Imunogenicidade da vacina COVID-19 em pacientes com doença inflamatória intestinal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O COVID-19 tem um espectro variável de doenças, com a maioria das infecções resultando em doença assintomática ou leve. No entanto, certos adultos saudáveis e populações imunossuprimidas podem desenvolver sintomas graves ou críticos que requerem hospitalização ou internação em terapia intensiva. Evidências emergentes sugerem que certos medicamentos imunossupressores usados para tratar pacientes com DII, como fator de necrose tumoral (TNF), não parecem conferir um risco aumentado de COVID-19 grave, mas o risco parece ser maior para outros agentes, como corticosteróides . A eficácia de um candidato a COVID-19 pode ser menor em pacientes imunossuprimidos com DII, uma vez que essas populações de pacientes podem ter respostas mais baixas às vacinas. Vários estudos mostraram que pacientes com DII têm variabilidade em suas respostas à vacina em comparação com indivíduos saudáveis. Embora muitos pacientes tenham uma resposta vacinal normal, aqueles tratados com agentes TNF ou terapia combinada (inibidores de TNF e imunomoduladores) têm maior probabilidade de desenvolver uma resposta imune fraca. Além disso, dados preliminares sugerem que alguns novos regimes (como vedolizumabe) podem não afetar a resposta imune, mas não há dados suficientes para saber seu impacto na resposta à vacina. Portanto, há uma necessidade crítica de determinar se os pacientes com DII desenvolverão respostas imunes normais a uma vacina contra COVID-19.
Este é um estudo clínico transversal de centro único de 260 pacientes com DII que estão recebendo a vacina COVID-19 como padrão de atendimento. Após obter o consentimento informado, os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão convidados a participar do estudo.
Objetivo 1. Determinar a imunogenicidade e segurança de uma vacina COVID-19 em pacientes com DII. Para atingir esse objetivo, os pesquisadores realizarão um estudo prospectivo avaliando a imunogenicidade de uma vacina COVID-19 em 260 pacientes com DII.
- Hipótese: Regimes imunossupressores sistêmicos, como Anti-TNF em combinação com um imunomodulador, associados à menor resposta vacinal, ou outros regimes imunossupressores sistêmicos atenuarão a imunogenicidade de uma vacina contra COVID-19, enquanto outros agentes, como vedolizumabe ou aminosalicilatos, não afetarão a resposta vacinal.
Objetivo 2. Determinar o impacto da imunossupressão sistêmica nas concentrações sustentadas de anticorpos COVID-19 em pacientes com DII que receberam a vacina COVID-19. Para atingir esse objetivo, os investigadores avaliarão as concentrações sustentadas de anticorpos usando um ensaio quantitativo da LabCorp que está sendo usado atualmente pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) para avaliar a soroprevalência e estudar a imunidade em 1, 6, 12 e 18 meses após o término da vacinação. As atividades da Labcorp são fornecidas como uma taxa pelo serviço. A visita presencial de acompanhamento 1 (visita de um mês) será opcional e os participantes podem entrar no estudo na visita de estudo de seis meses (visita presencial de acompanhamento 2) ou aproximadamente 1-2 meses após a terceira dose do COVID- 19 que foi aprovada para pacientes com DII. A visita de 12 meses (visita presencial de acompanhamento 3) pode ser substituída por uma vacina de 6 meses após a 3ª dose se os participantes receberam um reforço, ou 1-2 meses após a 4ª dose da vacina se os participantes receberam um segundo reforço. A visita de 18 meses (visita presencial de acompanhamento 4) pode substituir uma de 12, 6 ou 1-2 meses após a vacinação, dependendo de quando e quantos reforços o participante recebeu.
- Hipótese: As concentrações de anticorpos induzidas por vacina diminuirão ao longo do intervalo de 12 meses mais rapidamente do que a taxa publicada em profissionais de saúde.
Após a conclusão da pesquisa proposta, serão determinadas a segurança e a imunogenicidade de uma vacina COVID-19 em pacientes imunossuprimidos com DII.
A alteração do protocolo aprovada em 24/02/2022 altera os pontos de coleta de dados para 18 meses após a 2ª dose, 9 meses após a 3ª dose ou 3-4 meses após a 4ª dose.
A alteração do protocolo aprovada em 19/04/2022 altera os pontos de coleta de dados para 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose.
