炎症性腸疾患患者におけるCOVID-19ワクチンの免疫原性
調査の概要
詳細な説明
COVID-19 にはさまざまな病気のスペクトルがあり、感染の大部分は無症候性または軽度の病気になります。 ただし、特定の健康な成人および免疫抑制された集団は、入院または集中治療を必要とする重度または重篤な症状を発症する可能性があります. 新たな証拠は、抗腫瘍壊死因子 (TNF) などの IBD 患者の治療に使用される特定の免疫抑制薬は、重度の COVID-19 のリスクを増加させないように見えるが、コルチコステロイドなどの他の薬剤のリスクはより高いように見えることを示唆している. これらの患者集団はワクチンに対する反応が低い可能性があるため、COVID-19候補の有効性は、免疫抑制されたIBD患者では低い可能性があります。 複数の研究により、IBD患者は健康な個人と比較してワクチン反応にばらつきがあることが示されています。 多くの患者は正常なワクチン応答を示しますが、TNF 剤または併用療法 (TNF 阻害剤と免疫調節剤) で治療された患者は、免疫応答が低下する可能性が高くなります。 さらに、予備データは、いくつかの新しいレジメン（ベドリズマブなど）が免疫応答に影響を与えない可能性があることを示唆していますが、ワクチン応答への影響を知るにはデータが不十分です. したがって、IBD 患者が COVID-19 ワクチンに対して正常な免疫応答を開始するかどうかを判断する必要があります。
これは、標準治療として COVID-19 ワクチンを受けている 260 人の IBD 患者を対象とした単一施設の横断的臨床研究です。 インフォームドコンセントを得た後、包含基準を満たし、除外基準を満たさない個人は、研究への参加に招待されます。
目的 1. IBD 患者における COVID-19 ワクチンの免疫原性と安全性を確認します。 この目的を達成するために、研究者は IBD 患者 260 人における COVID-19 ワクチンの免疫原性を評価する前向き研究を実施します。
- 仮説：最低のワクチン反応に関連する免疫調節剤と組み合わせた抗TNFなどの全身性免疫抑制レジメン、または他の全身性免疫抑制レジメンは、COVID-19ワクチンの免疫原性を鈍らせますが、ベドリズマブやアミノサリチル酸などの他の薬剤はCOVID-19ワクチンに影響を与えませんワクチン反応。
目的 2. COVID-19 ワクチンを受けた IBD 患者の COVID-19 抗体濃度の持続に対する全身性免疫抑制の影響を判断する。 この目的を達成するために、研究者は、LabCorp の定量的アッセイを使用して持続的な抗体濃度を評価します。このアッセイは現在、疾病管理予防センター (CDC) が血清有病率を評価し、1、6、12、および 18 か月で免疫を研究するために使用しています。ワクチン接種終了後。 Labcorp のアクティビティは、サービスの料金として提供されます。 フォローアップの対面訪問 1 (1 か月の訪問) はオプションであり、参加者は 6 か月の研究訪問 (フォローアップの対面訪問 2) または COVID-3 の 3 回目の投与後約 1 ～ 2 か月で研究に参加できます。 IBD 患者用に承認された 19 ワクチン。 参加者が 1 回のブースターを受けた場合、12 か月の訪問 (フォローアップの対面訪問 3) は、3 回目の接種後 6 か月のワクチンに置き換えることができます。 18 か月の訪問 (フォローアップの対面訪問 4) は、参加者がブースターをいつ、何回受けたかに応じて、12、6、または 1 ～ 2 か月後のワクチン接種の代わりになる場合があります。
- 仮説: ワクチンによって誘発される抗体濃度は、医療従事者で公表されている速度よりも早く 12 か月間で減少します。
提案された研究が完了すると、IBDの免疫抑制患者におけるCOVID-19ワクチンの安全性と免疫原性が決定されます。
2022 年 2 月 24 日に承認されたプロトコル修正により、データ収集の時点が 2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 9 か月、または 4 回目の投与後 3～4 か月に変更されます。
2022 年 4 月 19 日に承認されたプロトコル修正により、データ収集の時点が 2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月に変更されます。
2022 年 6 月 21 日に承認されたプロトコル修正は、フォローアップの対面訪問 4 (2022 年秋の COVID-19 ブースターの前の 2022 年 7 月から 10 月に行われることを示します。 この採血は、COVID-19 ワクチンシリーズの投与が完了した後、いつでも行うことができます)。 2022 年 7 月より前に訪問 3 を完了していない参加者の場合、訪問 3 が最後の採血となり、2022 年秋の COVID-19 ブースター前の 2022 年 7 月から 10 月に行われる可能性があります。 この採血は、COVID-19 ワクチンシリーズの投与が完了した後、いつでも行うことができます)。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- University of Wisconsin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
IBD を持ち、COVID-19 ワクチンを接種する予定の参加者は、包含および除外基準を満たしている場合、ウィスコンシン大学病院および診療所から募集されます。
- -非全身性免疫抑制療法を受けているグループA IBD患者：治療なし、またはアミノサリチル酸またはベドリズマブ療法
- -全身性免疫抑制を受けているグループB IBD患者
両方のグループの患者は、少なくとも2か月間、IBDの安定した治療を受けています。
説明
包含基準:
mRNA コホートの場合:
- -参加者は、潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病の病歴があり、標準的な臨床、X線撮影、内視鏡、および組織病理学的基準によって診断されています。
以下の治療レジメンのいずれかで：
グループ A: 非全身性免疫抑制グループ 少なくとも 75 人の参加者
- IBDに対するメサラミン単剤療法または無療法
- ベドリズマブ療法群：ベドリズマブ単剤療法またはメトトレキサートまたはアザチオプリンとの併用療法のいずれか
グループ B: 全身性免疫抑制グループ 75 人以上の参加者
- チオプリン療法グループ: アザチオプリンで少なくとも 2.0mg/kg または 6MP 1.0mg/kg
- 抗TNF療法群：維持療法 インフリキシマブ（少なくとも8週間ごとに8回）、ゴリムマブ（少なくとも毎月）、アダリムマブ（少なくとも2週間ごと）、またはセルトリズマブ（少なくとも毎月）
- 抗ＴＮＦ併用療法グループ：上記の抗ＴＮＦ療法で、１５ｍｇのメトトレキセートまたはアザチオプリンのいずれかと少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇまたは６ＭＰ ０．５ｍｇ／ｋｇ
- ウステキヌマブ療法群：ウステキヌマブ単剤療法またはメトトレキサートまたはアザチオプリンとの併用療法のいずれか。
- トファシチニブ治療グループ: トファシチニブで少なくとも 5mg PO BID
