Immunogenität des COVID-19-Impfstoffs bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen

COVID-19 hat ein variables Krankheitsspektrum, wobei die Mehrzahl der Infektionen zu einer asymptomatischen oder leichten Erkrankung führt. Bestimmte gesunde Erwachsene und immunsupprimierte Bevölkerungsgruppen können jedoch schwere oder kritische Symptome entwickeln, die einen Krankenhausaufenthalt oder einen Aufenthalt auf der Intensivstation erfordern. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass bestimmte immunsuppressive Medikamente, die zur Behandlung von Patienten mit CED eingesetzt werden, wie der Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), kein erhöhtes Risiko für schweres COVID-19 zu bieten scheinen, aber das Risiko scheint bei anderen Wirkstoffen wie Kortikosteroiden höher zu sein . Die Wirksamkeit eines COVID-19-Kandidaten kann bei immunsupprimierten Patienten mit IBD geringer sein, da diese Patientenpopulationen möglicherweise schlechter auf Impfstoffe ansprechen. Mehrere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit IBD im Vergleich zu gesunden Personen unterschiedliche Impfreaktionen aufweisen. Während viele Patienten normal auf den Impfstoff ansprechen, entwickeln diejenigen, die mit TNF-Wirkstoffen oder einer Kombinationstherapie (TNF-Hemmer und Immunmodulatoren) behandelt werden, eher eine schwache Immunantwort. Darüber hinaus deuten vorläufige Daten darauf hin, dass einige neuartige Regime (wie Vedolizumab) die Immunantwort möglicherweise nicht beeinflussen, aber es gibt keine ausreichenden Daten, um ihre Auswirkungen auf die Impfantwort zu kennen. Daher muss unbedingt festgestellt werden, ob Patienten mit CED normale Immunantworten auf einen COVID-19-Impfstoff entwickeln.

Dies ist eine klinische Einzelzentrums-Querschnittsstudie mit 260 Patienten mit CED, die den COVID-19-Impfstoff als Behandlungsstandard erhalten. Nach Erhalt der Einverständniserklärung werden Personen, die die Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Ziel 1. Bestimmung der Immunogenität und Sicherheit eines COVID-19-Impfstoffs bei Patienten mit CED. Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Forscher eine prospektive Studie zur Bewertung der Immunogenität eines COVID-19-Impfstoffs bei 260 Patienten mit CED durchführen.

• Hypothese: Systemische immunsuppressive Therapien wie Anti-TNF in Kombination mit einem Immunmodulator, verbunden mit der geringsten Impfreaktion, oder andere systemische immunsuppressive Therapien werden die Immunogenität eines COVID-19-Impfstoffs abschwächen, während andere Wirkstoffe wie Vedolizumab oder Aminosalicylate dies nicht beeinflussen Impfantwort.

Ziel 2. Bestimmung der Auswirkungen der systemischen Immunsuppression auf anhaltende Antikörper-COVID-19-Konzentrationen bei Patienten mit CED, die den COVID-19-Impfstoff erhalten haben. Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Forscher die anhaltenden Antikörperkonzentrationen mit einem quantitativen Assay von LabCorp bewerten, der derzeit von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) verwendet wird, um die Seroprävalenz zu bewerten und die Immunität nach 1, 6, 12 und 18 Monaten zu untersuchen nach Abschluss der Impfung. Labcorp-Aktivitäten werden als Servicegebühr bereitgestellt. Der persönliche Follow-up-Besuch 1 (einmonatiger Besuch) ist optional und die Teilnehmer können an der Studie während des sechsmonatigen Studienbesuchs (persönlicher Follow-up-Besuch 2) oder etwa 1-2 Monate nach der dritten Dosis des COVID- 19-Impfstoff, der für Patienten mit CED zugelassen wurde. Der 12-Monats-Besuch (persönlicher Follow-up-Besuch 3) kann durch einen 6-Monats-Impfstoff nach der 3. Dosis ersetzt werden, wenn die Teilnehmer eine Auffrischimpfung erhalten haben, oder 1-2 Monate nach einem Impfstoff der 4. Dosis, wenn die Teilnehmer eine zweite Auffrischimpfung erhalten haben. Der 18-monatige Besuch (persönlicher Follow-up-Besuch 4) kann einen 12-, 6- oder 1-2-monatigen Besuch nach der Impfung ersetzen, je nachdem, wann und wie viele Auffrischungsimpfungen der Teilnehmer erhalten hat.

• Hypothese: Durch Impfstoffe induzierte Antikörperkonzentrationen werden im 12-Monats-Intervall schneller abnehmen als die veröffentlichte Rate bei medizinischem Personal.

Nach Abschluss der vorgeschlagenen Forschung werden die Sicherheit und Immunogenität eines COVID-19-Impfstoffs bei immunsupprimierten Patienten mit CED bestimmt.

Die am 24.02.2022 genehmigte Protokolländerung ändert die Zeitpunkte der Datenerhebung auf 18 Monate nach der 2. Dosis, 9 Monate nach der 3. Dosis oder 3-4 Monate nach der 4. Dosis.

Die am 19.4.2022 genehmigte Protokolländerung ändert die Zeitpunkte der Datenerhebung auf 18 Monate nach der 2. Dosis, 12 Monate nach der 3. Dosis oder 6 Monate nach der 4. Dosis.

Die am 21.6.2022 genehmigte Protokolländerung weist darauf hin, dass der persönliche Folgebesuch 4 (von Juli bis Oktober 2022 vor einer COVID-19-Auffrischung im Herbst 2022) stattfinden wird. Diese Blutabnahme kann jederzeit nach Abschluss beliebiger Dosen einer COVID-19-Impfstoffserie erfolgen). Für Teilnehmer, die Besuch 3 nicht vor Juli 2022 abgeschlossen haben, ist Besuch 3 ihre letzte Blutentnahme, die von Juli bis Oktober 2022 vor einer COVID-19-Auffrischung im Herbst 2022 erfolgen kann. Diese Blutabnahme kann jederzeit nach Abschluss beliebiger Dosen einer COVID-19-Impfstoffserie erfolgen).