Cariprazina per comorbidità cocaina e disturbo da uso di oppioidi

Criterio di inclusione:

• Un documento di consenso informato compreso, volontariamente firmato e datato dal soggetto.
• Uomini e donne, di età compresa tra 18 e 65 anni, che soddisfano i criteri per il disturbo da uso di cocaina (CocUD) e il disturbo da uso di oppioidi moderato o grave (OUD) (basato sui criteri del DSM-5), hanno ricevuto una dose stabile di BUP-NX per almeno una settimana e prevede di continuare a prendere BUP-NX per almeno 12 settimane.
• Il soggetto deve fornire un'urina negativa per la cocaina e positiva per la buprenorfina il giorno dell'arruolamento.
• Le donne devono essere non gravide, non in allattamento e non potenzialmente fertili (ad esempio, sterilizzate tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube o almeno 1 anno in post-menopausa) o potenzialmente fertili, ma che praticano una contraccezione altamente efficace metodo (tasso di fallimento <1%, guidato dall'elenco di riferimento CDC).
• Il soggetto deve leggere a livello di terza media o superiore e comprendere l'inglese parlato e scritto.
• Punteggio QI ≥ 80.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio e devono avere accesso a un cellulare.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione attuale (o partecipazione entro 30 giorni prima dello studio di ricerca) alla sperimentazione clinica e ricevimento di farmaci sperimentali.
• Soddisfa i criteri del DSM-5 per il Disturbo da Uso di Sostanze da moderato a grave per qualsiasi sostanza diversa da oppioidi, cocaina, alcol, marijuana o nicotina come determinato dall'intervista semi-strutturata. Per il disturbo da uso di alcol, i soggetti sono esclusi se soddisfano i criteri del DSM-5 per AUD da moderata a grave negli ultimi tre mesi (sono ammissibili i pazienti in remissione precoce o prolungata).
• Soddisfa i criteri attuali o permanenti del DSM-5 per la schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare I o II o disturbo mentale organico, inclusa la psicosi correlata alla demenza.
• Soddisfa i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore E sta attualmente assumendo o richiede clinicamente una terapia antidepressiva.
• GAD in comorbilità in corso, fobia sociale, fobia specifica sono escluse se in trattamento in corso e/o clinicamente instabili.
• Attuale e/o in trattamento per Disturbo di Panico con o Senza Agorafobia, Agorafobia Senza Disturbo di Panico.
• Presenza di qualsiasi altro disturbo psichiatrico e/o medico che, a parere del PI, interferirà con il completamento dello studio o metterà il paziente a rischio elevato attraverso la partecipazione allo studio.
• Suicidio attivo, o presente rischio suicidario, o che riferisce una storia di comportamento suicidario grave o ricorrente nel corso della sua vita, o che ha un punteggio totale SBQ-R ≥8 allo Screening, e/o risposte "sì" agli elementi 4 o 5 del C -SSRS, o secondo il giudizio clinico dello sperimentatore presentano un rischio suicidario.
• Attualmente omicida nella misura in cui è richiesta attenzione immediata.
• Ha evidenza di una storia di epatite attiva significativa, danno epatocellulare significativo come evidenziato da livelli elevati di bilirubina (> 1,3) o livelli clinicamente significativi (oltre 3 volte il limite superiore della norma) di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi sierica (ALT ).
• Ha risultati positivi ai test sierologici allo screening per gli anticorpi HIV1/HIV2, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C. Se un soggetto è positivo agli anticorpi dell'epatite C e RNA negativo OPPURE i suoi test di funzionalità epatica sono <2 volte il limite superiore del range normale (ULN) e sono stati trattati per l'epatite C, lo sperimentatore può includere il soggetto con l'approvazione del Monitor medico.
• Anemia più grave del grado 2.
• Insufficienza renale significativa (clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 30 ml/min).
• Diagnosi attuale di dolore che richiede oppioidi.
• Attualmente dipendente fisicamente dalle benzodiazepine.
• Sintomi medici o psichiatrici significativi o demenza che, secondo il parere degli investigatori, precluderebbero il rispetto del protocollo, un'adeguata collaborazione allo studio o l'ottenimento del consenso informato.
• Condizioni mediche concomitanti (come grave insufficienza respiratoria) che potrebbero impedire al paziente di partecipare in sicurezza allo studio.
• Storia di convulsioni (escluse convulsioni febbrili infantili) o disturbo convulsivo incontrollato.
• - Ha ricevuto farmaci che potrebbero interagire negativamente con VRAYLAR o BUP-NX entro il tempo di somministrazione dell'agente dello studio in base alla guida del medico dello studio.
• Ha bisogno di cure con qualsiasi farmaco psicoattivo (ad eccezione di Benadryl usato con parsimonia, se necessario, per dormire).
• Ha dimostrato ipersensibilità o allergia alla cariprazina o a qualsiasi ingrediente nelle capsule VRAYLAR o BUP-NX.
• Attualmente sta assumendo un inibitore/induttore del CYP3A4 o un agente metabolizzato attraverso la via del CYP3A4 che probabilmente interagisce con BUP-NX per produrre effetti clinicamente significativi e/o sfavorevoli.
• Qualsiasi azione legale in corso che possa vietare la partecipazione e/o il rispetto delle procedure di studio.
• Vivere in alloggi instabili.

Esclusioni per l'ammissibilità fMRI:

Un individuo ritenuto idoneo alla partecipazione allo studio in base ai criteri sopra elencati, sarà escluso dalla partecipazione alla sessione fMRI se soddisfa uno dei seguenti criteri:

1. Storia di grave trauma cranico o lesione che causa perdita di coscienza che è durata più di 3 minuti e/o associata a frattura del cranio o sanguinamento intracranico o risonanza magnetica anormale.
2. Presenza di protesi magneticamente attive, placche, perni, aghi rotti, ritenzione permanente, proiettili, ecc. nel corpo del paziente (a meno che un radiologo non confermi che la sua presenza non è problematica). Una radiografia può essere ottenuta per determinare l'ammissibilità.
3. Claustrofobia o altra condizione medica che impedisce al partecipante di mentire nella risonanza magnetica per circa 60 minuti.
4. Cerotti cutanei non rimovibili, a discrezione del PI.