- コルチコステロイド療法グループ：全身性免疫抑制グループのいずれかおよびコルチコステロイドの任意の用量
- -参加者は、少なくとも2か月間同じIBD治療を受けています。
- -参加者は、臨床プロバイダーが推奨する標準的なケアごとにmRNA COVID-19ワクチンを受けているか、COVID-19シリーズを開始したか、過去6か月以内にmRNA COVID-19ワクチンシリーズを終了し、6か月の研究訪問の資格があるか、標準治療として3回目のワクチン接種を受けました。
- 6か月の研究訪問時に研究に参加する参加者は、予防接種の時点で同じ治療を受けていなければなりません。
ウイルスベクター コホートの場合:
- -参加者は、潰瘍性大腸炎（UC）またはクローン病の病歴があり、標準的な臨床、X線撮影、内視鏡、および組織病理学的基準によって診断されています。
以下の治療レジメンのいずれかで：
グループ A: 非全身性免疫抑制グループ 少なくとも 15 人の参加者
- IBDに対するメサラミン単剤療法または無療法
- ベドリズマブ療法グループ: ベドリズマブ単剤療法について
グループ B: 全身性免疫抑制グループ 少なくとも 15 人の参加者
- チオプリン療法グループ: アザチオプリンで少なくとも 2.0mg/kg または 6MP 1.0mg/kg
- 抗TNF療法群：維持療法 インフリキシマブ（少なくとも8週間ごとに8回）、ゴリムマブ（少なくとも毎月）、アダリムマブ（少なくとも2週間ごと）、またはセルトリズマブ（少なくとも毎月）
- 抗ＴＮＦ併用療法グループ：上記の抗ＴＮＦ療法で、１５ｍｇのメトトレキセートまたはアザチオプリンのいずれかと少なくとも１．０ｍｇ／ｋｇまたは６ＭＰ ０．５ｍｇ／ｋｇ
- ウステキヌマブ療法群：ウステキヌマブ単剤療法またはメトトレキサートまたはアザチオプリンとの併用療法のいずれか。
- トファシチニブ治療グループ: トファシチニブで少なくとも 5mg PO BID
- コルチコステロイド療法グループ：全身性免疫抑制グループのいずれかおよびコルチコステロイドの任意の用量
- -参加者は、少なくとも2か月間同じIBD治療を受けています。
- -参加者は、標準的なケアごとにウイルスベクターCOVID-19ワクチンを受けているか、過去6か月以内にウイルスベクターシリーズを開始または終了しました。 参加者が6か月で入学し、6か月の研究訪問の資格があり、標準治療として合計2〜3回のCOVIDワクチンに対して、mRNAのウイルスベクターの追加の1回または2回の投与を受けた場合。
- 6か月の研究訪問時に研究に参加する参加者は、予防接種の時点で同じ治療を受けていなければなりません。
除外基準:
mRNA コホートの場合:
- COVID-19ワクチンまたはその成分に対するアレルギー
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供しない
- 文盲または意思決定能力の障害により、適切なインフォームドコンセントを提供できない
ウイルスベクター コホートの場合:
- COVID-19ワクチンまたはその成分に対するアレルギー
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供しない。
- 6.読み書きができないか、意思決定能力が低下しているため、適切なインフォームドコンセントを提供できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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IBDおよび非免疫抑制グループ
IBDの臨床診断、非全身性免疫抑制療法、およびCOVID-19のmRNAワクチンの接種予定
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SARS-CoV-2 に特異的な抗受容体結合ドメイン (RBD) IgG 抗体を定量的に測定するために電気化学発光技術 (ECL) を使用するイムノアッセイを使用する LabCorp の Cov2Quant IgG™ アッセイ。
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IBDと免疫抑制グループ
全身性免疫抑制療法で治療され、COVID-19 の mRNA ワクチンを接種する予定の IBD の臨床診断
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SARS-CoV-2 に特異的な抗受容体結合ドメイン (RBD) IgG 抗体を定量的に測定するために電気化学発光技術 (ECL) を使用するイムノアッセイを使用する LabCorp の Cov2Quant IgG™ アッセイ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRNA COVID-19ワクチンシリーズ後のSARS-CoV-2抗体濃度の幾何平均力価（GMT）の変化
時間枠：ベースラインから 2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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主要評価項目は、mRNA COVID-19 ワクチンシリーズの推奨用量に従って、免疫抑制性 IBD 治療レジメンと非免疫抑制性 IBD 治療レジメン間の体液性免疫の変化を評価することです。
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ベースラインから 2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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MRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度
時間枠：2 回目の投与後 18 か月
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研究者は、現在 CDC が血清有病率を評価するために使用している LabCorp の定量的アッセイを使用して、mRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度を評価します。
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2 回目の投与後 18 か月
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MRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度
時間枠：3回目接種後12ヶ月
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研究者は、現在 CDC が血清有病率を評価するために使用している LabCorp の定量的アッセイを使用して、mRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度を評価します。
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3回目接種後12ヶ月