A alteração do protocolo aprovada em 21/06/2022 indica que a visita pessoal de acompanhamento 4 (ocorrerá de julho a outubro de 2022 antes de um reforço COVID-19 no outono de 2022. Essa coleta de sangue pode ocorrer a qualquer momento após a conclusão de qualquer dose de uma série de vacinas COVID-19). Para os participantes que não concluíram a Visita 3 antes de julho de 2022, a Visita 3 será a última coleta de sangue, que pode ocorrer de julho a outubro de 2022 antes de um reforço COVID-19 no outono de 2022. Essa coleta de sangue pode ocorrer a qualquer momento após a conclusão de qualquer dose de uma série de vacinas COVID-19).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os participantes com DII e programados para receber uma vacina COVID-19 serão recrutados no Hospital e Clínicas da Universidade de Wisconsin se atenderem aos critérios de inclusão e exclusão.
- Pacientes com DII do grupo A em terapia imunossupressora não sistêmica: nenhuma terapia ou terapia com aminossalicilatos ou vedolizumabe
- Pacientes com DII do Grupo B em imunossupressão sistêmica
Os pacientes de ambos os grupos estarão em tratamento estável para DII por pelo menos dois meses.
Descrição
Critério de inclusão:
Para coorte de mRNA:
- O participante tem um histórico de colite ulcerativa (UC) ou doença de Crohn diagnosticada por critérios clínicos, radiográficos, endoscópicos e histopatológicos padrão.
Em um dos seguintes regimes de tratamento:
Grupo A: Grupo imunossupressor não sistêmico com pelo menos 75 participantes
- Monoterapia com mesalamina ou nenhuma terapia para DII
- Grupo de terapia com vedolizumabe: em monoterapia com vedolizumabe ou terapia combinada com metotrexato ou azatioprina
Grupo B: Grupo imunossupressor sistêmico com pelo menos 75 participantes
- Grupo de terapia com tiopurina: em azatioprina pelo menos 2,0mg/kg ou 6MP 1,0mg/kg
- Grupo de terapia anti-TNF: em terapia de manutenção infliximabe (pelo menos 8 a cada 8 semanas), golimumabe (pelo menos mensalmente), adalimumabe (pelo menos a cada 2 semanas) ou certolizumabe (pelo menos mensalmente)
- Grupo de Terapia Combinada Anti-TNF: em terapia anti-TNF conforme descrito acima juntamente com 15mg de metotrexato ou azatioprina pelo menos 1,0mg/kg ou 6MP 0,5mg/kg
- Grupo de terapia com ustequinumabe: em monoterapia com ustequinumabe ou terapia combinada com metotrexato ou azatioprina.
- Grupo de terapia com tofacitinibe: em tofacitinibe pelo menos 5 mg PO BID
- Grupo de terapia com corticosteróides: em qualquer um dos grupos imunossupressores sistêmicos e qualquer dose de corticosteróides
- O participante esteve no mesmo tratamento para DII por pelo menos dois meses.
- O participante está recebendo uma vacina de mRNA COVID-19 de acordo com o padrão de atendimento recomendado por seu provedor clínico ou iniciou a série COVID-19 ou terminou a série de vacina mRNA COVID-19 nos últimos seis meses e se qualificaria para visitas de estudo de seis meses ou receberam uma terceira dose da vacina como tratamento padrão.
- Os participantes que entram no estudo na visita do estudo de seis meses devem ter feito o mesmo tratamento no momento da imunização.
Para coorte de vetor viral:
- O participante tem um histórico de colite ulcerativa (UC) ou doença de Crohn diagnosticada por critérios clínicos, radiográficos, endoscópicos e histopatológicos padrão.
Em um dos seguintes regimes de tratamento:
Grupo A: Grupo imunossupressor não sistêmico com pelo menos 15 participantes
- Monoterapia com mesalamina ou nenhuma terapia para DII
- Grupo de terapia com vedolizumabe: em monoterapia com vedolizumabe
Grupo B: Grupo imunossupressor sistêmico com pelo menos 15 participantes
- Grupo de terapia com tiopurina: em azatioprina pelo menos 2,0mg/kg ou 6MP 1,0mg/kg
- Grupo de terapia anti-TNF: em terapia de manutenção infliximabe (pelo menos 8 a cada 8 semanas), golimumabe (pelo menos mensalmente), adalimumabe (pelo menos a cada 2 semanas) ou certolizumabe (pelo menos mensalmente)
- Grupo de Terapia Combinada Anti-TNF: em terapia anti-TNF conforme descrito acima juntamente com 15mg de metotrexato ou azatioprina pelo menos 1,0mg/kg ou 6MP 0,5mg/kg
- Grupo de terapia com ustequinumabe: em monoterapia com ustequinumabe ou terapia combinada com metotrexato ou azatioprina.
- Grupo de terapia com tofacitinibe: em tofacitinibe pelo menos 5 mg PO BID
- Grupo de terapia com corticosteróides: em qualquer um dos grupos imunossupressores sistêmicos e qualquer dose de corticosteróides
- O participante esteve no mesmo tratamento para DII por pelo menos dois meses.
