Cariprazin for komorbid kokain- og opioidbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

• Et informert samtykkedokument forstått, frivillig signert og datert av personen.
• Menn og kvinner i alderen 18-65 år som oppfyller kriteriene for kokainbruksforstyrrelse (CocUD) og moderat eller alvorlig opioidbruksforstyrrelse (OUD) (basert på DSM-5-kriterier), har vært på en stabil dose BUP-NX i minst én uke, og planlegger å fortsette å ta BUP-NX i minst 12 uker.
• Forsøkspersonen må oppgi en urin som er kokain-negativ og buprenorfin-positiv på påmeldingsdagen.
• Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende og enten være i ikke-fertil alder (f.eks. sterilisert via hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller minst 1 år etter overgangsalderen) eller i fertil alder, men praktisere en svært effektiv prevensjon metode (feilrate <1 %, veiledet av CDC-referanseliste).
• Emnet må lese på eller over åttende klassetrinn, og forstå muntlig og skriftlig engelsk.
• IQ-score på ≥ 80.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer, og må ha tilgang til en mobiltelefon.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse (eller deltakelse innen 30 dager før forskningsstudien) i klinisk utprøving og mottak av undersøkelseslegemidler.
• Oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat til alvorlig rusforstyrrelse for alle andre stoffer enn opioider, kokain, alkohol, marihuana eller nikotin som bestemt av det semistrukturerte intervjuet. For alkoholbruksforstyrrelser er forsøkspersoner ekskludert hvis de oppfyller DSM-5-kriteriene for moderat til alvorlig AUD i løpet av de siste tre månedene (pasienter i tidlig eller vedvarende remisjon er kvalifisert).
• Oppfyller gjeldende eller livslange DSM-5-kriterier for schizofreni eller enhver psykotisk lidelse, bipolar I- eller II-lidelse eller organisk psykisk lidelse, inkludert demensrelatert psykose.
• Oppfyller DSM-5-kriteriene for alvorlig depressiv lidelse OG tar for tiden eller krever klinisk antidepressiv behandling.
• Nåværende komorbid GAD, sosial fobi, spesifikk fobi er ekskludert hvis den er i nåværende behandling og/eller er klinisk ustabil.
• Nåværende og/eller i behandling for panikklidelse med eller uten agorafobi, agorafobi uten panikklidelse.
• Tilstedeværelse av en annen psykiatrisk og/eller medisinsk lidelse som etter PI mener vil forstyrre fullføringen av studien eller sette pasienten i økt risiko gjennom deltakelse i studien.
• Aktivt suicidal, eller presenterer selvmordsrisiko, eller som rapporterer en livshistorie med alvorlig eller tilbakevendende selvmordsatferd, eller som har en SBQ-R totalscore ≥8 ved screening, og/eller "ja"-svar på punkt 4 eller 5 i C. -SSRS, eller etter etterforskerens kliniske vurdering utgjøre en selvmordsrisiko.
• Foreløpig morderisk i den grad at umiddelbar oppmerksomhet er nødvendig.
• Har bevis på en historie med betydelig aktiv hepatitt, signifikant hepatocellulær skade som påvist av forhøyede bilirubinnivåer (>1,3), eller klinisk signifikante nivåer (over 3x øvre normalgrense) av aspartataminotransferase (AST), eller serumalaninaminotransferase (ALAT) ).
• Har positive serologiske testresultater ved screening for HIV1/HIV2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff. Hvis en person er hepatitt C-antistoffpositiv og RNA-negativ ELLER leverfunksjonstestene er <2 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), og de har blitt behandlet for hepatitt C, kan etterforskeren inkludere forsøkspersonen med godkjenning av Medisinsk monitor.
• Anemi mer alvorlig enn grad 2.
• Betydelig nyreinsuffisiens (estimert kreatininclearance mindre enn eller lik 30 ml/min).
• Nåværende diagnose av smerte som krever opioider.
• For tiden fysisk avhengig av benzodiazepiner.
• Vesentlige medisinske eller psykiatriske symptomer eller demens som etter etterforskernes oppfatning vil hindre overholdelse av protokollen, tilstrekkelig samarbeid i studien eller innhenting av informert samtykke.
• Samtidige medisinske tilstander (som alvorlig respiratorisk insuffisiens) som kan hindre pasienten i å delta trygt i studien.
• Anamnese med anfall (unntatt feberkramper i barndommen) eller ukontrollert anfallsforstyrrelse.
• Har mottatt medisiner som kan interagere negativt med VRAYLAR eller BUP-NX innen administrasjonstiden for studiemiddel basert på studielegens veiledning.
• Trenger behandling med eventuelle psykoaktive medisiner (med unntak av Benadryl brukt sparsomt, om nødvendig, for søvn).
• Har vist overfølsomhet eller allergi mot kariprazin eller andre ingredienser i VRAYLAR kapsler eller BUP-NX.
• Tar for tiden en CYP3A4-hemmer/induktor eller et middel som metaboliseres gjennom CYP3A4-veien, som sannsynligvis vil interagere med BUP-NX for å gi klinisk signifikante og/eller ugunstige effekter.
• Eventuelle pågående rettslige skritt som kan forby deltakelse og/eller overholdelse av studieprosedyrer.
• Bor i ustabil bolig.

Ekskluderinger for fMRI-kvalifisering:

En person som anses å være kvalifisert for deltakelse i studien basert på kriteriene oppført ovenfor, vil bli ekskludert fra deltakelse i fMRI-økten hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Anamnese med alvorlig hodetraume eller skade som forårsaket bevissthetstap som varte i mer enn 3 minutter og/eller assosiert med hodeskallebrudd eller intrakraniell blødning eller unormal MR.
2. Tilstedeværelse av magnetisk aktive proteser, plater, pinner, knuste nåler, permanent holder, kuler, etc. i pasientens kropp (med mindre en radiolog bekrefter at tilstedeværelsen er uproblematisk). Et røntgenbilde kan tas for å avgjøre kvalifisering.
3. Klaustrofobi eller annen medisinsk tilstand som gjør at deltakeren ikke kan ligge i MR i omtrent 60 minutter.
4. Ikke-avtakbare hudlapper, etter PIs skjønn.