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MRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度
時間枠：4回目接種後6ヶ月
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研究者は、現在 CDC が血清有病率を評価するために使用している LabCorp の定量的アッセイを使用して、mRNA COVID-19 ワクチンの持続的な抗体濃度を評価します。
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4回目接種後6ヶ月
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MRNA COVID-19ワクチン接種後のT細胞応答レベルの変化
時間枠：2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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研究者は、mRNA COVID-19 ワクチンのワクチンスケジュールを完了した後、Covid-spike タンパク質に対する持続的な細胞性免疫を評価します。
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2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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MRNA COVID-19 ワクチン接種後に検出可能なレベルの T 細胞応答を示した参加者の割合
時間枠：2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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各患者について、末梢血単球 (PBMC) が分離されます。
CD4 および CD8 T 細胞エフェクターの両方を検出する IFN-ϒ ELISpot を使用して、Covid-spike タンパク質またはペプチドに対する T 細胞免疫を検出します。
プレートは、ＡＩＤ ＥＬＩＳｐｏｔリーダー（Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．、Ｃｏｌｕｍｂｉａ ＭＤ、リーダーソフトウェアｖ．３．１．１）で読み取られる。
抗原に対する陽性反応は、対照の非抗原ウェルの平均よりも有意に高く (p < 0.05、両側 t 検定)、検出可能である (つまり、>1:100,000) 頻度として定義されます。
T 細胞応答は、Covid-19 中和抗体応答と相関します。
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2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最終予防接種後1ヶ月まで
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安全性は、ワクチンに関連する有害事象 (AE および SAE) の発生率によって評価されます。
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最終予防接種後1ヶ月まで
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患者報告アウトカム 3 (PRO3) スコア
時間枠：ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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安全性は、ベースラインおよびワクチン接種後1か月でPRO3スコアを監視することにより評価されます。
PRO-3 は、全体的な健康状態だけでなく、排便頻度、腹痛、一般的な健康状態などの CD の特定の症状や合併症の尺度でもあります。
PRO3 スコアが高いほど、CD の症状がより深刻であることを示します。
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ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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単純大腸炎活動指数 (SCAI) アンケート スコア
時間枠：ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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潰瘍性大腸炎（UC）の参加者の場合、ベースライン時およびワクチン接種後1か月でSCAIスコアをモニタリングすることにより、安全性が評価されます。
SCAI は、排便回数や腹痛などの UC の特定の症状や合併症だけでなく、全体的な健康状態の尺度でもあります。
スコアの可能な合計範囲は 0 ～ 21 で、スコアが高いほど症状が増加していることを示します。
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ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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セロコンバージョン：抗体価が4倍以上上昇した参加者の割合によって評価
時間枠：予防接種後1ヶ月
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4 倍以上上昇した参加者の割合 (および両側 95% CI) は、各グループ内の COVID-19 ワクチンについて評価されます。
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予防接種後1ヶ月
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ウイルスベクターCOVID-19ワクチンシリーズの2回投与後のSARS-CoV-2抗体濃度の幾何平均力価（GMT）の変化
時間枠：ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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主要評価項目は、ウイルスベクター COVID-19 ワクチンシリーズの 2 回投与後の、免疫抑制性 IBD 治療レジメンと非免疫抑制性 IBD 治療レジメン間の体液性免疫の変化を評価することです。
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ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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ウイルスベクターCOVID-19ワクチンの持続的な抗体濃度