- O participante está recebendo uma vacina de vetor viral COVID-19 de acordo com o padrão de atendimento ou iniciou ou terminou a série de vetores virais nos últimos 6 meses. Se o participante entrar aos seis meses e se qualificar para visitas de estudo de seis meses e tiver recebido uma ou duas doses adicionais de vetor viral de mRNA para um total de duas ou três vacinas COVID como padrão de atendimento.
- Os participantes que entram no estudo na visita do estudo de seis meses devem ter feito o mesmo tratamento no momento da imunização.
Critério de exclusão:
Para coorte de mRNA:
- Alergia à vacina COVID-19 ou a um componente dela
- O participante não pode ou não fornecerá consentimento informado por escrito
- Incapaz de fornecer o consentimento informado devido ao fato de ser analfabeto ou ter deficiência na capacidade de tomada de decisão
Para coorte de vetor viral:
- Alergia à vacina COVID-19 ou a um componente dela
- O participante não pode ou não fornecerá consentimento informado por escrito.
- Incapaz de fornecer o consentimento informado devido ao fato de ser analfabeto ou ter deficiência na capacidade de tomada de decisão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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DII e Grupo Não Imunossupressor
Diagnóstico clínico de DII, terapias imunossupressoras não sistêmicas e agendamento de vacina de mRNA para COVID-19
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Ensaio Cov2Quant IgG™ da LabCorp, que usa imunoensaio que usa tecnologia eletroquimioluminescente (ECL) para determinação quantitativa de anticorpos IgG do domínio de ligação antirreceptor (RBD) específicos para SARS-CoV-2.
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DII e Grupo Imunossupressor
Diagnóstico clínico de DII, tratado com terapias imunossupressoras sistêmicas e agendado para tomar uma vacina de mRNA para COVID-19
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Ensaio Cov2Quant IgG™ da LabCorp, que usa imunoensaio que usa tecnologia eletroquimioluminescente (ECL) para determinação quantitativa de anticorpos IgG do domínio de ligação antirreceptor (RBD) específicos para SARS-CoV-2.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos títulos médios geométricos (GMT) das concentrações de anticorpos SARS-CoV-2 após a série de vacinas mRNA COVID-19
Prazo: linha de base até 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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O endpoint primário será avaliar a mudança na imunidade humoral entre os regimes de tratamento de IBD imunossupressores e não imunossupressores seguindo as doses recomendadas da série de vacinas mRNA COVID-19.
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linha de base até 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Concentrações sustentadas de anticorpos de vacinas de mRNA COVID-19
Prazo: 18 meses após a 2ª dose
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Os investigadores avaliarão as concentrações sustentadas de anticorpos das vacinas mRNA COVID-19 usando um ensaio quantitativo da LabCorp que está sendo usado atualmente pelo CDC para avaliar a soroprevalência.
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18 meses após a 2ª dose
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Concentrações sustentadas de anticorpos de vacinas de mRNA COVID-19
Prazo: 12 meses após a 3ª dose
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Os investigadores avaliarão as concentrações sustentadas de anticorpos das vacinas mRNA COVID-19 usando um ensaio quantitativo da LabCorp que está sendo usado atualmente pelo CDC para avaliar a soroprevalência.
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12 meses após a 3ª dose
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Concentrações sustentadas de anticorpos de vacinas de mRNA COVID-19
Prazo: 6 meses após a 4ª dose
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Os investigadores avaliarão as concentrações sustentadas de anticorpos das vacinas mRNA COVID-19 usando um ensaio quantitativo da LabCorp que está sendo usado atualmente pelo CDC para avaliar a soroprevalência.
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6 meses após a 4ª dose
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Mudança no nível de resposta de células T após vacina mRNA COVID-19
Prazo: 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Os investigadores avaliarão a imunidade sustentada mediada por células contra as proteínas de pico de Covid após concluir o esquema vacinal de uma vacina de mRNA COVID-19.
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18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Porcentagem de participantes com nível detectável de resposta de células T após a vacina mRNA COVID-19
Prazo: 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Para cada paciente, monócitos de sangue periférico (PBMCs) serão isolados.
O IFN-ϒ ELISpot, que detecta os efetores das células T CD4 e CD8, será usado para detectar a imunidade das células T à proteína ou peptídeos do pico de Covid.
As placas serão lidas em um leitor AID ELISpot (Cell Technology, Inc., Columbia MD, software leitor v.3.1.1.).
Uma resposta positiva ao antígeno será definida como uma frequência significativamente (p < 0,05, teste t bicaudal) maior que a média dos poços sem antígeno de controle e detectável (ou seja, >1:100.000).
As respostas das células T serão correlacionadas com as respostas dos anticorpos neutralizantes da Covid-19.
