Cariprazine pour le trouble de consommation comorbide de cocaïne et d'opioïdes

Critère d'intégration:

• Un document de consentement éclairé compris, volontairement signé et daté par le sujet.
• Les hommes et les femmes, âgés de 18 à 65 ans, qui répondent aux critères du trouble de l'usage de la cocaïne (CocUD) et du trouble de l'usage d'opioïdes modéré ou sévère (OUD) (selon les critères du DSM-5), ont reçu une dose stable de BUP-NX pendant au moins une semaine et prévoyez de continuer à prendre BUP-NX pendant au moins 12 semaines.
• Le sujet doit fournir une urine négative à la cocaïne et positive à la buprénorphine le jour de l'inscription.
• Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et soit en âge de procréer (par exemple, stérilisées par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes ou au moins 1 an après la ménopause) soit en âge de procréer, mais pratiquant une contraception très efficace méthode (taux d'échec <1 %, guidé par la liste de référence du CDC).
• Le sujet doit lire au niveau de la huitième année ou plus et comprendre l'anglais parlé et écrit.
• Score de QI ≥ 80.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, et doivent avoir accès à un téléphone portable.

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle (ou participation dans les 30 jours précédant l'étude de recherche) à un essai clinique et réception de médicaments expérimentaux.
• Répond aux critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances modérées à graves pour toute substance autre que les opioïdes, la cocaïne, l'alcool, la marijuana ou la nicotine, comme déterminé par l'entretien semi-structuré. Pour le trouble lié à la consommation d'alcool, les sujets sont exclus s'ils répondent aux critères du DSM-5 pour un TUA modéré à sévère au cours des trois derniers mois (les patients en rémission précoce ou prolongée sont éligibles).
• Répond aux critères actuels ou à vie du DSM-5 pour la schizophrénie ou tout trouble psychotique, trouble bipolaire I ou II ou trouble mental organique, y compris la psychose liée à la démence.
• Répond aux critères du DSM-5 pour le trouble dépressif majeur ET prend actuellement ou nécessite cliniquement un traitement antidépresseur.
• Le TAG comorbide actuel, la phobie sociale et la phobie spécifique sont exclus s'ils sont en cours de traitement et/ou cliniquement instables.
• Actuel et/ou en cours de traitement pour le trouble panique avec ou sans agoraphobie, l'agoraphobie sans trouble panique.
• Présence de tout autre trouble psychiatrique et / ou médical qui, de l'avis du PI, interférera avec l'achèvement de l'étude ou exposera le patient à un risque accru en raison de sa participation à l'étude.
• Suicidaire actif ou présentant un risque suicidaire, ou qui rapporte des antécédents de comportement suicidaire grave ou récurrent au cours de sa vie, ou qui a un score total SBQ-R ≥ 8 au dépistage, et/ou des réponses "oui" aux items 4 ou 5 du C -SSRS, ou selon le jugement clinique de l'investigateur présentent un risque suicidaire.
• Actuellement homicide dans la mesure où une attention immédiate est requise.
• A des preuves d'antécédents d'hépatite active importante, de lésions hépatocellulaires importantes comme en témoignent des taux élevés de bilirubine (> 1,3) ou des taux cliniquement significatifs (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale) d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase sérique (ALT ).
• A des résultats de tests sérologiques positifs lors du dépistage des anticorps VIH1/VIH2, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C. Si un sujet est positif pour les anticorps anti-hépatite C et ARN négatif OU que ses tests de la fonction hépatique sont inférieurs à 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) et qu'il a été traité pour l'hépatite C, l'investigateur peut inclure le sujet avec l'approbation du Moniteur médical.
• Anémie plus sévère que le grade 2.
• Insuffisance rénale significative (clairance de la créatinine estimée inférieure ou égale à 30 ml/min).
• Diagnostic actuel de douleur nécessitant des opioïdes.
• Actuellement physiquement dépendant des benzodiazépines.
• Symptômes médicaux ou psychiatriques importants ou démence qui, de l'avis des enquêteurs, empêcheraient le respect du protocole, une coopération adéquate dans l'étude ou l'obtention d'un consentement éclairé.
• Conditions médicales concomitantes (telles qu'une insuffisance respiratoire sévère) qui peuvent empêcher le patient de participer en toute sécurité à l'étude.
• Antécédents de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles) ou d'un trouble convulsif non contrôlé.
• A reçu des médicaments qui pourraient interagir négativement avec VRAYLAR ou BUP-NX pendant la période d'administration de l'agent de l'étude sur la base des conseils du médecin de l'étude.
• Nécessite un traitement avec des médicaments psychoactifs (à l'exception du Benadryl utilisé avec parcimonie, si nécessaire, pour le sommeil).
• A démontré une hypersensibilité ou une allergie à la cariprazine ou à tout ingrédient des gélules VRAYLAR ou BUP-NX.
• Prend actuellement un inhibiteur/inducteur du CYP3A4 ou un agent métabolisé par la voie du CYP3A4 susceptible d'interagir avec BUP-NX pour produire des effets cliniquement significatifs et/ou défavorables.
• Toute action en justice en cours qui pourrait interdire la participation et/ou le respect des procédures d'étude.
• Vivre dans un logement précaire.

Exclusions pour l'éligibilité à l'IRMf :

Une personne jugée éligible pour participer à l'étude sur la base des critères énumérés ci-dessus sera exclue de la participation à la session d'IRMf si elle répond à l'un des critères suivants :

1. Antécédents de traumatisme crânien grave ou de blessure entraînant une perte de conscience qui a duré plus de 3 minutes et/ou associé à une fracture du crâne ou à une hémorragie intracrânienne ou à une IRM anormale.
2. Présence de prothèses magnétiquement actives, plaques, épingles, aiguilles cassées, contentions permanentes, balles, etc. dans le corps du patient (sauf si un radiologue confirme que sa présence ne pose pas de problème). Une radiographie peut être obtenue pour déterminer l'admissibilité.
3. Claustrophobie ou autre condition médicale qui empêche le participant de se coucher dans l'IRM pendant environ 60 minutes.
4. Patchs cutanés inamovibles, à la discrétion de PI.