時間枠：2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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研究者は、現在CDCが血清有病率を評価するために使用しているLabCorpの定量的アッセイを使用して、ウイルスベクターCOVID-19ワクチンの持続的な抗体濃度を評価します。
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2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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ウイルスベクター COVID-19 ワクチン接種後に検出可能なレベルの T 細胞応答を示した参加者の割合
時間枠：2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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各患者について、末梢血単球 (PBMC) が分離されます。
CD4 および CD8 T 細胞エフェクターの両方を検出する IFN-ϒ ELISpot を使用して、Covid-spike タンパク質またはペプチドに対する T 細胞免疫を検出します。
プレートは、ＡＩＤ ＥＬＩＳｐｏｔリーダー（Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．、Ｃｏｌｕｍｂｉａ ＭＤ、リーダーソフトウェアｖ．３．１．１）で読み取られる。
抗原に対する陽性反応は、対照の非抗原ウェルの平均よりも有意に高く (p < 0.05、両側 t 検定)、検出可能である (つまり、>1:100,000) 頻度として定義されます。
T 細胞応答は、Covid-19 中和抗体応答と相関します。
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2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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ウイルスベクターCOVID-19ワクチン接種後のT細胞応答レベルの変化
時間枠：2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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研究者は、ウイルスベクターワクチンのワクチンスケジュールを完了した後、Covid-spike タンパク質に対する持続的な細胞性免疫を評価します。
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2回目から18ヶ月後、3回目から12ヶ月後、4回目から6ヶ月後
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SARS-CoV2 抗ヌクレオカプシド抗体の存在 : はい/いいえ
時間枠：ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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IBD患者の無症候性COVID-19感染率を評価するために、研究者は、ベースライン時および/または予防接種後1か月の訪問時に参加者の抗ヌクレオカプシド抗体の存在を評価し、コホートの無症候性感染率を評価します。
SARS-CoV2 抗ヌクレオカプシド抗体はワクチンによって誘導されないため、その存在は以前の感染の存在を意味します。
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ベースライン、2 回目の投与後 18 か月、3 回目の投与後 12 か月、または 4 回目の投与後 6 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Freddy Caldera, DO, MS、UW School of Medicine and Public Health
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-0043
- SMPH/MEDICINE/GASTROENT (その他の識別子：UW Madison)
- A534250 (その他の識別子：UW Madison)
- Protocol Version 6/6/2022 (その他の識別子：UW Madison)
- MSN252947 (その他の助成金/資金番号：AMERICAN COLLEGE OF GASTROENTEROLOGY)
- MSN253788 (その他の助成金/資金番号：TAKEDA PHARMACEUTICALS USA INC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
IBDの臨床試験
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London North West Healthcare NHS Trust募集
-
Nationwide Children's Hospital終了しました
SARS-CoV-2 の血清学的アッセイの臨床試験
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Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulationわからない
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LumiraDx UK Limited完了COVID-19（新型コロナウイルス感染症） | SARS-CoV-2 | インフルエンザB | インフルエンザaアメリカ
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Stemirna Therapeuticsまだ募集していません
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LumiraDx UK Limited完了COVID-19（新型コロナウイルス感染症） | インフルエンザA | RSV感染症 | インフルエンザB型アメリカ
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Universidade Nova de Lisboa募集
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Stemirna Therapeutics積極的、募集していない
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Children's Hospital Medical Center, Cincinnati完了