Immunogenicità del vaccino COVID-19 in pazienti con malattia infiammatoria intestinale

COVID-19 ha uno spettro variabile di malattia con la maggior parte dell'infezione che risulta in una malattia asintomatica o lieve. Tuttavia, alcuni adulti sani e popolazioni immunodepresse possono sviluppare sintomi gravi o critici che richiedono il ricovero in ospedale o la degenza in terapia intensiva. Prove emergenti suggeriscono che alcuni farmaci immunosoppressori usati per trattare pazienti con IBD come il fattore di necrosi antitumorale (TNF) non sembrano conferire un aumento del rischio di COVID-19 grave, ma il rischio sembra essere più alto per altri agenti come i corticosteroidi . L'efficacia di un candidato COVID-19 può essere inferiore nei pazienti immunosoppressi con IBD, poiché queste popolazioni di pazienti possono avere risposte inferiori ai vaccini. Numerosi studi hanno dimostrato che i pazienti con IBD hanno variabilità nelle loro risposte al vaccino rispetto agli individui sani. Mentre molti pazienti hanno una normale risposta al vaccino, quelli trattati con agenti del TNF o terapia combinata (inibitori del TNF e immunomodulatori) hanno maggiori probabilità di sviluppare una scarsa risposta immunitaria. Inoltre, i dati preliminari suggeriscono che alcuni nuovi regimi (come vedolizumab) potrebbero non avere un impatto sulla risposta immunitaria, ma non ci sono dati sufficienti per conoscere il loro impatto sulla risposta al vaccino. Pertanto, è fondamentale determinare se i pazienti con IBD monteranno normali risposte immunitarie a un vaccino COVID-19.

Questo è uno studio clinico trasversale a centro singolo su 260 pazienti con IBD che stanno ricevendo il vaccino COVID-19 come standard di cura. Dopo aver ottenuto il consenso informato, le persone che soddisfano i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno invitate a partecipare allo studio.

Obiettivo 1. Determinare l'immunogenicità e la sicurezza di un vaccino COVID-19 in pazienti con IBD. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori eseguiranno uno studio prospettico per valutare l'immunogenicità di un vaccino COVID-19 in 260 pazienti con IBD.

• Ipotesi: regimi immunosoppressivi sistemici come Anti-TNF in combinazione con un immunomodulatore, associato alla risposta vaccinale più bassa, o altri regimi immunosoppressivi sistemici attenueranno l'immunogenicità di un vaccino COVID-19 mentre altri agenti come vedolizumab o aminosalicilati non influiranno sul risposta vaccinale.

Obiettivo 2. Determinare l'impatto dell'immunosoppressione sistemica sulle concentrazioni sostenute di anticorpi COVID-19 in pazienti con IBD che hanno ricevuto il vaccino COVID-19. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori valuteranno le concentrazioni anticorpali sostenute utilizzando un test quantitativo di LabCorp che è attualmente utilizzato dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) per valutare la sieroprevalenza e studiare l'immunità a 1, 6, 12 e 18 mesi dopo il completamento della vaccinazione. Le attività di Labcorp sono fornite come compenso per il servizio. La visita di follow-up di persona 1 (visita di un mese) sarà facoltativa e i partecipanti possono entrare nello studio alla visita di studio di sei mesi (visita di follow-up di persona 2) o a circa 1-2 mesi dopo la terza dose del COVID- 19 vaccino che è stato approvato per i pazienti con IBD. La visita di 12 mesi (visita di follow-up di persona 3) può essere sostituita da un vaccino a 6 mesi dopo la 3a dose se i partecipanti hanno ricevuto un richiamo, o 1-2 mesi dopo una 4a dose di vaccino se i partecipanti hanno ricevuto un secondo richiamo. La visita di 18 mesi (visita di follow-up di persona 4) può sostituire un vaccino post 12, 6 o 1-2 mesi, a seconda di quando e di quanti richiami il partecipante ha ricevuto.

• Ipotesi: le concentrazioni di anticorpi indotte dal vaccino diminuiranno nell'intervallo di 12 mesi più velocemente del tasso pubblicato negli operatori sanitari.

Al completamento della ricerca proposta, saranno determinate la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino COVID-19 in pazienti immunosoppressi con IBD.

L'emendamento al protocollo approvato il 24/02/2022 modifica i tempi di raccolta dei dati a 18 mesi dopo la 2a dose, 9 mesi dopo la 3a dose o 3-4 mesi dopo la 4a dose.

L'emendamento al protocollo approvato il 19/04/2022 modifica i tempi di raccolta dei dati a 18 mesi dopo la 2a dose, 12 mesi dopo la 3a dose o 6 mesi dopo la 4a dose.

L'emendamento del protocollo approvato il 21/06/2022 indica che la visita di persona 4 di follow-up (avverrà da luglio a ottobre 2022 prima di un richiamo COVID-19 dell'autunno 2022. Questo prelievo di sangue può avvenire in qualsiasi momento dopo il completamento di qualsiasi dose di una serie di vaccini COVID-19). Per i partecipanti che non hanno completato la Visita 3 prima di luglio 2022, la Visita 3 sarà l'ultimo prelievo di sangue, che può avvenire da luglio a ottobre 2022 prima di un richiamo COVID-19 dell'autunno 2022. Questo prelievo di sangue può avvenire in qualsiasi momento dopo il completamento di qualsiasi dose di una serie di vaccini COVID-19).