Immunogénicité du vaccin COVID-19 chez les patients atteints d'une maladie intestinale inflammatoire

Le COVID-19 a un spectre variable de maladies, la majorité des infections entraînant une maladie asymptomatique ou bénigne. Cependant, certains adultes en bonne santé et populations immunodéprimées peuvent développer des symptômes graves ou critiques nécessitant une hospitalisation ou un séjour en soins intensifs. De nouvelles preuves suggèrent que certains médicaments immunosuppresseurs utilisés pour traiter les patients atteints de MICI, tels que le facteur de nécrose tumorale (TNF), ne semblent pas conférer un risque accru de COVID-19 sévère, mais le risque semble être plus élevé pour d'autres agents tels que les corticostéroïdes . L'efficacité d'un candidat COVID-19 peut être plus faible chez les patients immunodéprimés atteints de MICI, car ces populations de patients peuvent avoir des réponses plus faibles aux vaccins. De nombreuses études ont montré que les patients atteints de MII ont une variabilité dans leurs réponses vaccinales par rapport aux individus en bonne santé. Alors que de nombreux patients ont une réponse vaccinale normale, ceux traités avec des agents TNF ou une thérapie combinée (inhibiteurs du TNF et immunomodulateurs) sont plus susceptibles de développer une réponse immunitaire médiocre. De plus, les données préliminaires suggèrent que certains nouveaux schémas thérapeutiques (tels que le vedolizumab) pourraient ne pas avoir d'impact sur la réponse immunitaire, mais les données sont insuffisantes pour connaître leur impact sur la réponse vaccinale. Ainsi, il y a un besoin critique de déterminer si les patients avec l'IBD monteront des réponses immunitaires normales à un vaccin COVID-19.

Il s'agit d'une étude clinique transversale monocentrique de 260 patients atteints de MII qui reçoivent le vaccin COVID-19 comme norme de soins. Après obtention du consentement éclairé, les personnes qui répondent aux critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion seront invitées à participer à l'étude.

Objectif 1. Déterminer l'immunogénicité et l'innocuité d'un vaccin COVID-19 chez les patients atteints de MII. Pour atteindre cet objectif, les chercheurs réaliseront une étude prospective évaluant l'immunogénicité d'un vaccin COVID-19 chez 260 patients atteints de MICI.

• Hypothèse : Les schémas immunosuppresseurs systémiques tels que les anti-TNF en association avec un immunomodulateur, associés à la réponse vaccinale la plus faible, ou d'autres schémas immunosuppresseurs systémiques atténueront l'immunogénicité d'un vaccin COVID-19 tandis que d'autres agents tels que le vedolizumab ou les aminosalicylates n'affecteront pas la réponse vaccinale.

Objectif 2. Déterminer l'impact de l'immunosuppression systémique sur les concentrations soutenues d'anticorps COVID-19 chez les patients atteints de MII qui ont reçu le vaccin COVID-19. Pour atteindre cet objectif, les chercheurs évalueront les concentrations d'anticorps soutenues à l'aide d'un test quantitatif de LabCorp qui est actuellement utilisé par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) pour évaluer la séroprévalence et étudier l'immunité à 1, 6, 12 et 18 mois. après la fin de la vaccination. Les activités de Labcorp sont fournies sous forme de frais de service. La visite de suivi en personne 1 (visite d'un mois) sera facultative et les participants peuvent entrer dans l'étude lors de la visite d'étude de six mois (visite de suivi en personne 2) ou environ 1 à 2 mois après la troisième dose du COVID- 19 vaccin qui a été approuvé pour les patients atteints de MII. La visite de 12 mois (visite de suivi en personne 3) peut être remplacée par une visite de 6 mois après la 3e dose de vaccin si les participants ont reçu un rappel, ou 1 à 2 mois après une 4e dose de vaccin si les participants ont reçu un deuxième rappel. La visite de 18 mois (visite de suivi en personne 4) peut remplacer une visite de 12, 6 ou 1 à 2 mois après le vaccin, selon le moment et le nombre de rappels reçus par le participant.

• Hypothèse : Les concentrations d'anticorps induites par le vaccin diminueront au cours de l'intervalle de 12 mois plus rapidement que le taux publié chez les travailleurs de la santé.

À la fin de la recherche proposée, l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin COVID-19 chez les patients immunodéprimés atteints de MII seront déterminées.

L'amendement au protocole approuvé le 24/02/2022 modifie les points temporels de la collecte de données à 18 mois après la 2e dose, 9 mois après la 3e dose ou 3 à 4 mois après la 4e dose.

L'amendement au protocole approuvé le 19/04/2022 modifie les points temporels de la collecte de données à 18 mois après la 2e dose, 12 mois après la 3e dose ou 6 mois après la 4e dose.

L'amendement au protocole approuvé le 21/06/2022 indique que la visite de suivi en personne 4 (aura lieu de juillet à octobre 2022 avant un rappel COVID-19 à l'automne 2022. Ce prélèvement sanguin peut avoir lieu à tout moment après la fin de toutes les doses d'une série de vaccins COVID-19). Pour les participants qui n'ont pas terminé la visite 3 avant juillet 2022, la visite 3 sera leur dernière prise de sang, qui peut avoir lieu de juillet à octobre 2022 avant un rappel COVID-19 à l'automne 2022. Ce prélèvement sanguin peut avoir lieu à tout moment après la fin de toutes les doses d'une série de vaccins COVID-19).