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18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: até 1 mês após a imunização final
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A segurança será avaliada pela incidência de eventos adversos (EAs e SAEs) relacionados à vacina.
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até 1 mês após a imunização final
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Pontuação do resultado 3 (PRO3) relatada pelo paciente
Prazo: linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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A segurança será avaliada monitorando as pontuações do PRO3 na linha de base e 1 mês após a vacinação.
O PRO-3 é uma medida do bem-estar geral, bem como sintomas específicos e complicações da DC, como frequência das fezes, dor abdominal e bem-estar geral.
Escores PRO3 maiores indicam sintomas de DC mais graves.
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linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Pontuação do Questionário de Índice de Atividade de Colite Simples (SCAI)
Prazo: linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Para participantes com Colite Ulcerosa (CU), a segurança será avaliada monitorando a pontuação SCAI no início e 1 mês após a vacinação.
SCAI é uma medida do bem-estar geral, bem como sintomas específicos e complicações da CU, como frequência de evacuações e dor abdominal.
O intervalo total possível de pontuações é de 0 a 21, com pontuações mais altas indicativas de sintomas aumentados.
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linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Soroconversão: avaliada por percentagens de participantes com aumento ≥4 vezes no título de anticorpos
Prazo: 1 mês pós imunização
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As porcentagens (e ICs bilaterais de 95%) de participantes com aumento ≥4 vezes serão avaliadas para a vacina COVID-19 em cada grupo.
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1 mês pós imunização
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Alteração nos títulos médios geométricos (GMT) das concentrações de anticorpos SARS-CoV-2 após duas doses da série de vacinas COVID-19 de vetor viral
Prazo: linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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O endpoint primário avaliará a mudança na imunidade humoral entre os regimes de tratamento imunossupressor e não imunossupressor da DII após as duas doses da série de vacinas COVID-19 com vetor viral.
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linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Concentração sustentada de anticorpos de vacinas COVID-19 de vetor viral
Prazo: 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Os investigadores avaliarão as concentrações sustentadas de anticorpos das vacinas de vetor viral COVID-19 usando um ensaio quantitativo da LabCorp que está sendo usado atualmente pelo CDC para avaliar a soroprevalência.
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18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Porcentagem de participantes com nível detectável de resposta de células T após vacina contra COVID-19 com vetor viral
Prazo: 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Para cada paciente, monócitos de sangue periférico (PBMCs) serão isolados.
O IFN-ϒ ELISpot, que detecta os efetores das células T CD4 e CD8, será usado para detectar a imunidade das células T à proteína ou peptídeos do pico de Covid.
As placas serão lidas em um leitor AID ELISpot (Cell Technology, Inc., Columbia MD, software leitor v.3.1.1.).
Uma resposta positiva ao antígeno será definida como uma frequência significativamente (p < 0,05, teste t bicaudal) maior que a média dos poços sem antígeno de controle e detectável (ou seja, >1:100.000).
As respostas das células T serão correlacionadas com as respostas dos anticorpos neutralizantes da Covid-19.
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18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Alteração no nível de resposta de células T após vacina contra COVID-19 com vetor viral
Prazo: 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Os investigadores avaliarão a imunidade sustentada mediada por células contra a proteína de pico de Covid após completar o esquema vacinal de uma vacina de vetores virais.
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18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Presença de anticorpo anti-nucleocapsídeo SARS-CoV2: Sim/Não
Prazo: linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Para avaliar a taxa de infecções assintomáticas por COVID-19 em pacientes com DII, os investigadores avaliarão a presença de anticorpo anti-nucleocapsídeo nos participantes na visita inicial e/ou 1 mês após a imunização para avaliar a taxa de infecção assintomática em nossa coorte.
Um anticorpo anti-nucleocapsídeo SARS-CoV2 não é induzido por vacina, então sua presença significa que houve uma infecção anterior.
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linha de base, 18 meses após a 2ª dose, 12 meses após a 3ª dose ou 6 meses após a 4ª dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Freddy Caldera, DO, MS, UW School of Medicine and Public Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças Gastrointestinais
- Gastroenterite
- Doenças Intestinais
- COVID-19
- Doenças Inflamatórias Intestinais
Outros números de identificação do estudo
- 2021-0043
- SMPH/MEDICINE/GASTROENT (Outro identificador: UW Madison)
- A534250 (Outro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 6/6/2022 (Outro identificador: UW Madison)
- MSN252947 (Número de outro subsídio/financiamento: AMERICAN COLLEGE OF GASTROENTEROLOGY)
- MSN253788 (Número de outro subsídio/financiamento: TAKEDA PHARMACEUTICALS USA INC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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Exact Sciences CorporationConcluído