Cariprazina para transtorno de uso de cocaína e opioides comórbido

Critério de inclusão:

• Um documento de consentimento informado entendido, voluntariamente assinado e datado pelo sujeito.
• Homens e mulheres, com idades entre 18 e 65 anos, que atendem aos critérios para transtorno por uso de cocaína (CocUD) e transtorno por uso de opioides moderado ou grave (OUD) (com base nos critérios do DSM-5), receberam uma dose estável de BUP-NX por pelo menos uma semana e planeje continuar tomando BUP-NX por pelo menos 12 semanas.
• O indivíduo deve fornecer uma urina negativa para cocaína e positiva para buprenorfina no dia da inscrição.
• As mulheres devem estar não grávidas, não lactantes e sem potencial para engravidar (por exemplo, esterilizadas por histerectomia ou laqueadura bilateral ou pelo menos 1 ano após a menopausa) ou com potencial para engravidar, mas praticando uma contracepção altamente eficaz método (taxa de falha <1%, guiada pela lista de referência do CDC).
• O sujeito deve ler no nível da oitava série ou acima e compreender o inglês falado e escrito.
• Pontuação de QI ≥ 80.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, e devem ter acesso a um telefone celular.

Critério de exclusão:

• Participação atual (ou participação dentro de 30 dias antes do estudo de pesquisa) em ensaio clínico e recebimento de medicamento(s) experimental(is).
• Atende aos critérios do DSM-5 para Transtorno por Uso de Substâncias moderado a grave para qualquer substância que não seja opioides, cocaína, álcool, maconha ou nicotina, conforme determinado pela entrevista semiestruturada. Para Transtorno por Uso de Álcool, os indivíduos são excluídos se atenderem aos critérios do DSM-5 para AUD moderado a grave nos últimos três meses (pacientes em remissão inicial ou sustentada são elegíveis).
• Atende aos critérios atuais ou vitalícios do DSM-5 para esquizofrenia ou qualquer transtorno psicótico, transtorno bipolar I ou II ou transtorno mental orgânico, incluindo psicose relacionada à demência.
• Atende aos critérios do DSM-5 para Transtorno Depressivo Maior E está atualmente tomando ou requer clinicamente terapia antidepressiva.
• TAG comórbido atual, fobia social, fobia específica são excluídos se estiverem em tratamento atual e/ou clinicamente instáveis.
• Atual e/ou em tratamento para Transtorno de Pânico Com ou Sem Agorafobia, Agorafobia Sem Transtorno de Pânico.
• Presença de qualquer outro distúrbio psiquiátrico e/ou médico que, na opinião do PI, irá interferir na conclusão do estudo ou colocar o paciente em risco elevado por meio da participação no estudo.
• Ativamente suicida, ou apresenta risco suicida, ou que relata uma história de vida de comportamento suicida grave ou recorrente, ou que tem uma pontuação total SBQ-R ≥8 na Triagem e/ou respostas "sim" nos itens 4 ou 5 do C -SSRS, ou no julgamento clínico do investigador apresentam um risco suicida.
• Atualmente homicida na medida em que é necessária atenção imediata.
• Tem evidência de história de hepatite ativa significativa, lesão hepatocelular significativa evidenciada por níveis elevados de bilirrubina (>1,3) ou níveis clinicamente significativos (acima de 3x o limite superior do normal) de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase sérica (ALT) ).
• Tem resultados de testes de sorologia positivos na triagem para anticorpos HIV1/HIV2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C. Se um indivíduo for positivo para anticorpos contra hepatite C e negativo para RNA OU seus testes de função hepática forem <2 vezes o limite superior do intervalo normal (ULN) e eles tiverem sido tratados para hepatite C, o investigador pode incluir o indivíduo com a aprovação do Monitor Médico.
• Anemia mais grave que grau 2.
• Insuficiência renal significativa (depuração de creatinina estimada menor ou igual a 30 ml/min).
• Diagnóstico atual de dor que requer opioides.
• Atualmente fisicamente dependente de benzodiazepínicos.
• Sintomas médicos ou psiquiátricos significativos ou demência que, na opinião dos investigadores, impediriam o cumprimento do protocolo, a cooperação adequada no estudo ou a obtenção do consentimento informado.
• Condições médicas concomitantes (como insuficiência respiratória grave) que podem impedir o paciente de participar com segurança do estudo.
• História de convulsões (excluindo convulsões febris na infância) ou transtorno convulsivo descontrolado.
• Recebeu medicação que pode interagir adversamente com VRAYLAR ou BUP-NX no momento da administração do agente do estudo com base na orientação do médico do estudo.
• Necessita de tratamento com qualquer medicamento psicoativo (com exceção de Benadryl usado com moderação, se necessário, para dormir).
• Demonstrou hipersensibilidade ou alergia à cariprazina ou a qualquer ingrediente das cápsulas VRAYLAR ou BUP-NX.
• Atualmente tomando um inibidor/indutor CYP3A4 ou agente metabolizado através da via CYP3A4 que provavelmente interage com BUP-NX para produzir efeitos clinicamente significativos e/ou desfavoráveis.
• Qualquer ação legal pendente que possa proibir a participação e/ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Viver em habitações instáveis.

Exclusões para elegibilidade de fMRI:

Um indivíduo considerado elegível para participação no estudo com base nos critérios listados acima será excluído da participação na sessão de fMRI se atender a qualquer um dos seguintes critérios:

1. História de traumatismo craniano grave ou lesão causando perda de consciência que durou mais de 3 minutos e/ou associada a fratura de crânio ou sangramento intracraniano ou ressonância magnética anormal.
2. Presença de próteses magneticamente ativas, placas, pinos, agulhas quebradas, retentores permanentes, balas, etc. no corpo do paciente (a menos que um radiologista confirme que sua presença não é problemática). Um raio-x pode ser obtido para determinar a elegibilidade.
3. Claustrofobia ou outra condição médica que impeça o participante de ficar deitado na ressonância magnética por aproximadamente 60 minutos.
4. Manchas de pele não removíveis, a critério do PI.