Une étude sur l'ACP-196 (acalabrutinib) chez des sujets atteints de LLC récidivante/réfractaire et intolérants au traitement par l'ibrutinib

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
2. Diagnostic antérieur de LLC
3. Doit avoir reçu ≥ 1 traitement antérieur pour la LLC
4. Intolérant à l'ibrutinib
5. Progression documentée de la maladie après l'arrêt du traitement par l'ibrutinib, telle que définie par les critères IWCLL 2008
6. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
7. Statut de performance ECOG ≤ 2.

Critère d'exclusion:

1. EI persistant attribué au traitement par ibrutinib
2. Le traitement par thérapie anticancéreuse systémique pour la LLC est interdit entre l'arrêt de l'ibrutinib et l'inscription à cet essai.
3. Exposition antérieure à un inhibiteur de BCL-2 (p. ex. vénétoclax/ABT-199)
4. Malignité antérieure (autre que LLC), à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans.
5. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques non traitées, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou QTc> 480 msec au dépistage . Exception : les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée et asymptomatique lors du dépistage sont autorisés à s'inscrire à l'étude.
6. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et chirurgie bariatrique, telle qu'un pontage gastrique.
7. Preuve de transformation de Richter active ou toute preuve de progression de la maladie sous traitement par ibrutinib ou tout inhibiteur de BTK.
8. Implication du SNC par CLL ou transformation de Richter connexe.
9. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), état sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C, ou toute infection systémique active non contrôlée.
10. Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
11. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
12. Antécédents de diathèse hémorragique.
13. Présence d'un ulcère gastro-intestinal diagnostiqué par endoscopie dans les 3 mois précédant le dépistage.
14. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
15. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A