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Effect of CRH on Duodenal Markers and Gastric Sensorimotor Function

7 octobre 2021 mis à jour par: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

The Effect of Corticotropin Release Hormone on Duodenal Markers and Gastric Sensorimotor Function in Healthy Volunteers

In the present study, during Part 1, after a baseline gastroduodenoscopy, the investigators will perform a gastroduodenoscopy twice, to take duodenal biopsies before and 2 hours after administration of CRH/placebo. The investigators will measure mucosal integrity and markers of immune activation as outlined in Parts A and B, and will use transmission electron microscopy to evaluate mast cell and eosinophil degranulation. After an interval period of at least 1 week, CRH or placebo will be administrated again in a crossover fashion.

As a complementary study, the investigators will also test the effect of ex vivo mast cell blockade by lodoxamide to evaluate whether mast cells are involved in the hypothesized effect of CRH on duodenal permeability.

In a second part of this study, Part 2, the investigators will perform a gastric barostat, to measure the gastric accommodation and sensitivity to distension, and a carbon-13-octanoic acid breath test to measure the gastric emptying time after administration of CRH/placebo.

Healthy volunteers will have the option to choose to which part of the study (part 1 or 2) they wish to participate. They can also choose to cooperate to both study parts if preferred.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  1. Voluntary written informed consent of the participant has been obtained prior to any screening procedures
  2. Women of child-bearing potential agree to apply a highly effective methods of birth control; defined as those that, alone or in combination, result in low failure rate (i.e., less than 1% per year) when used consistently and correctly; such as implants, injectables, combined oral contraceptives, some IUDs, true sexual abstinence (i.e. refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the Trial treatment(s)) or commitment to a vasectomised partner. Women of non-childbearing potential may be included if surgically sterile (tubal ligation or hysterectomy) or postmenopausal with at least 2 year without spontaneous menses.
  3. Healthy volunteers
  4. Subjects aged 18-55 years old (55y included).
  5. Male or female subjects.
  6. Subjects who are capable to understand the study and the questionnaires, and to comply with the study requirements.

Exclusion Criteria:

  1. Any disorder, which in the Investigator's opinion might jeopardise the participant's safety or compliance with the protocol
  2. Any prior or concomitant treatment(s) that might jeopardise the participant's safety or that would compromise the integrity of the Trial
  3. Female who is pregnant, breast-feeding or intends to become pregnant or is of child-bearing potential and not using an adequate, highly effective contraceptive
  4. Presence of a history of gastrointestinal surgery other than appendectomy
  5. Presence of organic or functional gastrointestinal disease
  6. Presence of gastro-intestinal symptoms
  7. Major psychiatric disorder such as major depression
  8. Presence of any disease affecting the gastrointestinal tract or hepatobiliary system.
  9. History of allergic reaction to CRH
  10. BMI equal to 30 mg/kg² or higher.
  11. Use of drugs included in this list:

    1. Opioids (unless short intake for acute pain and > 1month ago)
    2. Amitriptyline or mirtazapine; other antidepressants are allowed if the HV is on a stable dose and the drug is not combined with other antidepressants.
    3. Corticosteroids
    4. Antihistaminic drugs (last 2 weeks)
    5. Proton pump inhibitors (last 2 weeks)
    6. Disodiumchromoglycate or other mast cell stabilizers (last 2 weeks)
    7. Leukotriene receptor antagonists (last 2 weeks)
    8. NSAIDs (last 2 weeks)
    9. Antibiotics (last 2 months)
    10. Probiotics (last 2 weeks)
    11. Other medication: to be discussed with physician

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cortisol releasing hormone group
HVs will start with CRH infusion.
intravenous CRH (100 µg)
a bolus dose (CRH 100 µg or placebo) will be administered, followed by a continuous infusion (CRH 1 µg/kg/h or placebo)
Comparateur placebo: Placebo (sodium choride) group
HVs will start with NaCl 0.9% (placebo) infusion
intravenous CRH (100 µg)
a bolus dose (CRH 100 µg or placebo) will be administered, followed by a continuous infusion (CRH 1 µg/kg/h or placebo)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The effect of corticotrophin release hormone (CRH) on duodenal mast cell count
Délai: 2 hours after CRH/placebo
Duodenal mast cells (c-kit) will be counted per mm2 via stained duodenal biopsy sections.
2 hours after CRH/placebo
The effect of CRH on sensitivity to gastric distention (part 2)
Délai: 30 minutes after CRH/placebo
Visceral sensitivity will be measured by barostat. Discomfort threshold will be defined as the first level of pressure and the corresponding volume that provokes discomfort. Pressure thresholds will be expressed both as pressures relative to minimal distending pressure and as absolute pressures.
30 minutes after CRH/placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
The effect of CRH on duodenal eosinophilia
Délai: 2 hours after CRH/placebo
Duodenal eosinophils (H&E) will be counted per mm2 via stained duodenal biopsy sections.
2 hours after CRH/placebo
The effect of CRH on duodenal mucosal permeability
Délai: 2 hours after CRH/placebo
Duodenal mucosa permeability on duodenal biopsies using adapted mini-Ussing chambers
2 hours after CRH/placebo
The effect of CRH on gastric emptying time
Délai: 30 minutes after CRH/placebo
Gastric emptying time in minutes t (1/2) will be measured by 13C-octanoic acid breath test.
30 minutes after CRH/placebo
The effect of CRH on gastric accommodation
Délai: 30 minutes after CRH/placebo
Gastric accommodation will be measured by barostat. Accommodation to a meal will be expressed as the average increase in intragastric volume during the first 4 postprandial hours.
30 minutes after CRH/placebo
The effect of CRH on gastroduodenal symptoms.
Délai: Every 15 minutes during CRH/placebo infusion for 4 hours
Assessments using Visual Analog Score for GI symptoms which including pain, nausea, bloating, vomiting.
Every 15 minutes during CRH/placebo infusion for 4 hours
The effect of CRH on salivary cortisol level
Délai: Right before CRH/placebo injection, 15, 30, 60, 120 minutes after injection
Salivary cortisol level in nmol/L during placebo or CRH infusion
Right before CRH/placebo injection, 15, 30, 60, 120 minutes after injection

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mai 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Première publication (Réel)

8 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

The Trial will be conducted in compliance with the requirements of the EU General Data Protection Regulation 2016/679 (GDPR), the relevant Belgian laws implementing the GDPR including the Belgian Privacy Act of 30 July 2018 on the protection of privacy in relation to the processing of personal data. Any collection, processing and disclosure of personal data, such as participant health and medical information is subject to compliance with the aforementioned personal data protection laws.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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