumab après au moins 6 mois d'utilisation actuelle (dernière dose dans les 2 semaines précédant la ligne de base)
  • Le participant a appliqué un émollient topique (un hydratant émollient doux et sans additif) deux fois par jour pendant au moins 7 jours avant la visite de référence et pendant toute la durée de l'étude. Remarque : le sujet peut utiliser des hydratants sur ordonnance ou des hydratants contenant du céramide, de l'urée, des produits de dégradation de la filaggrine ou de l'acide hyaluronique si ces hydratants ont été initiés avant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant des antécédents d'infection actuels ou passés, notamment des preuves du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC)

• Au départ, l’une des maladies ou troubles médicaux suivants :

  • Accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 derniers mois), infarctus du myocarde, pose de stent coronaire (remarque : inclure les éléments suivants uniquement pour les nouveaux protocoles) et pontage aorto-coronaire ou thromboembolie veineuse ;
  • Toute condition clinique instable qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger en participant au protocole ;
  • Infection parasitaire active diagnostiquée, risque suspecté ou élevé d'infection parasitaire à moins qu'une évaluation clinique (et si nécessaire) en laboratoire n'ait exclu une infection active avant la randomisation ;
  • Antécédents de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression continue ;
  • Antécédents de réaction allergique ou de sensibilité significative aux constituants du médicament à l'étude (et ses excipients) et/ou à d'autres produits de la même classe ;
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale (autre que due à une appendicite ou à une blessure mécanique), diverticulite ou risque significativement accru de perforation gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur ;
  • Conditions pouvant interférer avec l'absorption du médicament, y compris, sans toutefois s'y limiter, le syndrome de l'intestin court ou la chirurgie de pontage gastrique ; les sujets ayant des antécédents d'anneaux/segmentation gastriques ne sont pas exclus ;
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique (NMSC) traité avec succès ou d'un carcinome localisé in situ du col de l'utérus ;