Intérêt de la chimiothérapie périopératoire chez les patients atteints de sarcome localisé des tissus mous à haut risque CINSARC (CHIC-STS01)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de sarcome des tissus mous, confirmé histologiquement par le réseau RRePS (Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères).
2. Selon le système de classification FNCLCC, les tumeurs de grade 1, 2 ou 3.
3. Maladie résécable et localisée après un bilan d'extension approprié (incluant au moins un scanner thoracique).
4. Échantillon tumoral FFPE archivé disponible en quantité suffisante pour permettre la qualification CINSARC.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
7. Espérance de vie d'au moins 12 semaines après le début du traitement.
8. Les femmes doivent être post-ménopausées ou disposées à accepter l'utilisation d'un régime contraceptif efficace pendant la période de traitement et au moins 12 mois après la fin de la période de traitement. Toutes les femmes non ménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'inscription.
9. Consentement éclairé écrit signé.
10. Patient affilié à une Assurance Maladie Sociale en France.

Critère d'exclusion:

1. Sarcome des tissus mous avec les sous-types histologiques suivants : liposarcomes bien différenciés, sarcome alvéolaire des parties molles, dermatofibrosarcome protubérant, sarcome à cellules claires, sarcome épithélioïde, rhabdomyosarcome alvéolaire ou embryonnaire.
2. STS primitif cutané, rétropéritonéal, utérin ou viscéral.
3. Maladie métastatique.
4. Traitement antérieur ou en cours pour le sarcome (à l'exception d'une intervention chirurgicale pour le diagnostic prévu).
5. Contre-indication des traitements Doxorubicine, Ifosfamide et Dacarbazine.
6. Traitement antérieur avec de l'ifosfamide ou du cyclophosphamide ou d'autres moutardes azotées, et traitement antérieur avec des anthracyclines.
7. Radiothérapie médiastinale/cardiaque antérieure.
8. Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA de 3, angor instable ou arythmie mal contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
9. Maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome épidermoïde basal ou épidermoïde ou d'un carcinome transitionnel in situ des cellules de la vessie.
10. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.
11. Infection connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
12. Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai.
13. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
14. Patient qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui est sous protection judiciaire (curatelle et tutelle, protection de la justice).
15. Patient incapable de se conformer au protocole pour quelque raison que ce soit.

CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR L'ÉTUDE RANDOMISÉE DE PHASE III

1. Signature CINSARC à haut risque.
2. Fonction hématologique acceptable (dans les 72 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité) : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 G/L, numération plaquettaire ≥ 100 G/L et hémoglobine > 9 g/dL.
3. Fonction rénale acceptable dans les 72 heures suivant l'évaluation de l'éligibilité : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
4. Fonction hépatique acceptable : Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN), AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN.
5. FEVG normale (> 50 %) mesurée par échocardiographie ou ventriculographie isotopique .